1.分組和給藥

6周齡SD大鼠，雌雄各半，實驗前先飼養(yǎng)適應(yīng)一周。然后將動物隨機分為3組：

大劑量組，30只，18 ML／KG（相當(dāng)于臨床劑量90倍）。

中劑量組，20只，6 ML／KG（相當(dāng)于臨床劑量30倍）。

小劑量組，20只，2 ML／KG（相當(dāng)于臨床劑量10倍）。

對照組，30只，僅飼喂普通水。

2.觀察項目和測定方法

大鼠分組編號后，連續(xù)給藥6個月，每周給藥6日。給藥后，每天觀察其行為表現(xiàn)、糞便性狀及其他癥狀、體征。每周測量一次體重和進食量，并根據(jù)體重變化調(diào)整藥量。于3個月時對大劑量組和對照組各取10只動物（雌雄各半）進行全面檢查。因未發(fā)現(xiàn)毒性，未對中、小劑量組進行檢查。給藥后6個月，3個給藥組和對照組各取20只大鼠進行一次全面檢查。

3.試驗結(jié)果

（1）一般癥狀、體征、體重及進食量從給藥開始到結(jié)束，各組大鼠神態(tài)、活動、糞便等均未見異常。給藥組大鼠體重增長與進食量與對照組比較均未見明顯差異。大鼠均單個置于代謝籠內(nèi)，留尿作以下各項指標(biāo)測定：尿色、比重、隱血、P H、蛋白質(zhì)、葡萄糖、尿膽原、尿膽紅素。給藥3個月后結(jié)果顯示，3個劑量組大鼠尿液各項指標(biāo)均屬正常，與對照組比較無明顯差異。

（2）大鼠主靜脈取血做血液學(xué)檢查，測定血紅蛋白（HB）%，紅細(xì)胞（RBC）數(shù)、網(wǎng)織RBC%、白細(xì)胞分類、白細(xì)胞數(shù)。給藥3個月后結(jié)果顯示，3個劑量組大鼠血液學(xué)檢查各項指標(biāo)檢查均屬正常，與對照組比較無明顯差異。

（3）大鼠主靜脈取血，離心，取血清做血液生化學(xué)檢查，測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、葡萄糖（GLU）、總膽固醇（T CHO）、總膽紅素（T BIL）。給藥后3個月結(jié)果顯示，給藥組與對照組均無顯著差異。

（4）病理檢查

1）大體尸解：動物處死后，立即解剖，對心、肝、脾、肺、腎、腦、腎上腺、睪丸及附睪（或子宮及卵巢）等器官進行仔細(xì)大體觀察，并摘取心、肝、脾、肺、腎、腦、腎上腺、睪丸及附睪（或子宮及卵巢）。標(biāo)本稱濕重，計算臟器重量百分比，給藥3個月后結(jié)果顯示，給藥組與對照組均無顯著差異。

2）動物處死后摘取心、肝、脾、肺、腎、腦、腎上腺、睪丸及附睪（或子宮及卵巢），作鏡下病理檢查。結(jié)果表明，給藥3個月后，除大劑量組有極少數(shù)動物腎曲管內(nèi)含有少量均質(zhì)蛋白性液體外，其他動物各臟器均無明顯病理改變。給藥6個月后，對照組和給藥組大劑量、中劑量組均有少數(shù)動物有輕度灶性間質(zhì)性肺炎，對照組和中劑量組個別動物見有腎曲管內(nèi)含有少量均質(zhì)蛋白性液體外，其他動物各臟器均無明顯病理改變。

4.結(jié)論

長期毒試驗研究表明：以參枝苓口服液飼喂大鼠，設(shè)3個劑量給藥組，大劑量組30只，按18 ML／KG給藥（相當(dāng)于臨床劑量的90倍），中劑量組20只，按6 ML／KG給藥（相當(dāng)于臨床劑量的30倍），小劑量組20只，按2 ML／KG給藥（相當(dāng)于臨床劑量的10倍），對照組30只，給予正常飼料。給藥周期為6個月，每日觀察一般情況，每周測量體重和進食量，給藥3個月、6個月后各取部分動物進行全面檢查。結(jié)果大鼠自始至終活動正常，未出現(xiàn)任何癥狀或死亡，生長良好，食欲正常，均與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異。經(jīng)參枝苓口服液給藥6個月后，血液學(xué)、血液生化學(xué)和尿液檢查未發(fā)現(xiàn)與藥物呈劑量相關(guān)性的異常變化，藥物組與對照組之間無明顯差異。