【別名】　耐而可。

【成分】　重酒石酸氫可酮和對乙酰氨基酚。

【性狀】　為膠囊形狀的白色片劑。

【類別】　鎮(zhèn)痛藥。

【適應(yīng)證】　用于中重度疼痛的治療，尤其是急性中、重度疼痛，包括創(chuàng)傷及外科手術(shù)后疼痛、肌肉疼痛、頭痛、牙痛、痛經(jīng)、癌癥引起的疼痛等。

【藥理】

1．藥效學(xué)　本品含氫可酮和對乙酰氨基酚。

（1）氫可酮是半合成的麻醉、鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)咳藥物，具有和可待因特性相似的多種活性，這些作用大多數(shù)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)及平滑肌有關(guān)。目前認(rèn)為，氫可酮與其他阿片類藥物的作用機(jī)制一樣，可能和中樞阿片類受體有關(guān)。除了鎮(zhèn)痛外，還可引起嗜睡、情緒改變和精神朦朧。

（2）對乙酰氨基酚有中樞和外周鎮(zhèn)痛作用，但具體作用機(jī)制不詳。其解熱作用是通過作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞。對乙酰氨基酚抑制前列腺素合成酶，治療劑量時對心血管和呼吸系統(tǒng)影響甚微，但在中毒劑量可引起循環(huán)衰竭和淺快呼吸。

2．藥動學(xué)　下面指單一成分的藥代動力學(xué)。

（1）氫可酮：五個男性健康志愿者口服10mg氫可酮后，（1．3 ±0．3）h達(dá)到最大血清藥物濃度，平均峰值濃度為（23．6±5．2）ng／ml，半衰期為（3．8±0．3）h。氫可酮有復(fù)雜的代謝途徑，包括O－去甲基、N－去甲基和6－酮基還原為6－α或6－β羥基代謝物。

（2）對乙酰氨基酚：對乙酰氨基酚經(jīng)胃腸道迅速吸收，分布于大部分組織。血漿半衰期為1．25～3h，肝功能受損或過量服用時，半衰期可增加。對乙酰氨基酚主要經(jīng)肝臟代謝消除（結(jié)合），經(jīng)腎臟排出。口服本品后24h，約85%在尿中排出，排出形式主要是葡萄糖醛酸結(jié)合物，小部分為其他形式結(jié)合物和原形物。

【不良反應(yīng)】

1．頭暈、鎮(zhèn)靜及惡心嘔吐　非臥床患者的這些反應(yīng)較臥床患者明顯，患者取臥位時部分不良反應(yīng)可緩解。

2．中樞神經(jīng)系統(tǒng)　嗜睡、精神朦朧、精神和身體功能損害、焦慮、恐懼、煩躁、精神依賴和情緒改變。

3．胃腸道系統(tǒng)　止吐藥吩噻嗪類藥物可有效抑制使用本品后可能出現(xiàn)的惡心嘔吐反應(yīng)；有些吩噻嗪衍生物可對抗本品的鎮(zhèn)痛作用，因而必須增加麻醉藥的用量才能保證其鎮(zhèn)痛效果；而其他吩噻嗪類則可增強(qiáng)麻醉藥的鎮(zhèn)痛作用，使達(dá)到鎮(zhèn)痛效果的麻醉藥用量減少。長期使用本品可致便秘。

4．泌尿生殖系統(tǒng)　輸尿管痙攣、膀胱括約肌痙攣及尿潴留均有見報道。

5．呼吸抑制　氫可酮直接作用于腦干呼吸中樞，產(chǎn)生與劑量相關(guān)的呼吸抑制。氫可酮還作用于呼吸節(jié)律調(diào)節(jié)中樞，引發(fā)不規(guī)則呼吸或周期性呼吸。當(dāng)出現(xiàn)明顯的呼吸抑制時，可用拮抗藥鹽酸納洛酮注射液予以治療，并在必要時對癥支持治療。

6．皮膚反應(yīng)　皮疹、皮膚瘙癢。

持續(xù)用藥，機(jī)體將對氫可酮產(chǎn)生耐受性，且不良反應(yīng)的發(fā)生和劑量相關(guān)。

【禁忌證】　對氫可酮和對乙酰氨基酚過敏者。

【注意事項】

（1）實驗表明：700倍于人體劑量的氫可酮對倉鼠有致畸作用。目前尚無有關(guān)本品在妊娠婦女中完善和良好的對照研究。只有當(dāng)預(yù)期的益處大于對胎兒預(yù)期的風(fēng)險時，才能在妊娠期中使用本品。

（2）若妊娠婦女在分娩前定期服用阿片類藥物，那么她娩出的嬰兒可帶有生理依賴性。主要的戒斷癥狀有：煩躁和啼哭不止、震顫、反射亢進(jìn)、呼吸頻率增快、大便增多、打噴嚏、打哈欠、嘔吐和發(fā)熱。嬰兒癥狀的嚴(yán)重程度與其母親服用阿片類藥物的時間長短和劑量并無必然聯(lián)系。目前對嬰兒戒斷癥狀沒有統(tǒng)一的最佳處理方法，可用下述治療方案：氯丙嗪0．7～1．0mg／kg，每6h給予1次和復(fù)方樟腦酊2～4滴／kg，每4h給予1次。療程為4～28d，隨癥狀減輕而逐漸減量。

（3）分娩：像其他所有麻醉藥一樣，產(chǎn)婦在分娩前短時間內(nèi)使用本品，可引起新生兒不同程度的呼吸抑制。大劑量使用時尤其如此。

（4）經(jīng)乳汁可分泌少量對乙酰氨基酚，但對嬰兒的影響程度尚不清楚。目前尚不清楚氫可酮是否可經(jīng)人乳汁分泌。許多藥物可經(jīng)乳汁分泌，授乳母親服用對其嬰兒有潛在嚴(yán)重不良影響，而有時藥物對母親有治療的必要性，因此，在決定是停藥還是停止哺乳時，要綜合考慮這兩方面的因素。

（5）兒童使用本品的安全性與有效性尚未明確。

（6）特殊風(fēng)險患者：年老體衰、肝腎功能嚴(yán)重受損、甲狀腺功能減退癥、阿迪森病、前列腺增生癥及尿道狹窄患者，在使用任何麻醉鎮(zhèn)痛藥（包括本品）時都須特別注意。密切觀察可能出現(xiàn)的呼吸抑制和常見的注意事項。

（7）大劑量使用或用于對本品過敏者時，由于藥物直接作用于腦干呼吸中樞，因而可能導(dǎo)致和劑量相關(guān)的呼吸抑制。氫可酮還可作用于呼吸節(jié)律調(diào)節(jié)中樞，引發(fā)不規(guī)則呼吸或周期性呼吸。

（8）用麻醉藥可掩蓋急腹癥的臨床病程而延誤診斷。

（9）駕駛、機(jī)器操作等高風(fēng)險作業(yè)需要特殊的精神和身體能力，像任何麻醉藥一樣，本品能損傷這方面的操作能力，因而要相應(yīng)注意。

（10）嚴(yán)重肝腎疾病患者服用本品時，應(yīng)定期檢查肝腎功能。

（11）氫可酮抑制咳嗽反射，因此，術(shù)后或呼吸疾病患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用包括本品在內(nèi)的所有麻醉藥。

（12）顱腦損傷和顱內(nèi)壓增高：當(dāng)存在顱腦損傷、其他顱內(nèi)病變或固有顱內(nèi)壓增高時，麻醉藥的呼吸抑制作用和顱內(nèi)壓升高作用將增強(qiáng)。此外，使用麻醉藥還可掩蓋顱腦損傷患者的臨床病程。

（13）氫可酮具有依賴性潛力，因而，患者在使用本品時，應(yīng)按照醫(yī)生處方規(guī)定的劑量服用，并不應(yīng)超過處方規(guī)定的使用頻率。

（14）急性對乙酰氨基酚過量最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是可能致命的肝壞死。另外腎小管壞死、低血糖昏迷及血小板減少癥也可發(fā)生。罕見成人急性過量服用對乙酰氨基酚10g以下出現(xiàn)肝壞死，或急性過量服用15g以下致死的報道。兒童比成人更耐受急性對乙酰氨基酚過量導(dǎo)致的肝中毒。無論成人或兒童一旦懷疑或已攝入過量對乙酰氨基酚，應(yīng)及早采取如下治療措施。若服用可能導(dǎo)致肝中毒劑量的對乙酰氨基酚，那么早期癥狀有：惡心、嘔吐、出汗及全身不適。通常在過量服用藥物48～72h后，臨床及實驗室檢查才出現(xiàn)明顯的肝中毒表現(xiàn)。治療：立即洗胃或?qū)胪赂菨{促嘔吐，以促使胃排空。不可相信患者自訴的過量服藥量，一旦疑診，應(yīng)盡快對患者做血清對乙酰氨基酚測定；但檢測也不可早于服藥后4h。此外，早期做肝功能檢查，間隔24h復(fù)查。盡早給予解毒藥N－乙酰半胱氨酸，16h內(nèi)使用效果最佳，但最遲也不宜超過24h。患者康復(fù)后體內(nèi)沒有殘留物。

（15）氫可酮嚴(yán)重過量的典型臨床表現(xiàn)為呼吸抑制［呼吸頻率和（或）潮氣量的降低、陳－施呼吸和發(fā)紺］、極端嗜睡甚至昏迷、骨骼肌弛緩和皮膚濕冷，有時伴有心動過緩和低血壓。重度過量可導(dǎo)致呼吸暫停、循環(huán)衰竭、心臟停搏甚至死亡。治療：首要的是，通過建立通暢的氣道和采用輔助或控制通氣以重建足夠的氣體交換。對于由氫可酮等麻醉藥過量或?qū)β樽硭庍^敏而引起的呼吸抑制，鹽酸納洛酮注射液是專一的解毒藥。因此最好經(jīng)靜脈給予適當(dāng)劑量的鹽酸納洛酮注射液，同時輔以呼吸復(fù)蘇。由于氫可酮的作用時間比鹽酸納洛酮注射液的作用時間要長，所以治療時應(yīng)對患者持續(xù)密切觀察，并反復(fù)給予拮抗藥鹽酸納洛酮注射液，以維持足夠的呼吸。若臨床上沒有出現(xiàn)明顯的呼吸和心血管抑制，則不應(yīng)使用鹽酸納洛酮注射液。必要時可給予吸氧、靜脈輸液、血管擴(kuò)張藥和其他輔助性治療措施。胃排空可有效除去未吸收的殘留藥物。

【藥物相互作用】

（1）本品與其他麻醉鎮(zhèn)痛藥、抗精神病藥、抗焦慮藥或其他中樞神經(jīng)抑制藥（包括乙醇）聯(lián)合使用時會產(chǎn)生疊加的中樞神經(jīng)抑制作用。當(dāng)治療需要聯(lián)合用藥時，其中一種或全部藥物的劑量應(yīng)酌減。

（2）乙醇和其他中樞系統(tǒng)抑制藥與本品聯(lián)合使用時，可產(chǎn)生疊加的中樞抑制效應(yīng)。故應(yīng)避免兩者的聯(lián)合使用。

（3）氫可酮制劑與單胺氧化酶抑制藥或與三環(huán)類抗抑郁藥聯(lián)用時可使雙方的作用均加強(qiáng)。

（4）氫可酮與抗膽堿能藥物聯(lián)合使用時，可致麻痹性腸梗阻。藥物／實驗室檢查相互作用：對乙酰氨基酚可使尿液5－吲哚乙酸試驗呈假陽性反應(yīng)。

【用法與用量】　口服。劑量應(yīng)根據(jù)患者疼痛程度及其對藥物的反應(yīng)予以調(diào)整。常用量為每4～6h給予1次，1次1～2片，每天4～12片。極量：24h的總用藥量不應(yīng)超過15片。每張?zhí)幏阶畲罅浚嚎砷_28～84片；不得超過84片。對于慢性病或某些特殊情況的患者，每張?zhí)幏阶畲罅靠梢赃m當(dāng)增大；但醫(yī)師應(yīng)當(dāng)注明理由。

【規(guī)格】　每片含重酒石酸氫可酮5mg，對乙酰氨基酚500mg。

【包裝】　包裝規(guī)格：30片／瓶，100片／瓶；包裝材料：聚乙烯塑料瓶。

【貯藏】　在15～30℃條件下避光保存。放在兒童觸及不到的地方。

【生產(chǎn)單位】　Watson Laboratories，Inc（美國）。