線粒體肌?。╩itochondrial myopathy）和線粒體腦肌病（miochondrial encephalomyopathy）是一組由線粒體DNA或核DNA缺陷導致線粒體結構和功能障礙、ATP合成不足所致的多系統(tǒng)疾病，主要為母系遺傳。其共同特征為輕度活動后即感到極度疲乏無力，休息后好轉(zhuǎn)；肌肉活檢可見破碎紅纖維（ragged red fiber，RRF）。如病變以侵犯骨骼肌為主，則稱為線粒體肌??；如病變同時累及到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，則稱為線粒體腦肌病。

（一）診斷依據(jù)

1．臨床表現(xiàn)　本病可發(fā)生于任何年齡，多緩慢進展，可累及多個系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)復雜多樣。骨骼肌和腦由于線粒體含量豐富，能量需求高，故最容易受累而出現(xiàn)癥狀。臨床按受累組織不同主要分為以下幾類。

（1）線粒體肌病：多在20歲左右起病，也有兒童及中年起病者，男女均可受累。臨床上以肌無力和不能耐受疲勞為主要特征，往往輕度活動后即感疲乏，休息后好轉(zhuǎn)，四肢近端肌無力較重，常伴有肌肉酸痛及壓痛，無“晨輕暮重”現(xiàn)象，肌萎縮少見。此外，可有呼吸困難、心悸及全身代謝障礙等。應注意與多發(fā)性肌炎、重癥肌無力和進行性肌營養(yǎng)不良癥等鑒別。

（2）線粒體腦肌病

①慢性進行性眼外肌癱瘓（chronic progressive external ophthalmoplegia，CPEO）：多在兒童期起病。首發(fā)癥狀為眼瞼下垂，緩慢進展為全眼外肌癱瘓，眼球運動障礙，因兩側(cè)眼外肌對稱受累，復視并不常見；部分病人可有咽部肌肉和四肢無力。

②Kearns－Sayre綜合征（KSS）：多在20歲前起病，表現(xiàn)為三聯(lián)征，CPEO、視網(wǎng)膜色素變性、心臟傳導阻滯。其他神經(jīng)系統(tǒng)異常包括小腦性共濟失調(diào)、腦脊液蛋白增高、神經(jīng)性耳聾和智能減退等。病情進展較快，多在20歲前死于心臟病。

③線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發(fā)作（mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidemia and stroke－like episodes，MELAS）綜合征：多在40歲前起病，兒童期更多，臨床表現(xiàn)以卒中樣發(fā)作為特點，可出現(xiàn)偏癱、偏盲或皮質(zhì)盲、偏頭痛、惡心嘔吐、反復癲發(fā)作、共濟失調(diào)、身體矮小、智力低下、神經(jīng)性耳聾等。病情逐漸加重，頭顱CT和MRI顯示主要為枕葉腦軟化，病灶范圍與主要腦血管分布區(qū)不一致；也常見腦萎縮、腦室擴大和基底節(jié)鈣化。血和腦脊液乳酸增高。

④肌陣攣性癲伴肌肉破碎紅纖維（myoclonus epilepsy with ragged－red－fiber，MERRF）綜合征：多見于兒童，有明顯的家族史，主要特征為肌陣攣性癲發(fā)作、小腦性共濟失調(diào)，智力低下、聽力障礙和四肢近端無力。肌肉活檢可見蓬毛樣紅纖維（即肌肉破碎紅纖維）。

2．輔助檢查

（1）血生化檢查：①血乳酸、丙酮酸最小運動量試驗，約80%病人陽性，即運動后10min血乳酸和丙酮酸仍不能恢復正常；腦肌病者CSF乳酸含量也增高。②線粒體呼吸鏈復合酶活性降低。約30%的患者的血清CK和LDH水平升高。

（2）肌肉活檢：冷凍切片經(jīng)組織化學染色，可見肌細胞內(nèi)線粒體堆積，破碎紅纖維增多是特征性改變，糖原脂肪也增多。

（3）頭顱CT或MRI：示白質(zhì)腦病、基底節(jié)鈣化、腦軟化、腦萎縮和腦室擴大。

（4）肌電圖：可為肌源性損害或神經(jīng)源性損害表現(xiàn)。

（5）線粒體DNA分析：對診斷有決定性意義。①CPEO和KSS綜合征均為線粒體DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）片斷缺失，可能發(fā)生在卵子或胚胎形成期；②80%MELAS綜合征病人是由于mtDNA tRNA亮氨酸基因位點3243的點突變所致；③MERRF綜合征主要是mtDNAtRNA賴氨酸基因位點8344的點突變所致。

（二）治療方法

目前無特效治療，主要是對癥治療，主要的措施有以下幾種：

1．飲食療法　飲食治療可減少內(nèi)源性毒性代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生，如給予高蛋白、高糖類、低脂飲食能代償受損的糖異生和減少脂肪的分解。

2．藥物治療　可給予靜脈滴注ATP　80～120mg及輔酶A 100～200U，每日1次，持續(xù)10～20d，以后改為口服ATP；輔酶Q10和大量B族維生素可使血乳酸和丙酮酸水平降低；左卡尼汀是哺乳動物能量代謝中需要的體內(nèi)天然物質(zhì)，其主要功能是促進脂類代謝，成人每天1～3g，分2～3次口服，兒童每日50～100mg／kg，每日最大劑量不超過3g；若血清肌酶譜明顯升高可選擇皮質(zhì)激素治療；對癲發(fā)作、顱壓增高、心臟病、糖尿病等進行對癥治療；另外，中藥如黃芪、黨參、枸杞子等補氣活血治療及綜合調(diào)理也可改善癥狀。

3．其他　物理治療可減輕痛苦；KSS患者重度心臟傳導阻滯者可用心臟起搏器；最根本的治療有待于正在研究的基因治療。

（三）預后

預后與發(fā)病年齡和臨床表現(xiàn)密切相關，發(fā)病年齡越早，臨床癥狀越多，預后越差。