濫用抗生素釀苦酒
2005年的一天,北京某大醫(yī)院來了一位“高學(xué)歷”的青年病人。當(dāng)醫(yī)生用抗生素(即抗菌素)給他治療的時(shí)候,卻驚奇地發(fā)現(xiàn),任何一種抗生素,包括威力最強(qiáng)大的萬古霉素都沒有療效,結(jié)果不治而亡。
為什么無效呢?百思不解的醫(yī)學(xué)專家們解剖了他的尸體,最終的發(fā)現(xiàn)更驚人——他的腸道中有多種對抗生素“百毒不侵”的“超級病菌”!
那怎么會有這些超級病菌呢?對這位“高學(xué)歷”的“生前調(diào)查”得知,它們是他自己“吃”出來的。原來,他認(rèn)為,在食堂等公共場所吃飯之后,都有不少病菌被吃進(jìn)肚子,所以就自以為是地在每頓飯之后吞下兩??股厮幫鑱砑皶r(shí)殺死它們。
其實(shí),這類濫用抗生素釀成苦酒的例子多如牛毛。為什么會這樣呢?我們還是從抗生素的身世說起。
1928年,英國微生物學(xué)家、細(xì)菌學(xué)家弗萊明(1881~1955)發(fā)現(xiàn)了青霉素。后經(jīng)出生在德國的英國生化學(xué)家錢恩(1906~1979),和出生在澳大利亞的英國牛津大學(xué)病理學(xué)家弗洛里(1898~1968)的研究,最終成為具有驚人療效的藥物。它不但在第二次世界大戰(zhàn)期間成功地挽救了成千上萬病人的生命,而且使人的平均壽命延長了15年。
青霉素的確太重要了——看一看我們醫(yī)院里每一天都在用這種良藥就知道。不但如此,由于這種抗生素的發(fā)現(xiàn),還引導(dǎo)人們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了更多的抗生素:鏈霉素、氯霉素、土霉素、四環(huán)素、先鋒霉素……至今已有200多種。
種類繁多、用途廣泛的抗生素大顯神威之時(shí),濫用也就開始了。
在20世紀(jì)末,有人對北京某大醫(yī)院隨機(jī)抽取了999份病例,發(fā)現(xiàn)有714例使用了抗生素,占71.4%。這些病人用過9類35種抗生素,有的還用二聯(lián)、三聯(lián)、四聯(lián),即多種抗生素“聯(lián)合作戰(zhàn)”。廣東省不良反應(yīng)中心鄭彥云主任在2003年12月初說,當(dāng)時(shí)國內(nèi)每年有20萬人死于藥品不良反應(yīng),其中8萬人就是抗生素“藥”死的。而2006年4月9日中央電視臺新聞頻道在“每周質(zhì)量報(bào)告”中透露的消息,則更加觸目驚心:在全國的三級甲等醫(yī)院里,住院和門診抗生素的用藥率,分別超過60%和25%,藥費(fèi)則超過總藥費(fèi)的40%;在銷量最大的藥品中,前15名都是抗生素!這類濫用抗生素的驚人數(shù)據(jù)不勝枚舉。2007年4月25日公布的一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)也非常驚人:2006年北京市一半的藥品不良反應(yīng),是由抗菌類藥引起的。
濫用抗生素,會產(chǎn)生巨大的危害。
濫用抗生素的第一個(gè)重大危害,是細(xì)菌會產(chǎn)生抗藥性。細(xì)菌從生物“適者生存”的本能出發(fā),迅速通過基因變化,產(chǎn)生抗藥性,并遺傳給迅速不斷大量繁殖的后代。例如,面對青霉素對自己的殺滅,許多細(xì)菌都會產(chǎn)生出一種叫β-內(nèi)酰胺酶的物質(zhì)來對抗。這種酶能破壞抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu),使其失效;并將其遺傳給24小時(shí)內(nèi)繁殖的1 677 720個(gè)驚人數(shù)量的后代,從而使更多的細(xì)菌對抗生素產(chǎn)生抗藥性。我們經(jīng)常聽到這樣的病例,多次使用某一抗生素的病人,當(dāng)初用藥時(shí)一用就靈,后來就收效甚微了,其原因就在這里。
據(jù)美國亞拉巴馬州立大學(xué)教授、美國微生物學(xué)會前任主席蓋爾·卡斯?fàn)柦y(tǒng)計(jì),在美國,90%以上的葡萄球菌株,對青霉素及相關(guān)抗生素都產(chǎn)生了抗藥性。而葡萄球菌是肺炎、腦膜炎、敗血癥、兒童耳部感染等疾病的元兇。
1998年初,世界衛(wèi)生組織對35個(gè)國家的5萬名結(jié)核病患者調(diào)查表明,結(jié)核桿菌的抗藥性已遍布全球。在青霉素攻擊下已“灰飛煙滅”的肺結(jié)核病,近年又已死灰復(fù)燃。例如,在2000年3月29日,中央電視臺1套節(jié)目,就在“晚間新聞”中,報(bào)道了一種新的抗藥性肺結(jié)核病在西方蔓延的消息。
在2004年10月2日,香港《東方日報(bào)》刊登了中國臺灣獨(dú)有的一種超級細(xì)菌(ODRAB),“攻陷”了中國臺灣從南到北的醫(yī)學(xué)中心,幾乎無藥可治的消息。原因也是濫用抗生素。
在2005年底,中國衛(wèi)生部的一項(xiàng)調(diào)查報(bào)告指出,濫用抗生素已經(jīng)產(chǎn)生出許多種耐藥的“超級細(xì)菌”。
這類“超級細(xì)菌”的實(shí)例,是一種由已有菌種因“基因變異”產(chǎn)生的新菌種——“超級肺結(jié)核桿菌”?!度A盛頓郵報(bào)》在2007年5月初報(bào)道,產(chǎn)生這種變異的主要原因是濫用抗生素,而它對絕大多數(shù)抗生素都具有抗藥性,已經(jīng)在全球37個(gè)國家傳播。美國疾病控制中心發(fā)表的統(tǒng)計(jì)數(shù)字表明,它引起的人患肺炎的死亡率高達(dá)50%!
《美國醫(yī)學(xué)會雜志》周刊在2007年10月16日報(bào)道,一種被稱為“超級病菌”的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)正肆虐美國,每年讓9萬多人感染。第一次發(fā)現(xiàn)MRSA是在1961年。目前,證實(shí)對它有效的抗生素,只有萬古霉素。MRSA破壞肌肉、感染血管,所引起的疾病的死亡率,已經(jīng)超過艾滋病,位居世界三大最難治愈的傳染病之首。
有人說,科學(xué)家們針對這種酶發(fā)明一種威力更大的、能破壞這種酶的又一種抗生素不就解決問題了么!科學(xué)家們的確也生產(chǎn)出這種酶的抑制劑,但不幸的是細(xì)菌又產(chǎn)生出一種對它耐藥的基因。
不但如此,更使人驚嘆的是,一些細(xì)菌還把殺滅它們的抗生素當(dāng)做食物,使人束手無策。例如,英國圣喬治醫(yī)院在1996年2月,分別對64歲和60歲的兩位男性病人手術(shù)后注射了防止感染的萬古霉素。后來,醫(yī)生在做術(shù)后療效檢查時(shí)驚奇地發(fā)現(xiàn),二病人體內(nèi)出現(xiàn)了一種不但不能用萬古霉素殺滅,反而可以吃掉萬古霉素的超級細(xì)菌。經(jīng)微生物學(xué)家研究,證明這是一種因?yàn)E用萬古霉素之后由普通腸道球菌產(chǎn)生的變種。更使人奇怪的是,當(dāng)停用萬古霉素之后,這種細(xì)菌會因缺乏食物——萬古霉素而餓死!
抗藥性的產(chǎn)生有時(shí)會使醫(yī)生或病人困惑無奈。例如,在2000年3月8日,中央電視臺1套節(jié)目的“晚間新聞”,報(bào)道了北京住院病人孫美艷在三八國際婦女節(jié)50周年獻(xiàn)愛心的事跡。這一天,她的哥哥替她辦好了向社會捐贈眼角膜的合法手續(xù)。而她,則是在歷經(jīng)十多年淋巴瘤治療,對所有抗生素都產(chǎn)生抗藥性之后,認(rèn)為治療無望才做出這一善舉的。
不過,人們有時(shí)也燃起一點(diǎn)希望。在20世紀(jì)80年代,醫(yī)學(xué)家發(fā)明了氧氟沙星和氯氟沙星,有人就說這不大可能產(chǎn)生抗藥性了,因?yàn)樗鼈兪侨斯ず铣啥皇菑奶烊晃镔|(zhì)中提取的——細(xì)菌并不“認(rèn)識”。但無情的事實(shí)是,它們不久就產(chǎn)生了抗藥性!
這真是一個(gè)怪圈。要?dú)缂?xì)菌,就必須用抗生素;而濫用的結(jié)果,卻使這些小家伙產(chǎn)生抵御的本領(lǐng)。于是再尋利劍,但同樣“教會”它們抵抗的“方法”和“提供”抵抗的“武器”或“食物”。看來,人類用抗生素殺滅病菌治病的過程,好似一場你來我往、勝負(fù)難測的拉鋸戰(zhàn)。悲觀的醫(yī)學(xué)家們甚至認(rèn)為,人類很有可能會回到那“沒有抗生素的黑暗年代”。
濫用抗生素的第二個(gè)重大危害,是使人的體質(zhì)下降。
體質(zhì)下降的表現(xiàn)之一是免疫力大大降低。誠然,導(dǎo)致人類免疫力降低的原因很多,例如安逸的生活、環(huán)境的污染等,但濫用抗生素也是原因之一。
以美國為例,醫(yī)生每天要為病人開出1.5億張抗生素的處方,這就必然導(dǎo)致這類發(fā)達(dá)國家的人的免疫力下降——1993年發(fā)生一次肺結(jié)核病大流行就是例證之一。這一年,加利福尼亞州威斯敏斯特市一所中學(xué),突然爆發(fā)了早已被消滅的肺結(jié)核病。它是一位越南移民患上肺結(jié)核病后,移民到美國傳染給該校幾百名學(xué)生引起的。而且使人瞠目結(jié)舌的是,醫(yī)生在給這些學(xué)生治病時(shí)發(fā)現(xiàn),這種肺結(jié)核對各種抗生素都有耐藥性。最終認(rèn)定,這是一種新型的肺結(jié)核桿菌引起的大流行病。雖然這次流行病最終無人死亡,僅有一女生切除部分肺葉,但這說明了濫用抗生素確實(shí)產(chǎn)生了抗藥性,而且說明美國人的免疫力確實(shí)下降了——患有該病的那位越南人的原居住地并沒有這種流行。
體質(zhì)下降的第二種表現(xiàn)是人的某些功能(例如生殖功能)下降。近年的調(diào)查表明,男子精液在逐漸減少,除了其他原因——例如環(huán)境污染以外,濫用抗生素是重要的原因。
體質(zhì)下降還表現(xiàn)為艾滋病等疾病的泛濫,這也與濫用抗生素有關(guān)。
濫用抗生素的第三個(gè)重大危害,是加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心統(tǒng)計(jì),美國每年用于完全不必要的抗生素治療,就多花去40億美元!治療一個(gè)普通結(jié)核病人僅需2 500美元,而治療一名耐抗生素的結(jié)核病人則要用去25萬美元——為前者的100倍!
濫用抗生素的第四個(gè)重大危害,是破壞環(huán)境和生態(tài)。美國伊利諾易斯大學(xué)的微生物學(xué)家魯斯特姆·阿米諾夫等發(fā)現(xiàn),土壤和農(nóng)田地下水中的細(xì)菌,從來自豬的腸道菌那里獲得了耐受四環(huán)素的耐藥基因。一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移,耐藥基因可以長期存在于土壤和水生細(xì)菌中,而且可能傳播到環(huán)境中危險(xiǎn)性極大、毒性極強(qiáng)的細(xì)菌身上。如果人飲用這樣的水,毒性極強(qiáng)的耐藥細(xì)菌也可以傳播給人。事實(shí)上,阿米諾夫等對兩個(gè)養(yǎng)豬農(nóng)場的水塘和它下面的地下水庫、土壤的調(diào)查,就表明這些地方確實(shí)有和豬腸道中一樣的細(xì)菌攜帶的四環(huán)素耐藥基因。
為什么會出現(xiàn)四環(huán)素耐藥菌的生態(tài)轉(zhuǎn)移呢?在20世紀(jì)末,雖然歐盟就禁止對動物使用大多數(shù)抗生素作為生長促進(jìn)劑,但至今美國農(nóng)民還在把諸如四環(huán)素、青霉素和鏈霉素之類的抗生素,“常規(guī)地”添加到飼料中——以促使牛、豬等抗病而快速生長。
類似的情況是,抗生素還被作為植物生長促進(jìn)劑——以促使農(nóng)作物抗病而快速生長。
既然濫用抗生素造成這么嚴(yán)重的危害,因此正確的做法是,能不用的就不用,能少用的就不多用,能口服的就不注射,能肌肉滴注的就不靜脈滴注,能用窄譜的就不用廣譜的,用一種就能“搞定”的就不用多種。例如,感冒以后,許多醫(yī)生都要開出含有某些抗生素的處方。其實(shí),90%以上的感冒,都是病毒性而不是病菌性的,而抗生素對病毒無效。所以,對癥狀輕微的病毒性感冒,完全不需要用抗生素治療,甚至不必用任何藥物,只需大量喝白開水,通常一周以后就“沒事”了。
中國——世界上濫用抗生素最嚴(yán)重的國家之一,近年也逐漸“覺醒”了。在專家們紛紛痛陳和各界的努力之后,就有了從2004年7月1日開始的規(guī)定:沒有列入非處方藥品目錄的各種抗菌藥,在全國范圍內(nèi)所有零售藥店必須憑執(zhí)業(yè)藥師的處方才能銷售。
當(dāng)然,更重要的是改變思路。例如,抗生素是和機(jī)體的免疫系統(tǒng)共同作用來對付病原體的,因此,繞開抗生素沒有繞開的免疫系統(tǒng),發(fā)展生物制劑,以取代或部分取代一些抗生素,開發(fā)免疫疫苗提高人的免疫力,就是思路之一。生物制劑又稱生物活性制劑或活性制劑,是指以微生物、寄生蟲、動物毒素、生物組織為原料,用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備,并以生物學(xué)技術(shù)和分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量制成的生物制劑。它包括菌苗、疫苗、毒素、類毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、變態(tài)反應(yīng)原、細(xì)胞因子、激素、酶、發(fā)酵產(chǎn)品、單克隆體、DNA重組產(chǎn)品、體外免疫診斷用品等。此外,有科學(xué)家預(yù)言,在21世紀(jì),抗菌肽可能取代抗生素。
另有一種思路是,和細(xì)菌“和平共處”。例如,在2004年初,德國馬克斯·普蘭克研究院生物學(xué)家格雷戈里·韋利舍和他的生物學(xué)家的妻子于云素就發(fā)現(xiàn),一種叫“Myxococcus xanthus”的細(xì)菌的變種,能夠創(chuàng)造新型的集體活動。
從濫用抗生素的失誤可以看出,事物總是利弊相伴相生的。因此,我們必須從長遠(yuǎn)來考慮這個(gè)世界的“平衡”。
附錄:部分對一些細(xì)菌不再有效的抗生素氨基糖苷、頭孢菌素、紅霉素、青霉素、四環(huán)素,萬古霉素對腸道球菌引起的敗血癥和外科感染無效。
氯霉素、青霉素、四環(huán)素、三甲氧芐二氨嘧啶、磺胺、甲基異惡唑?qū)κ妊獥U菌屬引起的腦膜炎、耳感染肺炎、竇炎無效。
氨基糖苷、乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺、利福平對結(jié)核菌引起的結(jié)核病無效。
青霉素、壯觀霉素、四環(huán)素對奈瑟氏菌屬引起的淋病無效。
氯奎對瘧原蟲引起的瘧疾病無效。
氨芐青霉素、氯霉素、四環(huán)素對志賀氏痢疾桿菌引起的嚴(yán)重腹瀉無效。除萬古霉素外的所有抗生素對金黃色葡萄球菌引起的敗血癥、肺炎外科感染無效。
氨基糖苷,先鋒霉素、氯霉素、紅霉素、青霉素、四環(huán)素、三甲氧芐二氨嘧啶對鏈球菌引起的腦膜炎、肺炎無效。
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