鎮(zhèn)靜安眠藥物依賴
在世界范圍內(nèi),鎮(zhèn)靜安眠藥物的品種越來越多,消耗量越來越大。這類藥物的共性是,小劑量起鎮(zhèn)靜作用,大劑量起催眠作用。當(dāng)今的西方世界,焦慮與苦悶很普遍,失眠幾乎是時(shí)代的特征,據(jù)西方統(tǒng)計(jì),醫(yī)師處方中鎮(zhèn)靜催眠藥處方量最大。
焦慮和苦悶的人,由這些藥物得到暫時(shí)的鎮(zhèn)靜,失眠者得到安眠,不少人與鎮(zhèn)靜催眠藥物結(jié)緣,靠它維持心情平靜。此類藥物長期的不合理、不科學(xué)使用,加之有些人用藥期間出現(xiàn)欣快和舒適感,自動增加劑量與服藥次數(shù),便形成了鎮(zhèn)靜催眠藥物依賴(dependence of sedative hypnotics)。
鎮(zhèn)靜安眠藥物依賴的特征是:
1.必須連續(xù)超量服用該藥一段時(shí)間,才會出現(xiàn)生理依賴。
2.戒斷癥狀可能相當(dāng)嚴(yán)重,甚至導(dǎo)致死亡。
3.只產(chǎn)生低度或中度的耐受性,不像麻醉藥物依賴那樣有高度的耐受性。
4.依賴者的慢性中毒癥狀嚴(yán)重,容易導(dǎo)致并發(fā)癥、外傷、死亡。
5.一般人對于鎮(zhèn)靜安眠藥物依賴嚴(yán)重性估計(jì)不足,往往是醫(yī)師無意間把病人引向藥物依賴。
6.麻醉藥物依賴者因?yàn)槎酒冯y以到手,以鎮(zhèn)靜安眠藥物替代。
7.鎮(zhèn)靜安眠藥物在我國日益普及,常因控制不嚴(yán)而較易獲得,使藥物依賴者有增長趨勢。
一、巴比妥類藥物依賴
巴比妥類藥物于1903年應(yīng)用于臨床治療,1904年就有了第一篇藥物依賴的報(bào)道。巴比妥類抑制腦橋網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),減少眼快動睡眠(REM),即使短期服用,停藥也會引起REM的反跳,噩夢連綿,很不舒服。所以,一旦服用巴比妥類,往往會持續(xù)服下去,較難停下來,因而造成巴比妥類藥物依賴(dependence of barbiturates)。
(一)臨床表現(xiàn)
依賴者大都采用短時(shí)間作用藥。如司可巴比妥、異戊巴比妥(阿米妥)、戊巴比妥等。他們逐漸加量,日服3~4次,日量為1.0~2.5g時(shí),有一種昏昏然,忘懷一切的欣悅感,這正是依賴者追求的享受。
不過,這時(shí)多半出現(xiàn)慢性中毒的癥狀:共濟(jì)失調(diào)、步態(tài)蹣跚、口齒不清、動作拙笨、辨距不良、眠球震顫;理解遲鈍、記憶不佳、思維困難、判斷錯(cuò)誤;情感易于沖動、喜怒無常、偏執(zhí)、好與人沖突。慢性中毒的依賴者不善于照料自己,起居無節(jié),衣著邋遢,常有跌撞傷,容易患各種并發(fā)癥。
有時(shí),發(fā)生中毒性精神病,意識模糊,出現(xiàn)生動的視幻覺和妄想、恐怖、狂躁。
(二)戒斷癥狀
巴比妥類藥物依賴的戒斷癥狀嚴(yán)重。突然停藥,各種慢性中毒癥狀似乎暫時(shí)好轉(zhuǎn),給人以恢復(fù)之假象,但是,在12~24h內(nèi),戒斷癥狀便陸續(xù)出現(xiàn)。先是厭食、軟弱、焦慮、不眠,隨之發(fā)生大幅度的震顫。停藥后2~3d,戒斷癥狀達(dá)到高峰,不眠、不食加之嘔吐,使軀體軟弱更甚,體重銳減,心動過速,血壓降低,眩暈,視覺歪曲,四肢的震顫更顯著,全身肌肉抽搐,或癲大發(fā)作。
用藥劑量越大,戒斷癥狀則越重。癲頻繁發(fā)作,兼有高熱、譫妄者,常危及生命。通常5d之后,譫妄消除,第7天仍可出現(xiàn)癲大發(fā)作,而幻覺可持續(xù)2個(gè)月之久。
戒斷癥狀發(fā)生時(shí),腦電圖明顯異常,出現(xiàn)慢波、棘波、發(fā)作性棘-慢波、高頻率高電壓棘波等。
二、苯二氮類藥物依賴
20世紀(jì)60年代以來,苯二氮類藥物,如氯氮、地西泮、硝西泮、氟基安定、三唑侖、阿普唑侖等相繼問世。這一類藥物的抗焦慮和鎮(zhèn)靜作用優(yōu)越,目前國內(nèi)外廣泛應(yīng)用。但是,他們引起的心理依賴也很嚴(yán)重。通常在那些用藥6個(gè)月或更長的病人中,可出現(xiàn)戒斷癥狀,有時(shí)發(fā)生得更早,最短可為3個(gè)月。常見的戒斷癥狀包括焦慮、易激惹、多汗、惡心、食欲缺乏、失眠、人格解體、現(xiàn)實(shí)解體、驚恐發(fā)作、頭痛、腹瀉、心悸、肌痛等,嚴(yán)重者甚至可出現(xiàn)癲發(fā)作及精神病癥狀。
有許多因素影響苯二氮類藥物依賴及戒斷癥狀的形成,其中最重要的包括應(yīng)用藥物的劑量、服用時(shí)間、藥動學(xué)特性、個(gè)體的特征以及藥物之間的相互作用。許多研究表明使用的時(shí)間越長,劑量越大,戒斷癥狀的發(fā)生就越頻繁,也越嚴(yán)重。
所以,對于苯二氮類的使用,應(yīng)注意藥物依賴問題以及加強(qiáng)疾病康復(fù)期的用藥指導(dǎo)。
其他鎮(zhèn)靜安眠藥物依賴如甲丙氨酯(meprobamate)、格魯米特(glutethimide)等現(xiàn)已少用。
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