第二節(jié)　免疫耐受的發(fā)現(xiàn)和人工誘導(dǎo)的免疫耐受

一、免疫耐受的發(fā)現(xiàn)

Owen于1945年首先報(bào)道了在胚胎期接觸同種異型抗原所致免疫耐受的現(xiàn)象。他觀察到異卵雙胎小牛的胎盤血管相互融合，血液自由交流，呈自然聯(lián)體共生。出生后，2頭小牛體內(nèi)均存在兩種不同血型抗原的紅細(xì)胞，構(gòu)成紅細(xì)胞嵌合體（chimeras），互不排斥（圖11－1A）。且將一頭小牛的皮膚移植給其孿生小牛，亦不產(chǎn)生排斥。然而，將無關(guān)小牛的皮膚移植給此小牛，則被排斥，故這種耐受具有抗原特異性，是在胚胎期接觸同種異型抗原所致。

圖11－1　天然特異免疫耐受的形成

A．牛異卵雙胎，構(gòu)成血型嵌合體　B．小鼠新生期免疫耐受的誘導(dǎo)，A（H－2^a）系小鼠新生期移植CBA（H－2^k）系小鼠骨髓，成年期移植CBA或Balb／c（H－2^d）小鼠皮膚，前者存活，后者排斥；新生期A系小鼠未接受CBA系小鼠骨髓，成年期對(duì)來自CBA皮片亦發(fā)生排斥。

二、人工誘導(dǎo)的免疫耐受

根據(jù)Owen的觀察，Medawar等設(shè)想，可能是在胚胎期接觸同種異型抗原誘導(dǎo)了免疫耐受的產(chǎn)生。Medawar等將CBA（H－2^k）品系小鼠的骨髓輸給新生期的A品系（H－2^a）的小鼠。在A系小鼠出生8周后，移植以CBA系鼠的皮膚，此移植的皮膚能長(zhǎng)期存活，不被排斥（圖11－1B）。Medawar等的實(shí)驗(yàn)不僅證實(shí)了Owen的觀察，且揭示當(dāng)體內(nèi)的免疫細(xì)胞處于早期發(fā)育階段，人工可誘導(dǎo)其對(duì)“非己”抗原產(chǎn)生耐受。

Medawar等的實(shí)驗(yàn)證實(shí)了Burnet的推測(cè)，即在胚胎發(fā)育期，不成熟的自身免疫應(yīng)答細(xì)胞接觸自身抗原后，會(huì)被克隆清除，形成對(duì)自身抗原的耐受。