帶給人類(lèi)希望的豬
——轉(zhuǎn)基因豬皮用于皮膚移植研究

燒傷是平時(shí)和戰(zhàn)時(shí)常見(jiàn)的一種創(chuàng)傷，尤其是大面積燒傷病人，如果燒傷創(chuàng)面不用覆蓋物及時(shí)封閉，將引起體內(nèi)環(huán)境紊亂，大量病原體入侵，導(dǎo)致休克、感染及多臟器功能障礙，影響治愈率的提高和生活質(zhì)量的改善，甚至導(dǎo)致死亡。此外，燒傷的地方還可能出現(xiàn)非生理性愈合，加重疤痕，增加殘疾程度。

目前，醫(yī)生除了在病人身上切皮用來(lái)覆蓋創(chuàng)面之外，還可以切割符合條件的別人的皮膚，或者采用體外培養(yǎng)的表皮細(xì)胞片和人工復(fù)合皮，但這些方法在臨床上都不夠理想。

21世紀(jì)，生命科學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)面臨著巨大的挑戰(zhàn)，大面積深度燒傷皮源問(wèn)題是亟待解決的關(guān)鍵難題，廣大科學(xué)家和醫(yī)學(xué)家已下大功夫，深入地開(kāi)展這方面的研究。通過(guò)組織工程、基因工程或免疫學(xué)方法使皮膚組織再生或克隆皮膚組織，已成為研究的熱點(diǎn)。

一、皮源新希望——轉(zhuǎn)基因豬

長(zhǎng)期以來(lái)，科學(xué)家一直在試圖利用動(dòng)物器官來(lái)使垂危病人起死回生，最開(kāi)始的時(shí)候，科學(xué)家選擇的是狒狒和黑猩猩，也有一些成功的例子。但試驗(yàn)最終表明，這兩種動(dòng)物作為器官供體都沒(méi)有太大的希望。因?yàn)獒翎羝鞴偬?，無(wú)法長(zhǎng)期維持人體的生命；黑猩猩太珍稀，又和人類(lèi)血緣太近，不可能宰殺以獲取備用的器官。而且所有靈長(zhǎng)目動(dòng)物都可能攜有致命的傳染病因子。后來(lái)發(fā)現(xiàn)豬在體重和生理上與人相似、其器官與人的器官大小相仿，施行手術(shù)相對(duì)快速簡(jiǎn)單。并且豬容易飼養(yǎng)，成熟快，數(shù)量較多，也沒(méi)有倫理和安全性方面的問(wèn)題。

轉(zhuǎn)基因技術(shù)就是把某一動(dòng)物的特殊基因從動(dòng)物細(xì)胞中分離出來(lái)，然后把它再轉(zhuǎn)移到另一種動(dòng)物的細(xì)胞里，并使該動(dòng)物獲得前者的遺傳特性，從而改造動(dòng)物品種，獲取人類(lèi)所需的特殊物質(zhì)。由于豬在解剖、組織、生理和營(yíng)養(yǎng)代謝等方面與人類(lèi)最為相近，因此國(guó)內(nèi)外科學(xué)家紛紛將目光瞄準(zhǔn)轉(zhuǎn)基因豬的研究。

1991年美國(guó)DNA公司成功獲得了能生產(chǎn)人血紅蛋白的轉(zhuǎn)基因豬。1994年，德國(guó)培育成功轉(zhuǎn)入生長(zhǎng)素的轉(zhuǎn)基因豬，使世界上出現(xiàn)了壯如小牛的“超級(jí)豬”。

而利用轉(zhuǎn)基因豬生產(chǎn)人體器官，為人體器官移植提供供體是研究的一個(gè)重要方向。

治療燒傷所急需的皮源即寄希望于此。

二、我國(guó)成功研制出轉(zhuǎn)基因豬皮

1999年，我國(guó)第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院燒傷研究所承擔(dān)的國(guó)家“九五”重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目——“燒傷病人移植用轉(zhuǎn)基因豬皮的研制及應(yīng)用”研究獲重大突破。該所將轉(zhuǎn)基因技術(shù)與燒傷治療緊密結(jié)合起來(lái)，經(jīng)過(guò)不懈攻關(guān)，成功地研制出轉(zhuǎn)基因豬皮。燒傷移植用轉(zhuǎn)基因豬皮是選擇適宜的誘導(dǎo)免疫耐受基因，通過(guò)一個(gè)載體將其轉(zhuǎn)入豬皮，使豬皮產(chǎn)生與人皮結(jié)構(gòu)相近的細(xì)胞因子。

該項(xiàng)目與加拿大綠洲食品醫(yī)藥集團(tuán)以1．8億元人民幣的價(jià)格達(dá)成合作開(kāi)發(fā)協(xié)議。雙方?jīng)Q定，該項(xiàng)目分三期開(kāi)發(fā)，首期投資為六千萬(wàn)元人民幣。至此，由二十余位博士、碩士專(zhuān)家集體攻關(guān)研制的可以替代人皮進(jìn)行移植的轉(zhuǎn)基因豬皮，即將走向市場(chǎng)，造福人類(lèi)。

該課題負(fù)責(zé)人西南醫(yī)院副院長(zhǎng)吳軍研究員介紹說(shuō)，燒傷臨床醫(yī)學(xué)的核心問(wèn)題就是“一張皮”的問(wèn)題。燒傷移植用轉(zhuǎn)基因豬皮是選擇適宜的誘導(dǎo)免疫耐受基因，通過(guò)一個(gè)載體將其轉(zhuǎn)入豬皮，使豬皮產(chǎn)生與人皮結(jié)構(gòu)相近的細(xì)胞因子。豬的體表面積大，皮源豐富，特別是豬皮在結(jié)構(gòu)、理化特性及功能等方面均與人類(lèi)的皮膚相似，因此，選中豬作為異種皮的供體，通過(guò)誘導(dǎo)免疫耐受基因直接傳染豬皮使其達(dá)到滿(mǎn)意效果，再綜合運(yùn)用一系列生物技術(shù)，制備成功長(zhǎng)期，甚至終身不被人體所排斥的、能安全應(yīng)用于臨床的轉(zhuǎn)基因豬皮，就能從根本上解決燒傷創(chuàng)面覆蓋的難題。

專(zhuān)家認(rèn)為，這種基因在世界上還沒(méi)有培養(yǎng)成功的先例。運(yùn)用它們制造轉(zhuǎn)基因豬皮，并在臨床上移植給燒傷病人，將很快變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。研究者運(yùn)用新近培養(yǎng)出來(lái)的這種基因，應(yīng)用于適當(dāng)品種的豬皮上，最終制成長(zhǎng)期甚至終身不被人體排斥的轉(zhuǎn)基因豬皮。這種轉(zhuǎn)基因豬皮將從根本上解決燒傷創(chuàng)面覆蓋的世界難題，從而降低嚴(yán)重?zé)齻颊叩乃劳雎?，并提高患者愈后的生存質(zhì)量。

我國(guó)燒傷界專(zhuān)家黎鰲院士和盛志勇院士認(rèn)為，轉(zhuǎn)基因豬皮的研制成功，給燒傷醫(yī)學(xué)帶來(lái)了新的進(jìn)展。燒傷病人的皮膚移植將不再單純依靠異體皮，而可以使用豬皮。這不僅對(duì)于預(yù)防疤痕形成有一定作用，成本也大大低于異體皮，因而具有廣闊的臨床應(yīng)用前景，同時(shí)也將是對(duì)人類(lèi)的一項(xiàng)新貢獻(xiàn)。

吳軍小傳

吳軍，男，第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院燒傷研究所研究員，1962年生于重慶，1987年畢業(yè)于第三軍醫(yī)大學(xué)，獲醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位。西南醫(yī)院副院長(zhǎng)，國(guó)家知名教授，大校、博士生導(dǎo)師，2009年度重慶杰出貢獻(xiàn)英模。其研究的轉(zhuǎn)基因豬皮項(xiàng)目達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。1991—1995年在意大利維羅那大學(xué)醫(yī)學(xué)院做訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者，從事移植免疫學(xué)研究。1995年至現(xiàn)在，在第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院燒傷研究所，繼續(xù)從事移植免疫學(xué)研究。1996年被評(píng)為全軍杰出人才，總后首批“科技新星”。