類脂質(zhì)沉積病（lipoid storage disease）是一組較為罕見(jiàn)的遺傳性類脂質(zhì)代謝紊亂性疾病，是由于溶酶體中參與類脂代謝的酶不同程度缺乏所致。不同酶的缺乏導(dǎo)致鞘脂類不能分解，以各種神經(jīng)酰胺衍生物沉積于單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)組織細(xì)胞內(nèi)，致使細(xì)胞逐漸膨大，引起全身組織各種疾病，常有肝脾腫大、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及視網(wǎng)膜病變。此病兒童多見(jiàn)，少數(shù)至青春期或青春期以后癥狀才明顯。本組疾病主要有戈謝病和尼曼-匹克病等。

（一）戈謝病

【概述】　戈謝?。╣aucher disease）又稱葡糖腦苷脂病，為常染色體隱性遺傳，是由于β-葡糖腦苷脂酶活力缺乏或減少，導(dǎo)致葡糖腦苷脂在單核-巨噬細(xì)胞內(nèi)大量蓄積，形成特殊的戈謝細(xì)胞的一種遺傳代謝病。

臨床上分三型：①Ⅰ型（慢性型）又稱成人型，最常見(jiàn)，任何年齡均可發(fā)病，起病隱匿，病程緩慢，肝脾腫大，骨骼損害較廣泛，暴露部位及下肢皮膚有色素沉著，雙眼球結(jié)膜常出現(xiàn)對(duì)稱性黃色楔形斑，并可有骨和關(guān)節(jié)疼痛，小兒患者身高及體重常受影響。②Ⅱ型（急性型）又稱嬰兒型，多在1歲以內(nèi)起病，病情進(jìn)展迅速，貧血和肝、脾、淋巴結(jié)腫大，吞咽困難及生長(zhǎng)發(fā)育落后等表現(xiàn)。并伴有意識(shí)障礙、角弓反張、四肢強(qiáng)直等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，病程短，多在短期內(nèi)死亡。③Ⅲ型（亞急性型），又稱幼年型，常于2歲至青少年期發(fā)病，病情緩慢，臨床介于上述兩者之間。

【檢驗(yàn)】

1.血象 多數(shù)輕至中度正細(xì)胞正色素性貧血，血小板輕度減少，淋巴細(xì)胞相對(duì)增加，血涂片中偶見(jiàn)戈謝細(xì)胞。

2.骨髓象 可有兩種不同性質(zhì)的變化，主要是有數(shù)量不等的戈謝細(xì)胞浸潤(rùn)，其次是脾功能亢進(jìn)的表現(xiàn)。戈謝細(xì)胞可達(dá)10%以上，此類細(xì)胞體積大，直徑20～80μm，呈卵圓形或多邊不規(guī)則形；胞質(zhì)量多，呈淡藍(lán)色，無(wú)空泡，充滿交織成網(wǎng)狀或洋蔥皮樣的條紋結(jié)構(gòu)；胞核較小偏心，圓形或橢圓形，1～3個(gè)或更多；核染色質(zhì)粗糙。電鏡觀察可見(jiàn)胞質(zhì)中有纖維樣物質(zhì)呈紡錘狀或棒狀與膜結(jié)合的包涵體，系葡糖腦苷脂。

3.細(xì)胞化學(xué)染色和其他檢查 戈謝細(xì)胞的酸性磷酸酶染色及蘇丹B染色均呈陽(yáng)性，過(guò)氧化物酶和堿性磷酸酶染色陰性。血漿β-葡糖腦苷脂活性顯著降低。淋巴結(jié)、肝、脾穿刺或印片鏡檢也可找出戈謝細(xì)胞。找到戈謝細(xì)胞是診斷的主要依據(jù)。

【診斷】　凡臨床有貧血伴肝、脾腫大者，骨髓涂片或肝、脾、淋巴結(jié)活檢找到較多戈謝細(xì)胞可做出本病的診斷。如果戈謝細(xì)胞很少或其診斷不能確定，測(cè)定β-葡糖腦苷脂酶活性是最可靠而有力的診斷證據(jù)。而對(duì)尚無(wú)條件檢測(cè)酶活性的單位，應(yīng)注意排除白血病、多發(fā)性骨髓瘤、海洋性貧血、先天性紅細(xì)胞發(fā)育不良貧血或獲得性免疫缺陷綜合征引起的假戈謝細(xì)胞疾病。

（二）尼曼-匹克病

【概述】　尼曼-匹克?。∟iemenn-Pick disease，NPD）又稱鞘磷脂沉積病，為常染色體隱性遺傳性疾病，本病是由于缺乏神經(jīng)鞘磷脂酶，導(dǎo)致鞘磷脂沉積在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)和其他組織細(xì)胞中。本病可分三型：A型（急性神經(jīng)型）：最常見(jiàn)，多在出生后6個(gè)月以內(nèi)起病，肝、脾、淋巴結(jié)腫大，智力進(jìn)行性減低，肌無(wú)力低下，皮膚干燥呈蠟黃色，眼底黃斑區(qū)可見(jiàn)櫻桃紅斑點(diǎn)，耳聾、失明伴有惡病質(zhì)，病情進(jìn)展迅速，多于4歲前死亡。B型（慢性非神經(jīng)型）：幼兒或兒童期發(fā)病，進(jìn)展緩慢，肝脾明顯腫大，但智力正常，無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。C型（慢性神經(jīng)型）：起病稍晚，癥狀同A型，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)較晚，多在3～7歲以后。其次還有D型、E型，但我國(guó)少見(jiàn)。

【檢驗(yàn)】

1.血象 輕至中度貧血，血小板減少，白細(xì)胞正常、減少或稍增多，淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞可增多，胞質(zhì)中顯示具有特征性空泡。

2.骨髓象 骨髓涂片中找到典型的尼曼-匹克細(xì)胞，此細(xì)胞體積大，直徑20～100μm，圓形或橢圓形，胞質(zhì)豐富，呈淡紅色，其中充滿泡沫狀神經(jīng)鞘磷脂顆粒，是桑椹狀脂肪滴，這種結(jié)構(gòu)使細(xì)胞質(zhì)呈泡沫狀，故又稱泡沫細(xì)胞。

3.細(xì)胞化學(xué)染色 尼曼-匹克細(xì)胞糖原染色（PAS）空泡壁為陽(yáng)性、空泡中心為陰性，酸性磷酸酶（NAP）及過(guò)氧化物酶（POX）染色陰性。尼曼-匹克細(xì)胞與戈謝細(xì)胞的鑒別見(jiàn)表11-15。

表11-15　尼曼-匹克細(xì)胞與戈謝細(xì)胞的鑒別

【診斷】　凡臨床上有肝脾腫大，伴有貧血，骨髓、肝、脾和淋巴結(jié)組織中有成堆的泡沫細(xì)胞，可診斷本病。有條件者可檢測(cè)神經(jīng)鞘磷脂酶活性，對(duì)診斷有絕對(duì)性意義。

（大連醫(yī)科大學(xué)　彭洪菊）