治療藥物監(jiān)測的基礎(chǔ)是藥動學(xué)(pharmacokinetics)。藥動學(xué)泛指藥物在體內(nèi)的變化過程,即藥物的吸收、分布、轉(zhuǎn)化和排泄及量變規(guī)律。下面簡介與TDM有關(guān)的內(nèi)容。

(一)常用藥動學(xué)參數(shù)及意義

1.半衰期(half life,t 1/2) 血藥濃度下降一半所需要的時間。每種藥物的半衰期不同,臨床可根據(jù)半衰期確定給藥時間,維持有效血藥濃度,以避免積蓄中毒。

2.生物利用度(bioavailability,F) 藥物及其制劑被吸收進入血液循環(huán)的速度和程度,臨床可按治療需要,以F值選用制劑,確保療效。

(二)藥物濃度-時間曲線的意義

以血藥濃度為縱坐標,時間為橫坐標,記錄服藥后血藥濃度變化的曲線稱藥物濃度-時間曲線(drug concentration-time curve),簡稱藥時曲線,反映體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的動態(tài)過程?？诜蝿┝克幬?藥時曲線常分為三期:潛伏期、持續(xù)期和殘留期。開始用藥時其吸收速率>清除速率,血藥濃度呈逐漸上升的吸收相,藥物療效開始呈現(xiàn)一段時間,稱潛伏期。藥物持續(xù)有效濃度或基本療效的時間稱持續(xù)期,其時間長短取決于吸收和消除的速率。持續(xù)期血藥濃度最高點為峰濃度,該時間稱峰時(一般1.5h),其吸收速率與消除速率相等,峰濃度與藥物劑量成正比。此后藥物的消除過程占優(yōu)勢,血藥濃度逐漸減低為消除相。血藥濃度降到有效濃度以下至尚未完全消除的時間稱殘留期,此期明顯的藥物反復(fù)應(yīng)用易蓄積中毒。

(三)連續(xù)多次給藥的血藥濃度變化

多數(shù)藥物需要較長時間用藥后才能達到治療所需的血藥濃度,以維持和鞏固療效。每次給藥后約1.5h出現(xiàn)一個峰值,在下一個峰之前有個谷值,構(gòu)成多次用藥的藥時曲線呈鋸齒形。

1.曲線特點 連續(xù)多次服藥均有各自的藥時曲線,它們的累積效應(yīng)使血藥濃度逐漸上升。一般連續(xù)5~7次給藥后,用藥量與消除量達到動態(tài)平衡,鋸齒形曲線維持在一定水平范圍內(nèi)上下波動,即達到穩(wěn)定態(tài)。

2.治療范圍 用藥的目的是使藥物達到治療范圍,此時血藥濃度提供治療疾病的最適劑量。治療范圍的下限是最低有效濃度,上限是最低中毒濃度。治療范圍與每次用藥量成正比。多次連續(xù)用藥后,體內(nèi)藥量蓄積,血藥濃度增高,易蓄積中毒。停藥后消除時間也延長。