-的生物學作用
1.促血管生成和細胞增殖作用 肝癌細胞系KIM-1與人的臍靜脈內(nèi)皮細胞共培養(yǎng)后,KIM-1細胞系產(chǎn)生的IL-8明顯加速了臍靜脈內(nèi)皮細胞的增殖,將IL-8的反義寡核苷酸轉(zhuǎn)染胰腺癌細胞系FG細胞,隨IL-8表達下降,腫瘤血管生成降低,重組人IL-8作用于人類臍靜脈內(nèi)皮細胞和人皮膚微血管內(nèi)皮細胞后可誘導內(nèi)皮細胞增殖和毛細血管形成。
2.抑制細胞凋亡作用 IL-8在慢性淋巴細胞白血病的B細胞高表達,外源性IL-8與白血病細胞培養(yǎng)增加了IL-8表達,延長了白血病細胞的生存。機制可能是通過增加Bcl-2的表達,抑制細胞凋亡發(fā)揮效應,內(nèi)皮細胞與IL-8孵育后抑制內(nèi)皮細胞的凋亡,增加抗凋亡基因的表達,Bcl-xL:Bcl-xS和Bcl-2:Bax比率增高。
3.促進膠原酶活性 將IL-8cDNA轉(zhuǎn)染無轉(zhuǎn)移性的SB-2黑色素瘤細胞中,MMP-2mRNA和膠原酶活性上調(diào)。將正義IL-8 cDNA轉(zhuǎn)染低轉(zhuǎn)移力的PC-3P前列腺癌細胞系后,MMP-9mRNA上調(diào),MMP-9膠原酶活性提高,腫瘤細胞體外侵襲力增加;新近研究發(fā)現(xiàn)IL-8與內(nèi)皮細胞(表達IL-8R)孵育后上調(diào)MMP-2和MMP-9mRNA表達和蛋白產(chǎn)生;將正義IL-8cDNA轉(zhuǎn)染低轉(zhuǎn)移和低增殖力的人膀胱癌細胞系253J-P后,MMP-9mRNA、膠原酶活性增高,而反義IL-8cDNA轉(zhuǎn)染具有高轉(zhuǎn)移和生長活力的人膀胱癌細胞系253JB-V,可抑制MMP-9mRNA、膠原酶活性,降低細胞的侵襲轉(zhuǎn)移力,可見IL-8的促膠原酶活性提高了腫瘤侵襲力,促進腫瘤的發(fā)展和新生血管的形成。
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