肥胖性脂肪肝往往是由于長期攝取過多的營養(yǎng)以及懶于運(yùn)動，脂質(zhì)代謝障礙所致。其中50%的肥胖者患有脂肪肝，這是由于大量中性脂肪在肝臟沉積所造成。長期以來，有些人總以為只要長得腰圓體胖，就意味著營養(yǎng)良好。其實(shí)，肥胖并不等于營養(yǎng)良好，它與消瘦一樣，都是營養(yǎng)障礙所致，二者所不同的僅是體內(nèi)脂肪儲藏的多少。肥胖是脂肪肝最主要原因，其發(fā)生率為10%左右，性別與發(fā)病率沒有太多關(guān)系，年齡以50—60歲的人發(fā)病較多。目前認(rèn)為超過標(biāo)準(zhǔn)體重的20%，即為肥胖。由于肥胖者的高胰島素血癥使其內(nèi)因性三酰甘油合成亢進(jìn)，就會造成在肝臟中合成的三酰甘油蓄積從而形成脂肪肝。此外，食物中除了對身體有益的部分之外，還存在少量有害物質(zhì)，需要經(jīng)過肝臟的過濾清潔。肥胖患者食量通常較大，攝入的有害物質(zhì)較正常人多，這樣就使肝臟中積累的毒素過多，加重肝臟的負(fù)擔(dān)。同時體內(nèi)的脂肪在肝臟堆積，也易導(dǎo)致脂肪肝。多數(shù)脂肪肝患者臨床沒有癥狀。肥胖性脂肪肝一般不會發(fā)展為肝硬化。

肥胖患者大多有過量食用高糖飲食的習(xí)慣，伴隨大量糖質(zhì)進(jìn)入肝臟，超過了肝臟為其合成糖原的儲存能力，而使相當(dāng)多的糖經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化成乙酰輔酶A，進(jìn)而合成更多的脂肪酸。而肥胖患者的體型特點(diǎn)，對脂肪肝的形成也有一定的影響，腹型（即凸肚型）肥胖的人脂肪肝發(fā)生率比其他體型者稍多，這是因?yàn)楦共拷M織周圍的脂肪細(xì)胞對刺激更敏感，以致由腹部組織周圍的脂肪細(xì)胞輸送進(jìn)肝的脂肪酸增加。由于肝內(nèi)脂肪酸的去路除部分合成磷脂和膽固醇外，主要合成三酰甘油，新合成的三酰甘油再與肝細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上合成的載脂蛋白結(jié)合，形成極低密度脂蛋白-三酰甘油而釋放入血，當(dāng)肝內(nèi)合成的三酰甘油超過了肝將三酰甘油轉(zhuǎn)運(yùn)出肝的能力，或形成極低密度脂蛋白的輸出發(fā)生障礙時，都可導(dǎo)致三酰甘油在肝內(nèi)漿網(wǎng)堆積而發(fā)生脂肪肝。

肥胖患者多合并糖耐量減低和高胰島素血癥，促使肝臟合成大量三酰甘油，產(chǎn)生內(nèi)源性高脂血癥和脂肪肝。肥胖性脂肪肝患者常有葡萄糖耐量試驗(yàn)異常，但多無嚴(yán)重的糖尿病?；颊呖崭寡葝u素含量稍高，在口服50克葡萄糖后，血漿胰島素反應(yīng)為正常人的3倍以上。沒有脂肪肝的單純性肥胖患者的糖負(fù)荷胰島素反應(yīng)，僅比正常人稍高一些。由此可見，給葡萄糖后出現(xiàn)高胰島素血癥乃是肥胖性脂肪肝患者的代謝特征。這類患者常伴有代謝異常的另一特點(diǎn)，即血清三酰甘油升高，多為高脂蛋白血癥Ⅳ型，為內(nèi)源性三酰甘油增多。血清三酰甘油升高的原因，系肝臟制造和釋放脂蛋白量增加，加以脂蛋白從血中清除的過程中發(fā)生障礙的緣故。由于周圍組織對胰島素感受性低下，即具胰島素抵抗性，肌肉攝取葡萄糖的功能亦下降，以致葡萄糖不能被充分利用，過剩的葡萄糖不斷刺激胰島細(xì)胞分泌大量胰島素。肝臟在胰島素作用下，以葡萄糖和脂肪酸為原料合成大量的三酰甘油，繼而發(fā)生內(nèi)源性高脂血癥和脂肪肝。