（別名：羅沙藤，洛沙坦）

【藥理作用】

氯沙坦為合成的、強(qiáng)效口服活性藥物。結(jié)合試驗(yàn)和藥理學(xué)生物檢測證明它能與AT1受體選擇性結(jié)合。體內(nèi)外研究表明：氯沙坦及其具有藥理活性的羧酸代謝產(chǎn)物（E-3174）可以阻斷任何來源或任何途徑合成的血管緊張素Ⅱ所產(chǎn)生的相應(yīng)的生理作用，與其他肽類的血管緊張素Ⅱ拮抗藥相比，氯沙坦無激動(dòng)作用。氯沙坦可選擇性地作用于AT1受體，不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能，也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（激肽酶Ⅱ）。所以，與阻斷AT1受體無直接關(guān)系的作用如緩激肽介導(dǎo)的效應(yīng)或水腫與氯沙坦無關(guān)。服用本品或服用沒有ACEI類致咳作用的藥物（氫氯噻嗪），患者主訴咳嗽的發(fā)生率近似，顯著低于使用ACEI類藥物的患者。

生物利用度為33%。氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血藥濃度分別在1h及3～4h達(dá)到峰值。氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率≥99%，終末半衰期分別為2h和6～9h。氯沙坦及其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁和尿液排泄。雄性小鼠口服氯沙坦鉀其LD50為2　248mg／kg（6　744mg／m2）（是推薦的成人每天最大劑量的1　124倍）。小鼠和大鼠口服本品其顯著的最小致死量分別為1　000mg／kg（3　000mg／m2）和2　000mg／kg（11　800mg／m2），分別是推薦成人每天最大劑量的500倍和1　000倍。通過對猴子進(jìn)行3個(gè)月，大鼠和犬進(jìn)行一年的多次口服給藥的一系列毒性實(shí)驗(yàn)來評價(jià)氯沙坦鉀的潛在毒性，未發(fā)現(xiàn)會阻礙在治療劑量水平上服藥。

【診斷要點(diǎn)】

●有服藥史。

●臨床表現(xiàn)：關(guān)于人類用藥過量的資料很少，用藥過量最可能的表現(xiàn)將是低血壓和心動(dòng)過速，頭暈、直立性低血壓較常見；由于副交感神經(jīng)（迷走神經(jīng)）的興奮，也可發(fā)生心動(dòng)過緩。應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥治療可引起少尿和（或）進(jìn)行性氮質(zhì)血癥以及（罕有）急性腎衰竭和（或）死亡。使用氯沙坦治療也有類似報(bào)道。盡管皮疹在對照臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率較安慰劑低，但也有個(gè)別報(bào)道。

●實(shí)驗(yàn)室檢查：該藥理化鑒別試驗(yàn)陽性。

【急救措施】

●停用藥物；如果發(fā)生癥狀性低血壓，應(yīng)該給予支持療法。

●氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物都不能通過血液透析而清除。

【特別提示】

●對血管容量不足的病人（例如應(yīng)用大劑量利尿藥治療的病人），可考慮采用每天1次25mg的起始劑量（見注意事項(xiàng)）。對老年病人或腎損害病人包括透析的病人，不必調(diào)整起始劑量。對有肝功能損害病史的病人應(yīng)考慮使用較低劑量。

●不良反應(yīng)：臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本品耐受性良好；不良反應(yīng)輕微且短暫，一般不需中止治療。對本品任何成分過敏者禁用。

●過敏反應(yīng)：血管性水腫。見不良反應(yīng)低血壓及電解質(zhì)／體液平衡失調(diào)血管容量不足的病人（例如應(yīng)用大劑量利尿藥治療的病人）?？砂l(fā)生癥狀性低血壓，在使用本品治療前應(yīng)該糾正這些情況?；蚴褂幂^低的起始劑量。應(yīng)當(dāng)注意，在腎功能不全，伴或不伴有糖尿病的患者中常見電解質(zhì)平衡失衡。在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中進(jìn)行臨床研究，氯沙坦鉀治療組高鉀血癥的發(fā)生率較安慰劑組高；然而，幾乎沒有患者因高鉀血癥中斷治療（見不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果）。

●肝功能損害：藥動(dòng)學(xué)資料表明，肝硬化病人氯沙坦的血漿濃度明顯增加。故對有肝功能損害病史的病人應(yīng)該考慮使用較低劑量。

●腎功能損害：由于抑制了腎素-血管緊張素系統(tǒng)，已有關(guān)于敏感個(gè)體出現(xiàn)包括腎衰竭在內(nèi)的腎功能的變化的報(bào)道；停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復(fù)。對于腎功能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的病人（如嚴(yán)重的充血性心力衰竭病人）。應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥治療可引起少尿和（或）進(jìn)行性氮質(zhì)血癥以及（罕有）急性腎衰竭和（或）死亡。使用氯沙坦治療也有類似報(bào)道。對于雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或只有單側(cè)腎臟而腎動(dòng)脈狹窄的病人，影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的其他藥物可增加其血尿素和血清肌酐含量，使用本品也有類似的報(bào)道，停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復(fù)。

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當(dāng)孕婦在懷孕中期和后期用藥時(shí)，直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可引起正在發(fā)育的胎兒損傷，甚至死亡。當(dāng)發(fā)現(xiàn)懷孕時(shí)，應(yīng)該盡早停用本品。盡管沒有懷孕婦女使用本品的經(jīng)驗(yàn)，但使用氯沙坦鉀進(jìn)行的動(dòng)物研究已證明有胎兒及新生兒損傷和死亡。其機(jī)制被認(rèn)為是通過藥物介導(dǎo)而對腎素-血管緊張素系統(tǒng)作用所致。人類胎兒從懷孕中期開始的腎灌注，取決于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的發(fā)育。因此，如果在懷孕的中期和后期應(yīng)用本品，對胎兒的危險(xiǎn)會增加。尚不知道氯沙坦是否經(jīng)人乳分泌，由于許多藥物可經(jīng)人乳分泌，而對哺乳嬰兒產(chǎn)生不良作用，故應(yīng)該從對母體重要性的考慮來決定是停止哺乳還是停用藥物。在兒童中用藥的安全性和有效性尚未建立。老年患者用藥，在臨床研究中本品的有效性和安全性沒有年齡差異。

●藥物相互作用：在臨床藥動(dòng)學(xué)的研究中，已確認(rèn)和氫氯噻嗪、地高辛、華法林、西咪替丁、苯巴比妥、酮康唑和紅霉素不具有臨床意義上的藥物相互作用。已有報(bào)道利福平和氟康唑可降低活性代謝產(chǎn)物水平。這些相互作用的臨床結(jié)果還沒有得到評價(jià)。與其他抑制血管緊張素Ⅱ及其作用的藥物一樣，本品與保鉀利尿藥（如：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）。補(bǔ)鉀劑，或含鉀的鹽代用品合用時(shí)，可導(dǎo)致血鉀升高。與其他抗高血壓藥物一樣，非甾體抗炎藥吲哚美辛可降低氯沙坦的抗高血壓作用。

（郭詩東）