第三節(jié)?、笮统舴磻?yīng)

Ⅲ型超敏反應(yīng)又稱為免疫復(fù)合物（immune complex，IC）型超敏反應(yīng)或血管炎型超敏反應(yīng)。其特點(diǎn)是：①抗原多為可溶性抗原；②參與反應(yīng)的抗體為IgG、IgM、IgA；③中等大小免疫復(fù)合物的沉積是致病的關(guān)鍵；④激活補(bǔ)體后吸引中性粒細(xì)胞，中性粒細(xì)胞釋放溶酶體酶是引發(fā)損傷的主要因素；⑤血管炎和血管周圍炎癥反應(yīng)是臨床主要發(fā)病特征。

一、發(fā)生機(jī)制

（一）中等大小IC的形成

正常情況下，當(dāng)抗原抗體比例合適時(shí)，形成大分子、不溶性的復(fù)可迅速被吞噬清除；當(dāng)抗原過多而抗體水平很低的情況時(shí)，形成小分子可溶性免疫復(fù)合物，可經(jīng)腎小球的濾過排出體外；只有在抗原略多于抗體的條件下，形成中等大小、可溶性的復(fù)合物時(shí)，既不易被吞噬也不能被腎小球?yàn)V除，該復(fù)合物易沉積在毛細(xì)血管基底膜上，具有致病的可能。

（二）中等大小IC的沉積

循環(huán)IC易沉積于血流速度較慢的毛細(xì)血管基底膜上，最常見的沉積部位是腎小球、關(guān)節(jié)、心肌等毛細(xì)血管迂回曲折處。毛細(xì)血管通透性增加，血管內(nèi)壓較高均有利于IC的沉積。因此，中等大小IC的形成與沉積是引起Ⅲ型超敏反應(yīng)的關(guān)鍵因素。

（三）IC引起的組織損傷

補(bǔ)體系統(tǒng)、中性粒細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞在Ⅲ型超敏反應(yīng)中的作用。

1．補(bǔ)體系統(tǒng)和中性粒細(xì)胞的作用　沉積的免疫復(fù)合物本身并不能直接引起組織損傷，但可通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)產(chǎn)生C3a、C5a（過敏毒素），使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放血管活性介質(zhì)，增強(qiáng)血管通透性，加劇復(fù)合物的沉積。另外，補(bǔ)體系統(tǒng)被激活時(shí)產(chǎn)生的趨化因子（C5a），能吸引中性粒細(xì)胞聚集于復(fù)合物沉積的部位，其在吞噬清除復(fù)合物過程中釋放多種溶酶體酶于細(xì)胞外，可水解血管基底膜、內(nèi)彈力膜和結(jié)締組織等造成血管及其周圍組織的損傷。

2．其他細(xì)胞的作用　血小板在免疫復(fù)合物作用下凝集、活化后，釋放血管活性胺類物質(zhì)，進(jìn)一步增強(qiáng)血管通透性，加劇局部滲出性水腫。并激活凝血過程，形成微血栓，引起局部組織缺血、出血（圖12－3）。

圖12－3?、笮统舴磻?yīng)發(fā)生機(jī)制示意圖

二、臨床常見疾病

（一）局部免疫復(fù)合物病

1．Arthus反應(yīng)　是一種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性局部免疫復(fù)合物病。用無(wú)毒性的馬血清在家兔皮下多次注射，注射4～6次后，注射局部出現(xiàn)皮膚紅腫、出血，甚至壞死等劇烈炎癥反應(yīng)，稱為Arthus反應(yīng)。這是抗原在注射局部與已產(chǎn)生的相應(yīng)抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物所致。

2．人類局部免疫復(fù)合物病　見于胰島素依賴型糖尿病病人。由于反復(fù)注射胰島素，體內(nèi)產(chǎn)生過多的抗胰島素抗體，再次注射胰島素時(shí)，可在注射局部產(chǎn)生類似Arthus反應(yīng)的劇烈炎癥反應(yīng)，數(shù)日后逐漸恢復(fù)。反復(fù)吸入含有霉菌孢子或動(dòng)植物蛋白抗原的有機(jī)粉塵，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體；當(dāng)再次吸入同樣抗原時(shí)，在肺泡內(nèi)形成多量IC，引起過敏性肺泡炎，也是一種局部免疫復(fù)合物病。

（二）全身免疫復(fù)合物病

1．血清病　初次大劑量注射異種抗毒素血清1～2周后，局部出現(xiàn)紅腫，全身蕁麻疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大及一過性蛋白尿等癥狀。一般病程較短，在停止注射上述血清后，可自行康復(fù)。原因可能是一次輸入大量異種血清，刺激機(jī)體產(chǎn)生的相應(yīng)抗體與仍存在于體內(nèi)的異種血清蛋白結(jié)合，形成中等大小IC，隨血流運(yùn)行并沉積于相應(yīng)部位，引起一系列癥狀。現(xiàn)在臨床上應(yīng)用精制抗毒素，此病已少見。

2．免疫復(fù)合物型腎小球腎炎　占急性腎小球腎炎的80%。常發(fā)生于A群鏈球菌感染2～3周后，是由鏈球菌抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成的IC沉積于腎小球基底膜，引起的免疫復(fù)合物病。急性腎小球腎炎中尚有部分病例的發(fā)病機(jī)制為Ⅱ型超敏反應(yīng)。

3．類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎　屬自身免疫性疾病。機(jī)體對(duì)體內(nèi)變性的IgG發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生的相應(yīng)抗體，即類風(fēng)濕因子（RF），這種自身抗體以IgM為主，二者結(jié)合形成的IC反復(fù)沉積于關(guān)節(jié)滑膜，引起類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，檢查RF是臨床輔助診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的指標(biāo)之一。

4．系統(tǒng)性紅斑狼瘡　病因尚不明確。病人血清中可查出包括抗核抗體在內(nèi)的多種自身抗體。自身抗體與自身抗原結(jié)合可形成可溶性IC，可反復(fù)沉積在腎小球、關(guān)節(jié)、皮膚和其他多種器官的毛細(xì)血管壁中，引起腎小球腎炎、皮膚紅斑、關(guān)節(jié)炎和多部位的脈管炎等多器官損傷。