天然免疫（innate immune）是機(jī)體在長期進(jìn)化過程中逐漸建立起來的抵御外來微生物侵襲的與生俱有的本領(lǐng)，又稱非特異性免疫。天然免疫包括三方面因素：即由皮膚與黏膜屏障、血-腦脊液屏障、胎盤屏障等組成的正常生理屏障、吞噬作用和正常的體液因素。除正常生理屏障外，天然免疫系統(tǒng)由天然免疫分子和天然免疫細(xì)胞組成。天然免疫系統(tǒng)在微生物或者其他異物進(jìn)入機(jī)體幾分鐘之內(nèi)開始應(yīng)答，因此能夠起到在感染早期限制微生物在體內(nèi)迅速繁殖、擴(kuò)散的作用，甚至使之清除。主要的天然免疫分子包括補(bǔ)體、溶菌酶、CRP和MBP等。

天然免疫細(xì)胞包括肥大細(xì)胞（mast cells）、巨噬細(xì)胞、天然殺傷細(xì)胞（natural killer，HK）、中性粒細(xì)胞等。免疫細(xì)胞在體內(nèi)的分布與分工具有重要的“戰(zhàn)略意義”。組織中的肥大細(xì)胞是當(dāng)之無愧的“哨兵細(xì)胞”。它們主要分布在皮膚、黏膜下組織和血管壁周圍等微生物進(jìn)入機(jī)體所必經(jīng)的“咽喉要道”。肥大細(xì)胞含有大量的胞漿顆粒，識別微生物之后通過釋放胞漿顆粒中的炎癥因子（inflammatory mediators）給免疫細(xì)胞發(fā)出緊急信號（danger signal），募集白細(xì)胞到炎癥部位參加“戰(zhàn)斗”。

巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞均具有吞噬和消化微生物和其他異物的能力，被統(tǒng)稱為吞噬細(xì)胞（phagocytes），它們體積較大，具有較強(qiáng)的吞噬、殺傷和變形運(yùn)動能力。巨噬細(xì)胞是機(jī)體各種組織中的“常駐邊防部隊”，是微生物穿過體表之后所遇到的第1道主要防線。吞噬細(xì)胞通過膜表面模式識別受體（PRR）識別外來微生物，還能通過間接識別受體（如FCr R和補(bǔ)體受體）捕獲被調(diào)理分子致敏的微生物。占外周血白細(xì)胞總數(shù)2/3的中性粒細(xì)胞是不停地隨血液循環(huán)巡邏機(jī)體的“野戰(zhàn)部隊”，能夠在趨化介質(zhì)（chemotactic factors）的作用下穿出血管壁、迅速抵達(dá)發(fā)生感染的組織部位，執(zhí)行吞噬與消化微生物或其他異物的功能。中性粒細(xì)胞的壽命僅有幾天，堪稱免疫系統(tǒng)的“敢死隊”。

HK細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的一種，能夠殺傷腫瘤細(xì)胞和被病毒感染的靶細(xì)胞。HK細(xì)胞的識別受體（HKCR）分為活化受體和抑制受體兩種?；罨虷KCR識別靶抗原后是HK細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)活化，殺傷信號。抑制受體識別MHC-Ⅰ分子，因此表達(dá)MHC-Ⅰ分子的靶細(xì)胞通常不被HK細(xì)胞殺傷。