海洋生物毒素的應(yīng)用前景展望
研究海洋生物毒素具有重要的理論價(jià)值和實(shí)際應(yīng)用前景,一方面它可為神經(jīng)生理學(xué)的研究和細(xì)胞調(diào)控分子機(jī)理提供豐富的工具藥,如特異性作用于離子通道的生物活性物質(zhì)大部分來(lái)自海洋生物毒素,包括芋螺毒素、河鲀毒素和西加毒素等;另一方面它對(duì)攻克人類面臨的重大疑難疾病具有重要的意義,如有的海洋生物毒素具有顯著的抗癌、抗腫瘤、抗病毒活性,有的在鎮(zhèn)痛方面具有良好的效果,并且無(wú)成癮性,有的則在調(diào)節(jié)血壓方面有良好的開(kāi)發(fā)潛力。
海洋生物中的活性物質(zhì)很多,有相當(dāng)數(shù)量結(jié)構(gòu)已經(jīng)確定的化合物尚未進(jìn)行生理及藥理方面的研究。到目前為止,所研究過(guò)活性物質(zhì)的海洋生物還不到海洋生物總數(shù)的1%,對(duì)有毒海洋生物的研究所占比例更少。海洋是一個(gè)龐大而復(fù)雜的生物世界,其環(huán)境中的物質(zhì)交換比陸地上要頻繁,食物鏈也復(fù)雜,這勢(shì)必造成海洋生物的化學(xué)成分(包括毒素)分布呈多元性。另一方面,這也反映了海洋藥物的研究確實(shí)存在著困難,如含量極少、分離純化和合成較難等;有些具有鎮(zhèn)痛作用的毒素需脊髓鞘內(nèi)埋植套管給藥,給藥途徑復(fù)雜,如美國(guó)上市的芋螺毒素(MVIIA)。
而就另一種可以微生物合成的海洋毒素河鲀毒素而言,從應(yīng)用前景上看,TTX因具有鎮(zhèn)痛、戒毒等作用,對(duì)廣大患者來(lái)說(shuō)無(wú)疑是個(gè)福音,如何正確使用TTX,最大化利用TTX的意義非常重大。目前僅來(lái)源于野生河鲀體內(nèi)的TTX的產(chǎn)量還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足廣大患者的需要,因而其價(jià)格居高不下,2012年,TTX公開(kāi)售價(jià)為4454元/毫克(Sigma-Aldrich,>95%)。主要原因是所用的TTX多是從河鲀中提取,這就存在原料不足、提取不便等缺點(diǎn)。如果根據(jù)TTX的微生物起源學(xué)說(shuō),從自然界或者通過(guò)遺傳工程手段篩選一些TTX高產(chǎn)株,直接從細(xì)菌或放線菌培養(yǎng)物中提取TTX,則可大大提高產(chǎn)量,簡(jiǎn)化提取程序,實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn),從而使TTX在臨床上的廣泛應(yīng)用成為可能。
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