模型篩選一般是基于藥理學(xué)原理建立特定的模型，并對(duì)模型進(jìn)行有效的評(píng)估后，進(jìn)行針對(duì)性篩選，此類篩選往往涉及細(xì)胞水平甚至分子水平。

幾十年來(lái)，人們一直致力于抗腫瘤藥物的研究。尋找選擇性強(qiáng)、對(duì)實(shí)體瘤有效的新型抗腫瘤藥物，是擺在研究人員面前的重要任務(wù)。建立合理高效快速的篩選模型才能提高篩選效率和質(zhì)量，才能盡可能地降低新型抗腫瘤藥物的開發(fā)成本。由于微生物具有生長(zhǎng)快、操作簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，可以利用微生物篩選模型進(jìn)行抗腫瘤藥物的篩選，多采用經(jīng)過(guò)人工改造或野生的細(xì)菌或真菌作為模式菌株。如BIA活性檢測(cè)菌是一株具有γ-lacZ片段的大腸桿菌，該菌在正常情況下不產(chǎn)生β-半乳糖苷酶，當(dāng)有藥物作用于該菌DNA時(shí)，則誘導(dǎo)產(chǎn)生β-半乳糖苷酶，因而可通過(guò)檢測(cè)β-半乳糖苷酶產(chǎn)生與否來(lái)判斷該藥物是否作用于腫瘤的DNA。據(jù)報(bào)道，美國(guó)的研究人員曾建立了70多種具有DNA損傷修復(fù)缺陷的酵母突變系，每個(gè)酵母突變系DNA損傷修復(fù)缺陷的背景不同，或與DNA修復(fù)基因突變有關(guān)，或與細(xì)胞周期調(diào)控基因的突變有關(guān)。因此可以通過(guò)檢驗(yàn)對(duì)某個(gè)酵母突變株是否有抑制作用，來(lái)篩選對(duì)該突變株具有同源突變背景的腫瘤細(xì)胞有抑制作用的藥物，但前提是活性藥物對(duì)正常微生物模型無(wú)抑制。

除了上述抗腫瘤藥物的篩選模型外，還有許多有關(guān)微生物活性物質(zhì)篩選的模型被報(bào)道。如Sandberg等建立了一種在96孔板中高通量篩選抑制Staphylococcus aureus生物被膜形成的化合物的篩選模型。此模型以結(jié)晶紫染色為基礎(chǔ)，可特異性地篩選S.aureus生物被膜抑制劑，而非殺菌化合物，因此，該法所篩選到的活性產(chǎn)物對(duì)于減少細(xì)菌的耐藥性有較大的意義。Gao等建立了與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的ATP-結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白A1（ABCA1）高通量篩選模型，此蛋白能夠通過(guò)增加膽固醇和磷脂的泵入量而提高高密度脂蛋白的水平，從而為預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化起到積極的作用。韓小賢等在探索如何快速獲取具有抗腫瘤活性的菌株時(shí)，組合使用致死法和tsFT 210細(xì)胞的流式細(xì)胞術(shù)篩選法分別進(jìn)行初篩和復(fù)篩，該法與流式細(xì)胞術(shù)的單獨(dú)篩選模式相比，具有無(wú)漏篩、成本低、速度快和宜于進(jìn)行大規(guī)模篩選等特點(diǎn)。