藥劑學(xué)的相互作用
藥劑學(xué)的相互作用,主要指體外藥物與藥物、藥物與溶媒、藥物與賦形劑之間發(fā)生的物理或化學(xué)變化,物理配伍變化一般屬于外觀上的變化,如出現(xiàn)渾濁、沉淀、結(jié)晶等現(xiàn)象。化學(xué)作用一般表現(xiàn)為產(chǎn)生沉淀、氣體、爆炸或燃燒等現(xiàn)象,但也有許多藥物分解、取代、聚合等化學(xué)反應(yīng)難以從外觀看出來。配伍禁忌往往是物理與化學(xué)因素的相互影響而造成的結(jié)果,必然影響到療效。目前,關(guān)注較多且研究較充分的是藥物配伍禁忌,藥物治療上廣泛采用注射給藥,而且常常多種注射液配伍在一起注射,由于多種因素就可產(chǎn)生注射液的配伍變化。
兩種或兩種以上的藥物制劑可以發(fā)生相互物理、化學(xué)反應(yīng),可以產(chǎn)生沉淀,在一般情況下注射之前就可以避免。但有時(shí)沉淀不明顯,例如20%磺胺嘧啶鈉注射液(pH為9.5~11)與10%葡萄糖注射液(pH為3.2~5.5)混合后,pH改變,可使磺胺嘧啶析出結(jié)晶,進(jìn)入微血管后可引起栓塞,導(dǎo)致周圍循環(huán)衰竭。頭孢曲松鈉不能與含鈣注射液混合后靜脈注射或靜脈滴注,這是因?yàn)轭^孢曲松鈉為陰離子,極易與陽離子鈣形成不溶性沉淀,屬化學(xué)配伍禁忌。而含有沉淀或微粒的藥液絕對不能靜脈注射或靜脈滴注,中國藥典對此有極為嚴(yán)格的要求。因微粒可阻塞毛細(xì)血管,還可在組織中沉積并形成肉芽腫,如發(fā)生在心、腦、腎、肺等重要器官,可導(dǎo)致患者死亡。頭孢曲松鈉主要經(jīng)腎排泄(占給藥劑量的33%~67%,平均40%),其余部分經(jīng)膽道系統(tǒng)排泄。故頭孢曲松鈉在膽汁與腎中濃度很高,如與鈣離子結(jié)合后,可形成不溶性頭孢曲松鈣沉淀,并很快在膽管或膽囊及腎收集系統(tǒng)形成結(jié)石(或泥沙)。由于同時(shí)使用頭孢曲松鈉與含鈣制劑發(fā)生不良事件并致人死亡(主要是新生兒或嬰兒),2009年國家食品藥品監(jiān)督管理局緊急通知,要求修訂頭孢曲松鈉說明書中警示語和注意事項(xiàng),頭孢曲松鈉制劑說明書增加警示語:“本品不能加入哈特曼以及林格等含有鈣的溶液中使用。本品與含鈣劑或含鈣產(chǎn)品并用時(shí),有可能導(dǎo)致致死性結(jié)局的不良事項(xiàng)”。
有的藥物本身溶解度很小,在制作注射劑時(shí)需加增溶劑,此注射劑加入其他靜脈輸注液體,使增溶劑實(shí)際被稀釋。如氫化可的松注射劑可做成50%乙醇溶液,如與其他水溶性注射劑混合,乙醇被稀釋,氫化可的松的溶解度降低,可發(fā)生不易覺察的沉淀,引起不良反應(yīng)。
β-內(nèi)酰胺類藥物不可與酸性或堿性藥物配伍,如氨基糖苷類、氨基酸、紅霉素類、林可霉素類、維生素C及碳酸氫鈉、氨茶堿、谷氨酸鈉等。因此,輸液時(shí)只能用生理鹽水溶解藥物,不能用葡萄糖注射液溶解。氟氯西林勿與血液、血漿、水解蛋白及脂肪乳配伍。去甲萬古霉素與許多藥物可產(chǎn)生沉淀反應(yīng),因此,含本品的輸液中不得添加其他藥物。克林霉素不宜加入組成復(fù)雜的輸液中,以免發(fā)生配伍禁忌。
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