（別名：毒毛旋花子苷K，康吡箭毒子素）

【藥理作用】

本品系從康毗毒毛旋花種子中提取的強(qiáng)心苷，其化學(xué)極性高，脂溶性低，為常用的、高效、速效、短效強(qiáng)心苷。治療劑量時(shí)的作用：

●正性肌力作用：本品選擇性地與心肌細(xì)胞膜Na＋、K＋-ATP酶結(jié)合而抑制該酶活性，使心肌細(xì)胞膜內(nèi)外Na＋﹣K＋主動耦聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)受損，心肌細(xì)胞內(nèi)Na＋濃度升高，從而使肌膜上Na＋、Ca2＋交換趨于活躍，使細(xì)胞質(zhì)內(nèi)Ca2＋增多，肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2＋儲量亦增多，心肌興奮時(shí)，有較多的Ca2＋釋放；心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2＋濃度增高，激動心肌收縮蛋白增加心肌收縮力。

●負(fù)性頻率作用：由于其正性肌力作用，血流動力學(xué)狀態(tài)改善，消除反射性交感神經(jīng)張力的增高，增強(qiáng)迷走神經(jīng)張力，因而減慢心率、延緩房室傳導(dǎo)。

●心臟電生理作用：①降低竇房結(jié)自律性；②提高浦肯野纖維自律性；③減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度，延長其有效不應(yīng)期，導(dǎo)致房室結(jié)隱匿性傳導(dǎo)增加，可減慢心房纖顫或心房撲動的心室率；④由于本藥縮短心房有效不應(yīng)期，當(dāng)用于房性心動過速和房撲時(shí)，可能導(dǎo)致心房率的加速和心房撲動轉(zhuǎn)為心房纖顫；⑤縮短浦肯野纖維有效不應(yīng)期。

●強(qiáng)心苷的心外作用：中毒量的強(qiáng)心苷可致中樞神經(jīng)興奮，頭痛、頭暈、疲倦和嗜睡，有時(shí)可出現(xiàn)神經(jīng)痛，面部下1／3區(qū)痛，表現(xiàn)類似三叉神經(jīng)痛。因興奮延髓極后區(qū)催吐化學(xué)感受區(qū)而致嘔吐，嚴(yán)重者甚至引發(fā)行為異常和精神癥狀，尤其易發(fā)生于動脈硬化癥的老年人，如定向困難、失語、幻覺和譫妄等。由于強(qiáng)心苷影響視神經(jīng)功能，甚至引發(fā)球后視神經(jīng)炎而發(fā)生視神經(jīng)障礙，如視物模糊、復(fù)視及色視（黃視或綠視癥）。中毒量強(qiáng)心苷對中樞交感神經(jīng)的興奮致使交感神經(jīng)張力過高，是強(qiáng)心苷誘發(fā)心律失常的神經(jīng)性因素。強(qiáng)心苷對人的動脈和靜脈有直接收縮作用是強(qiáng)心苷對血管的直接作用。

●中毒濃度強(qiáng)心苷的電生理影響是由于強(qiáng)心苷明顯抑制心肌細(xì)胞膜Na＋、K＋-ATP酶，使（Na＋）i積聚增高，（K＋）i明顯降低，致使心肌細(xì)胞膜最大舒張電位降低，自律性增高，心肌、浦肯野纖維興奮下降，房室結(jié)、浦肯野纖維以及心肌傳導(dǎo)速度延緩，呈現(xiàn)不同程度的房室傳導(dǎo)阻滯。中毒量強(qiáng)心苷還可使心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2＋濃度過高，Ca2＋呈超負(fù)荷狀態(tài)，使細(xì)胞內(nèi)Ca2＋貯庫振蕩性地釋出和再攝取Ca2＋，同時(shí)細(xì)胞膜對Na＋通透性增高，激發(fā)短暫的內(nèi)向電流，心肌細(xì)胞膜出現(xiàn)滯后去極化，引起心肌觸發(fā)活動，這是中毒量強(qiáng)心苷誘發(fā)心律失常的機(jī)制之一?？诜?jīng)胃腸道不易吸收（僅3%～10%）且吸收不規(guī)則，不宜口服。靜脈注射作用迅速，蓄積性較低，對迷走神經(jīng)作用很小，靜脈注射后5～15min生效，1～2h達(dá)最大效應(yīng)，作用維持1～4d?？煞植加谛摹⒏?、腎等組織中。血漿蛋白結(jié)合率僅5%。以原形經(jīng)腎排泄。清除半衰期約21h。極量：靜脈注射1次0.5mg，1mg／d。病情好轉(zhuǎn)后，可改用洋地黃口服制劑。成人致死量為10mg。

【診斷要點(diǎn)】

●有毒毛花苷K注射史。

●臨床表現(xiàn)：新出現(xiàn)的心律失常、胃納不佳或惡心、嘔吐（刺激延髓中樞）、下腹痛、明顯的無力、軟弱。

●實(shí)驗(yàn)室檢查：該藥理化鑒別試驗(yàn)陽性。

【急救措施】

●立即停用毒毛花苷K。補(bǔ)鉀；口服氯化鉀1～1.5g，3～4／d，或15%氯化鉀10～20ml加入5%葡萄糖溶液靜脈滴注，總量2～3g，至癥狀消失。對合并傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過緩及血鉀高于5.0mmol／L者最好不用。

●對癥治療；竇性心動過緩、竇性停搏，無癥狀不需治療。如出現(xiàn)心排血量不足表現(xiàn)，可用阿托品或異丙腎上腺素。

【特別提示】

●常見的不良反應(yīng)包括：新出現(xiàn)的心律失常、胃納不佳或惡心、嘔吐（刺激延髓中樞）、下腹痛、明顯的無力、軟弱。

●少見的反應(yīng)包括：視物模糊或“黃視”（中毒癥狀）、腹瀉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如精神抑郁或錯(cuò)亂。

●罕見的反應(yīng)包括：嗜睡、頭痛及皮疹、蕁麻疹（過敏反應(yīng)）等。

●在中毒表現(xiàn)中心律失常最重要，最常見為室性期前收縮，約占心臟不良反應(yīng)的33%。其次為房室傳導(dǎo)阻滯，陣發(fā)性或加速性交界區(qū)心動過速，陣發(fā)性房性心動過速伴房室傳導(dǎo)阻滯，室性心動過速、心室顫動、竇性停搏等。兒童心律失常比其他反應(yīng)多見，但室性心律失常比成人少見。新生兒可有P-R間期延長。

●皮下注射可以引起局部炎癥反應(yīng)。

●禁用：①任何強(qiáng)心苷制劑中毒患者；②室性心動過速、心室顫動；③梗阻性肥厚型心肌?。ㄈ舭槭湛s功能不全或心房顫動仍可考慮）；④預(yù)激綜合征伴心房顫動或撲動；⑤二度以上房室傳導(dǎo)阻滯。

●注意事項(xiàng)：本品毒性劇烈，過量時(shí)可引起嚴(yán)重心律失常。①近1周內(nèi)用過洋地黃制劑者，不宜應(yīng)用，以免中毒危險(xiǎn)；②已用全效量洋地黃者禁用，停藥7d后慎用；③不宜與堿性溶液配伍；④急性心肌炎、感染性心內(nèi)膜炎、晚期心肌硬化等患者忌用。

●本品慎用于低鉀血癥、不完全性房室傳導(dǎo)阻滯、高鈣血癥、甲狀腺功能減退癥、缺血性心臟病、急性心肌梗死早期、活動心肌炎、腎功能損害、房室期前收縮者。

●皮下注射或肌內(nèi)注射可以引起局部炎癥反應(yīng)，一般僅用于靜脈注射。

●強(qiáng)心苷中毒，一般會有惡心、嘔吐、厭食、頭痛、眩暈等，首先應(yīng)鑒別是由于心功能不全加重，還是強(qiáng)心苷過量所致，因前者需調(diào)整劑量，后者則宜停藥。

●用藥期間忌用鈣劑。

●用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：血壓、心率及心律，心電圖，心功能監(jiān)測，電解質(zhì)尤其鉀、鈣、鎂，腎功能，疑有洋地黃中毒時(shí)應(yīng)做洋地黃血藥濃度測定。

●本品可通過胎盤，故妊娠后期用量可能適當(dāng)增加，分娩后6周減量。

●本品可排入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)用時(shí)，停止哺乳。

●新生兒對本品的耐受性不定，其腎清除減少；早產(chǎn)兒與未成熟兒對本品敏感，按其不成熟程度而減小劑量。按體重或體表面積，1個(gè)月以上嬰兒比成人用量略大。

●老年人肝腎功能不全，表觀分布容積減小或電解質(zhì)平衡失調(diào)者，對本品耐受性低，必須減少劑量。

●藥物相互作用

①與兩性霉素B、皮質(zhì)激素或失鉀利尿藥如布美他尼（bumetanide，制品為丁尿胺）、依他尼酸等同用時(shí)，可引起低血鉀而致洋地黃中毒。

②與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、可卡因、泮庫溴銨（pancuronium bromide，潘龍，巴活朗）、蘿芙木堿、氯琥珀膽堿或擬腎上腺素類藥同用時(shí)，可因作用相加而導(dǎo)致心律失常。

③血鉀正常的嚴(yán)重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯的洋地黃化患者不應(yīng)同時(shí)應(yīng)用鉀鹽，噻嗪類利尿藥與本品同用時(shí)，常須給予鉀鹽，以防止低鉀血癥。

④應(yīng)注意β受體阻滯藥與本品同用，有導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯發(fā)生嚴(yán)重心動過緩的可能。但并不排除洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律失常時(shí)應(yīng)用β受體阻滯藥。

⑤與奎尼丁同用，可使本品血藥濃度提高約1倍，提高程度與奎尼丁用量相關(guān)，甚至可達(dá)到中毒濃度。

⑥與維拉帕米、地爾硫、胺碘酮合用，由于降低腎及全身對強(qiáng)心苷的清除率而提高其血藥濃度，可引起嚴(yán)重心動過緩。

⑦螺內(nèi)酯可延長本品半衰期，需調(diào)整劑量或給藥間期，監(jiān)測本品的血藥濃度。

⑧血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥及其受體拮抗藥可使本品血藥濃度增高。

⑨依酚氯胺（edrophonium chloride，tensilon騰喜龍）與本品合用可致明顯心動過緩。

⑩吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）可減少本品的腎清除，使本品半衰期延長，有中毒危險(xiǎn)，需監(jiān)測血藥濃度及心電圖。

與肝素同用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需調(diào)整肝素用量。

應(yīng)用本品時(shí)靜脈注射硫酸鎂應(yīng)極其謹(jǐn)慎，尤其是靜脈注射鈣鹽時(shí)，可發(fā)生心臟傳導(dǎo)阻滯。

洋地黃毒苷注射液中毒要攬