蛋白質(zhì)分子在折疊、組裝、定位及降解過程中出現(xiàn)錯(cuò)誤會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的疾病。有一種成為Zellweger綜合征的病人被發(fā)現(xiàn)是因?yàn)镻TS1R缺陷引起的。這類病人的過氧化物酶體是空的，不含基質(zhì)蛋白，但它們的膜蛋白是完整的，這種疾病就是蛋白質(zhì)定位錯(cuò)誤引起的疾病。

隨著對(duì)體內(nèi)外蛋白質(zhì)的折疊的了解，人們認(rèn)識(shí)到很多疾病源于蛋白質(zhì)的錯(cuò)誤折疊。如鐮狀細(xì)胞貧血，由于一個(gè)氨基酸的突變產(chǎn)生病變的血紅蛋白，導(dǎo)致蛋白質(zhì)折疊性質(zhì)的改變引起疾病。類似的疾病源于蛋白質(zhì)的折疊，突變引發(fā)折疊缺損、異常聚集和不完全加工等。蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊疾病根據(jù)其分子機(jī)制可以分為：無法折疊為正常功能產(chǎn)物、錯(cuò)誤折疊引起錯(cuò)誤定位和毒性折疊產(chǎn)物三種類型。表7-1中為蛋白質(zhì)折疊錯(cuò)誤產(chǎn)生的疾病及機(jī)制。

表7-1　蛋白質(zhì)折疊錯(cuò)誤產(chǎn)生的疾病及機(jī)制

有些蛋白質(zhì)由于某種因素導(dǎo)致其折疊錯(cuò)誤并不影響其合成，轉(zhuǎn)運(yùn)定位基本正常，但喪失正常功能，從而引發(fā)疾病產(chǎn)生，如壞血病、肌萎縮性側(cè)索硬化等。有些蛋白質(zhì)折疊發(fā)生錯(cuò)誤后，主要影響其正確的轉(zhuǎn)運(yùn)，發(fā)生錯(cuò)誤定位，從而引發(fā)疾病，如家族性高膽固醇血癥患者的LDL受體蛋白質(zhì)發(fā)生錯(cuò)誤折疊，不能轉(zhuǎn)運(yùn)和定位于細(xì)胞膜表面而失去識(shí)別和結(jié)合LDL的功能，使血漿LDL的水平明顯升高。有些蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊后互相聚集，常形成抗蛋白酶水解的淀粉樣纖維沉淀，產(chǎn)生毒性，如老年性癡呆、瘋牛病等。