除了用藥劑量外,患者是否合作、藥物吸收、分布、代謝轉(zhuǎn)化及排泄等也影響血藥濃度。

(一)患者合作

患者應(yīng)嚴(yán)格遵照醫(yī)囑服藥,如忘記服藥、用藥劑量不準(zhǔn)、服藥間隔延長(zhǎng)或縮短等都會(huì)影響血藥濃度。

(二)藥物吸收

靜脈、皮下或肌內(nèi)注射給藥的血藥濃度比較容易估計(jì)。口服用藥的吸收受藥物擴(kuò)散和胃腸道p H的影響,難以對(duì)血藥濃度作出估計(jì)。多數(shù)藥物由高濃度向低濃度被動(dòng)擴(kuò)散,少數(shù)藥物逆濃度差主動(dòng)擴(kuò)散。胃液呈酸性,弱酸性藥物如水楊酸和巴比妥在胃內(nèi)吸收,但吸收面積小,藥物停留時(shí)間短,導(dǎo)致吸收量較少。小腸吸收面積大,通透性較胃黏膜好、血流充盈,腸腔p H為4.8~8.2,弱酸性和弱堿性藥物均易溶解吸收,因此小腸是藥物吸收的主要部位。

(三)藥物分布

藥物在體內(nèi)的分布受諸多因素的影響,其中主要因素是藥物與血漿蛋白的結(jié)合率、體液的p H、藥物的理化性質(zhì)及其與組織的親和力。

1.藥物與血漿蛋白的結(jié)合 藥物與血漿蛋白質(zhì)的結(jié)合率是影響藥物體內(nèi)分布的重要因素之一。不同藥物與血漿蛋白質(zhì)的結(jié)合率及結(jié)合部位不同。臨床上應(yīng)避免將幾種血漿蛋白結(jié)合率高的藥物同時(shí)用,以免發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)置換,造成藥效改變甚至產(chǎn)生毒性。

2.體液的p H 體液p H降低,藥物與蛋白質(zhì)的結(jié)合能力明顯下降,自由型藥物的比例增加,藥效及毒性作用相應(yīng)增強(qiáng)。因此用藥劑量應(yīng)酌減,以免出現(xiàn)中毒癥狀。

3.藥物的理化性質(zhì) 藥物的p Ka值、解離度和脂溶性都會(huì)影響藥物在體內(nèi)的分布。

4.藥物與組織親和力 有些藥物與某些組織的親和力較強(qiáng),造成這些組織的藥物濃度特別高,例如四環(huán)素與鈣結(jié)合會(huì)沉積于骨骼和牙齒中,抑制兒童骨骼生長(zhǎng),使牙齒變黃。

(四)藥物代謝

藥物代謝的速度與血藥濃度密切相關(guān),影響藥物代謝的因素包括以下幾個(gè)方面。

1.藥物對(duì)生物轉(zhuǎn)化的抑制作用 通過(guò)抑制生物轉(zhuǎn)化的某些酶類,使其他藥物的代謝轉(zhuǎn)化減慢,如保泰松、雙香豆素可抑制甲苯磺丁脲(D860)的代謝,使降血糖作用增強(qiáng)。

2.藥物對(duì)生物轉(zhuǎn)化的誘導(dǎo)作用 某些藥物可誘導(dǎo)生物轉(zhuǎn)化酶的合成,加速藥物代謝的速度,如苯巴比妥可誘導(dǎo)葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的合成,促進(jìn)葡糖醛酸與游離膽紅素的結(jié)合,加快排泄。因此曾用苯巴比妥治療新生兒黃疸。

3.年齡、種族、個(gè)體差異

(1)新生兒出生后葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶逐漸生成,約8周后達(dá)到成年人水平。因此,新生兒對(duì)藥物敏感,毒性作用大。

(2)老年人對(duì)氨基比林、保泰松等藥物的生物轉(zhuǎn)化作用減弱,應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。

(3)遺傳因素使某些種族對(duì)藥物的敏感性增強(qiáng),如長(zhǎng)期服用異煙肼可造成多發(fā)性神經(jīng)炎,多見(jiàn)于白種人,因白種人遺傳性缺乏乙酰轉(zhuǎn)移酶者較多,不能使異煙肼滅活所致。

(4)個(gè)體差異可能與遺傳有關(guān),如雙香豆素在人體內(nèi)的半衰期為7~100h。

4.食物成分 蛋白質(zhì)、磷脂、維生素A和維生素C使生物轉(zhuǎn)化酶的活性升高,藥效和毒性作用減弱,當(dāng)患者營(yíng)養(yǎng)不良時(shí),應(yīng)注意用藥劑量。

(五)藥物排泄

藥物及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎隨尿排出體外。腎功能不全患者,血藥濃度明顯升高,因此,任何損害腎功能的因素均不利于藥物的排泄。