常用的免疫制劑_免疫學(xué)與免疫制劑

第二節(jié)　常用的免疫制劑

一、疫苗

（一）傷寒疫苗

【接種對象】主要用于部隊、港口、鐵路沿線工作人員，下水道、糞便、垃圾處理人員，飲食行業(yè)、醫(yī)務(wù)防疫人員及水上居民或有本病流行地區(qū)的人群。

【不良反應(yīng)】局部可出現(xiàn)紅腫，有時有寒戰(zhàn)、發(fā)熱或頭痛。一般可自行緩解。

【禁忌證】過敏和免疫抑制。

【制劑與免疫程序】

1.傷寒疫苗（Typhoid Vaccine）

本品系用傷寒沙門菌培養(yǎng)后，取菌苔制成懸液，經(jīng)甲醛殺菌，以PBS稀釋制成。為乳白色混懸液，含苯酚防腐劑。

免疫程序:于上臂外側(cè)三角肌附著處皮下注射。初次注射本疫苗后，需注射3針，每針間隔7～10天。注射劑量如下:1～6周歲:第1針0.2m L，第2針0.3m L，第3針0.3m L；7～14周歲:第1針0.3m L，第2針0.5m L，第3針0.5m L；14周歲以上:第1針0.5m L，第2針1.0m L，第3針1.0m L。加強注射劑量與第3針相同。

2.傷寒副傷寒甲聯(lián)合疫苗（Typhoid and Paratyphoid A Combined Vaccine）

本品系用傷寒沙門菌、副傷寒甲型沙門菌分別培養(yǎng)，取菌苔制成懸液，經(jīng)甲醛殺菌，以PBS稀釋制成。為乳白色混懸液，含苯酚防腐劑。免疫程序同傷寒疫苗。

3.傷寒副傷寒甲乙聯(lián)合疫苗（Typhoid and Paratyphoid A& B Combined Vaccine）

本品系用傷寒沙門菌、副傷寒甲型沙門菌、副傷寒乙型沙門菌分別培養(yǎng)，取菌苔制成懸液，經(jīng)甲醛殺菌，以PBS稀釋制成。為乳白色混懸液，含苯酚防腐劑。免疫程序同傷寒疫苗。

4.傷寒Vi多糖疫苗（Vi Polysaccharide Typhoid Vaccine）

本品系用傷寒沙門菌培養(yǎng)液純化得Vi多糖，經(jīng)用PBS稀釋制成，為無色澄明液體。

免疫程序:上臂外側(cè)三角肌肌內(nèi)注射；注射1針，劑量為0.5m L。

（二）腦膜炎球菌疫苗

【接種對象】參見具體疫苗。

【不良反應(yīng)】本疫苗反應(yīng)輕微，偶有短暫低熱，局部稍有壓痛感，可自行緩解。

【禁忌證】（1）有癲癇、驚厥及過敏者；（2）患腦部疾患、腎臟病、心臟病及活動性結(jié)核者；（3）患急性傳染病及發(fā)熱者。

【制劑與免疫程序】

1.A群腦膜炎球菌多糖疫苗（Group A Meningococcal Polysaccharide）

本品系用A群腦膜炎奈瑟菌培養(yǎng)液，經(jīng)提取獲得的莢膜多糖抗原，純化后加入適宜穩(wěn)定劑凍干制成，為白色疏松體，復(fù)溶后為澄明液體。接種對象為6個月～15周歲少年兒童。免疫程序見免疫接種總論。

2.A群C群腦膜炎球菌多糖疫苗（Group A＋C Meningococcal Polysaccharide vaccine）

本品系用A群及C群腦膜炎奈瑟菌培養(yǎng)液，經(jīng)提純獲得A群及C群多糖抗原并加入適宜穩(wěn)定劑后凍干制成的多糖疫苗。成品外觀為白色疏松體，加入所附PBS后可迅速溶解，溶液澄明無異物。接種對象為2周歲以上兒童及成人，在流行區(qū)的2歲以下兒童可進行應(yīng)急接種。

（三）鉤端螺旋體疫苗

【接種對象】流行地區(qū)7～60歲的人群。

【不良反應(yīng)】全身及局部反應(yīng)一般輕微，偶有發(fā)熱及局部疼痛、紅腫，一般可自行緩解。

【禁忌證】（1）發(fā)熱，患急性傳染病、嚴重心臟病、高血壓、肝臟疾病、腎臟疾病、神經(jīng)系統(tǒng)和精神疾病者；（2）妊娠期、哺乳期婦女；（3）有過敏史者；（4）月經(jīng)期暫緩注射。

【制劑與免疫程序】

鉤端螺旋體疫苗（Leptospira Vaccine）

本疫苗系用各地區(qū)主要的鉤端螺旋體流行菌型的菌株，經(jīng)培養(yǎng)殺菌后制成單價或多價。為微帶乳光的液體，含苯酚防腐劑。

免疫程序:上臂外側(cè)三角肌附著處皮下注射。共注射2針，間隔7～10天。第1針注射0.5m L，第2針注射1.0m L。7～13周歲用量減半。必要時7周歲以下兒童可酌量注射，但不超過成人量的1/4。

（四）鼠疫疫苗

【接種對象】疫區(qū)或通過疫區(qū)的人員。

【不良反應(yīng)】接種后反應(yīng)輕微，少數(shù)人劃痕處會出現(xiàn)浸潤，一般不影響活動，個別人體溫可能稍有升高，一般可自行消退。

【禁忌證】（1）患嚴重疾病、免疫缺陷癥及用免疫抑制劑治療者；2）妊娠期或6個月內(nèi)的哺乳期婦女。

【制劑與免疫程序】

皮上劃痕用鼠疫活疫苗（lague Vaccine（Live）for Percutaneous Scarification）本品系用鼠疫菌弱毒菌株經(jīng)培養(yǎng)后收集菌體，加入穩(wěn)定劑凍干制成。為白色或淡黃色疏松體，復(fù)溶后為均勻懸液。本品僅供皮上劃痕用，嚴禁注射！開啟疫苗瓶和接種時，切勿使消毒劑接觸疫苗。

免疫程序:按標(biāo)示量加入氯化鈉注射液溶解。每瓶20次人用劑量者加入1.0m L，10次人用劑量者加入0.5m L，復(fù)溶后的疫苗在3小時內(nèi)用完。在上臂外側(cè)三角肌上部附著處皮上劃痕接種。在接種部位上滴加疫苗，每1次人用劑量0.05m L。用消毒針劃成“井”字，劃痕長度約1～1.5cm，應(yīng)以劃破表皮稍見血跡為宜。劃痕處用針涂壓10余次，使菌液充分進入劃痕內(nèi)。接種后局部應(yīng)裸露至少5分鐘。14周歲以下兒童，疫苗滴于兩處劃兩個“井”字?！熬弊珠g隔2～3cm。接種人員每年應(yīng)免疫1次。

（五）炭疽疫苗

【接種對象】炭疽常發(fā)地區(qū)人群，皮毛加工與制革個人、放牧員以及其他與牲畜密切接觸者。

【不良反應(yīng)】接種后局部可出現(xiàn)微紅，不需處理；極個別者可出現(xiàn)低熱，但能自行消退。如出現(xiàn)持續(xù)性體溫升高，而局部出現(xiàn)膿腫者，應(yīng)做對癥處理。

【禁忌證】（1）患嚴重疾病、嚴重皮膚病者；（2）有免疫缺陷癥及接受免疫抑制劑治療者；（3）有過敏反應(yīng)史者。

【注意事項】（1）本品僅供皮上劃痕用，嚴禁注射；（2）開啟疫苗瓶和接種時，切勿使消毒劑接觸疫苗；（3）疫苗有搖不散的菌塊或疫苗瓶有裂紋者，均不得使用；（4）用前應(yīng)將疫苗充分搖勻，消毒皮膚只可用乙醇，不可用碘酒；（5）疫苗瓶開啟后，應(yīng)于3小時內(nèi)用完，剩余的疫苗應(yīng)廢棄；（6）剩余疫苗、空疫苗瓶及用具，需用3%堿水煮沸消毒30分鐘；（7）嚴禁凍結(jié)。

【制劑與免疫程序】

皮上劃痕人用炭疽活疫苗（Anthrax Vaccine（live）for Percutaneous Scarification）

本品系用炭疽芽孢桿菌的弱毒株經(jīng)培養(yǎng)、收集菌體后稀釋制成。為灰白色均勻懸液。

免疫程序:（1）在上臂外側(cè)三角肌附著處皮上劃痕接種。用消毒注射器吸取疫苗，在接種部位滴2滴，間隔3～4cm，劃痕時用手將皮膚繃緊，用消毒劃痕針在每滴疫苗處做“井”字劃痕，每條痕長約1～1.5cm。劃破表皮以出現(xiàn)間斷小血點為度。（2）用同一劃痕針反復(fù)涂壓，使疫苗充分進入劃痕處，接種后局部至少應(yīng)裸露5～10分鐘，然后用消毒干棉球擦凈。（3）接種后24小時劃痕部位無任何反應(yīng)者應(yīng)重新接種。

（六）布氏菌疫苗

【接種對象】與布氏菌病傳染源有密切接觸者，每年應(yīng)免疫一次。布氏菌素反應(yīng)陽性者可不予接種。

【不良反應(yīng)】接種后局部反應(yīng)輕微，少數(shù)人劃痕處會出現(xiàn)輕度浸潤，一般不影響活動。個別人體溫稍有增高，一般可自行消退。如因使用途徑錯誤，出現(xiàn)類似急性布氏菌病癥狀者，要按急性布氏菌病進行徹底治療。

【禁忌證】

（1）患嚴重疾病、免疫缺陷癥及接受免疫抑制治療者。

（2）妊娠期及6個月內(nèi)的哺乳期婦女。

【注意事項】

（1）本品僅供皮上劃痕用，嚴禁注射！

（2）開啟疫苗瓶和接種時，切勿使消毒劑接觸疫苗。

（3）疫苗瓶有裂紋或標(biāo)簽不清者，均不得使用。

【制劑與免疫程序】

皮上劃痕人用布氏菌活疫苗（Brucellosis Vaccine（Live）for Percutaneous Scarifica-tion）

本品系用布氏菌的弱毒菌株經(jīng)培養(yǎng)、收集菌體加入穩(wěn)定劑后凍干制成。為乳白色疏松體，復(fù)溶后為均勻懸液。

免疫程序:（1）每瓶加入0.5m L氯化鈉注射液，復(fù)溶后的疫苗應(yīng)在3小時內(nèi)用完，剩余的疫苗應(yīng)作廢。（2）上臂外側(cè)三角肌上部附著處皮上劃痕接種。在接種部位滴加疫苗，每1次人用劑量0.05m L，應(yīng)以劃破表皮微見血跡為宜。劃痕處用針涂壓10余次，使菌苗充分進入劃痕內(nèi)。接種后局部應(yīng)裸露至少5分鐘。（3）10歲以下兒童及復(fù)種者疫苗滴于一處劃一個“井”字，10歲以上初種者疫苗滴于兩處劃兩個“井”字，間隔2～3cm。

（七）卡介苗

【接種對象】出生3個月以內(nèi)的嬰兒或用5IU PPD試驗陰性的兒童（PPD試驗后48～72小時局部硬結(jié)在5mm以下者為陰性）。

【不良反應(yīng)】接種后兩周左右，局部可出現(xiàn)紅腫浸潤，若隨后化膿，形成小潰瘍，可用1%龍膽紫涂抹，以防感染。一般8～12周后結(jié)痂，如遇局部淋巴結(jié)腫大軟化形成膿皰，應(yīng)及時診治。

【禁忌證】

（1）患結(jié)核病、急性傳染病、腎炎、心臟病者。

（2）患濕疹或其他皮膚病者。

（3）患免疫缺陷癥者。

【注意事項】

（1）嚴禁皮下或肌內(nèi)注射！

（2）疫苗瓶有裂紋者不得使用。

（3）接種對象必須詳細登記姓名、性別、年齡、住址、疫苗批號及亞批號、制造單位和接種日期。

（4）接種BCG的注射器針頭要專用，不得用作其他注射，以防止發(fā)生化膿反應(yīng)。

（5）使用時BCG應(yīng)注意避光。

【制劑與免疫程序】

皮內(nèi)注射用卡介苗（BCG Vaccine for Intradermal Injection）

本品系用卡介菌經(jīng)培養(yǎng)后收集菌體，加入穩(wěn)定劑凍干制成。為白色疏松體或粉末，復(fù)溶后為均勻懸液。免疫程序參考接種總論。

（八）白喉疫苗

【接種對象】參考具體疫苗。

【不良反應(yīng)】注射本品后局部可有紅腫、疼痛、發(fā)癢或有低熱、疲倦、頭痛等，一般不需要特殊處理即可消退，如有嚴重反應(yīng)及時診治。

【禁忌證】

（1）有癲癇、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及驚厥者。

（2）急性傳染病（包括恢復(fù)期）及發(fā)熱者，暫緩注射。

（3）有過敏史者。

【注意事項】

（1）使用時應(yīng)充分搖勻，如出現(xiàn)搖不散的凝塊、異物、疫苗曾經(jīng)凍結(jié)、疫苗瓶有裂紋或標(biāo)簽不清者，均不得使用。

（2）注射后局部可能有硬結(jié)，1～2個月即可吸收，注射第2針時應(yīng)換另側(cè)部位。

（3）應(yīng)備有腎上腺素等藥物，偶有發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)時急救用。接受注射者在注射后應(yīng)在現(xiàn)場休息片刻。

（4）嚴禁凍結(jié)。

【制劑與免疫程序】

1.吸附白喉疫苗（Diphtheria Vaccine，Adsorbed）

白喉疫苗是用白喉桿菌菌種，在適宜的培養(yǎng)基中產(chǎn)生的毒素經(jīng)甲醛脫毒、精制，加入氫氧化鋁佐劑制成。為白色均勻懸液，長時間放置后佐劑下沉，溶液上層無色澄明，但經(jīng)振搖后能均勻分散，含防腐劑。接種對象為6個月～12歲兒童。

注射部位:上臂三角肌肌內(nèi)注射。

免疫程序與劑量如表12-1所示。

表12-1　吸附白喉疫苗的免疫程序

2.吸附白喉疫苗（成人及青少年用）（Diphtheria Vaccine for Adults and Adolescents，Adsorbed）

本品系由白喉類毒素原液加入氫氧化鋁佐劑制成。為乳白色均勻混懸液，長時間放置佐劑下沉，溶液上層應(yīng)無色澄明，但經(jīng)振搖后能均勻分散，含防腐劑。接種對象為12歲以上的人群。

免疫程序:注射1次，注射劑量0.5m L。

3.吸附白喉破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗（Diphtheria Tetanus Combined Vaccine，Adsorbed）

本品系用白喉類毒素原液和破傷風(fēng)類毒素原液加入氫氧化鋁佐劑制成。為乳白色均勻懸液，長時間放置佐劑下沉，溶液上層應(yīng)無色澄明，但經(jīng)振搖后能均勻分散，含防腐劑硫柳汞。接種對象為12歲以下兒童。

免疫程序參考預(yù)防接種總論。

4.吸附白喉破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗（成人和青少年用）（Diphtheria Tetanus Combined Vaccine for adults and adolescent，Adsorbed）

本品系用白喉類毒素原液和破傷風(fēng)類毒素原液加入氫氧化鋁佐劑制成。應(yīng)為乳白色均勻懸液，長時間放置佐劑下沉，溶液上層應(yīng)無色澄明，但經(jīng)振搖后能均勻分散，含防腐劑硫柳汞。接種對象為12歲以上人群。免疫程序:注射1次，注射劑量0.5m L。

吸附百日咳白喉聯(lián)合疫苗（Diphtheria Pertussis Combined Vaccine，Adsorbed）

本品系由百日咳疫苗原液和白喉類毒素原液加氫氧化鋁佐劑制成。為乳白色懸液，放置后佐劑下沉，搖動后即成均勻懸液，含防腐劑。接種對象3個月～6周歲的兒童。

免疫程序:注射劑量0.5m L。

5.吸附百白破聯(lián)合疫苗（Diphtheria，Tetanus and Pertussis Combined Vaccine，Ad-sorbed）

本品系由百日咳疫苗原液、白喉類毒素原液及破傷風(fēng)類毒素原液加氫氧化鋁佐劑制成。為乳白色懸液，放置后佐劑下沉，搖動后即成均勻懸液，含防腐劑。接種對象為3個月齡～6周歲兒童。

免疫程序參考預(yù)防接種總論。

6.吸附無細胞百白破聯(lián)合疫苗（Diphtheria，Tetanus and Acetlular Pertussis Combined Vaccine，Adsorbed）

本品系由百日咳疫苗原液、白喉類毒素原液及破傷風(fēng)類毒素原液加氫氧化鋁佐劑制成。為乳白色懸液，放置后佐劑下沉，搖動后即成均勻懸液，含防腐劑。接種對象為3個月齡～6周歲兒童。

免疫程序參考預(yù)防接種總論。

（九）破傷風(fēng)疫苗

【接種對象】參考具體疫苗。

【不良反應(yīng)】注射本品后局部可有紅腫、疼痛、發(fā)癢或有低熱、疲倦、頭痛等，一般不需處理即自行消退。

【禁忌證】（1）患嚴重疾病、發(fā)熱者；（2）有過敏史者；（3）注射破傷風(fēng)類毒素后發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)者。

【注意事項】（1）使用時應(yīng)充分搖勻，如出現(xiàn)搖不散的凝塊、異物、疫苗曾經(jīng)凍結(jié)、疫苗瓶有裂紋或標(biāo)簽不清者，均不得使用；（2）注射后局部可能有硬結(jié)，1～2個月即可吸收，注射第2針時應(yīng)換另側(cè)部位；（3）應(yīng)備有腎上腺素等藥物，偶有發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)時急救用。接受注射者在注射后應(yīng)在現(xiàn)場休息片刻；（4）嚴禁凍結(jié)。

【制劑與免疫程序】

吸附破傷風(fēng)疫苗（Tetanus Vaccine，Adsorbed）

本品系用破傷風(fēng)梭狀芽孢桿菌菌種，在適宜得培養(yǎng)基中培養(yǎng)產(chǎn)生的毒素經(jīng)甲醛脫毒、精制，加入氫氧化鋁佐劑制成。為乳白色均勻混懸液，長時間放置佐劑下沉，溶液上層應(yīng)無色澄明，但經(jīng)振搖后能均勻分散，含防腐劑。接種對象主要是發(fā)生創(chuàng)傷機會較多的人群，妊娠期婦女接種本品可預(yù)防產(chǎn)婦及新生兒破傷風(fēng)。

免疫程序:（1）無破傷風(fēng)類毒素免疫史者按下表方法進行全程免疫（2）經(jīng)全程免疫和加強免疫之人員，自最后1次注射后3年以內(nèi)受傷時，不需注射本品。超過3年者，用本品加強注射1次。嚴重污染的創(chuàng)傷或受傷前未經(jīng)全程免疫者，除注射本品外，可酌情在另一部位注射破傷風(fēng)抗毒素或破傷風(fēng)人免疫球蛋白（3）用含破傷風(fēng)類毒素的混合制劑做過全程免疫者，以后每10年用本品加強注射1針即可。吸附破傷風(fēng)疫苗免疫程序如表12-2。

表12-2　吸附破傷風(fēng)疫苗免疫程序

妊娠期婦女可在妊娠第4個月注射第1針，6～7個月時注射第2針，每1次注射0.5m L。多價疫苗參考白喉疫苗。

（十）百日咳疫苗

無單價疫苗，多價疫苗參考白喉疫苗。

（十一）乙型腦炎疫苗

【接種對象】6個月齡～10周歲兒童和由非疫區(qū)進入疫區(qū)的兒童和成人。

【不良反應(yīng)】個別出現(xiàn)頭暈和一過性發(fā)熱反應(yīng)，一般不超過2天，可自行緩解。偶有散在皮疹出現(xiàn)，一般不需特殊處理，必要時可對癥治療。

【禁忌證】（1）發(fā)熱，患急性疾病、嚴重慢性疾病或體質(zhì)衰弱者；（2）對藥物或食物有過敏史者；（3）有驚厥史者。

【制劑與免疫程序】

1.乙型腦炎滅活疫苗（Japanese Encephalitis Vaccine，Inactivated）

本品系用乙腦病毒接種地鼠腎細胞，經(jīng)培養(yǎng)、收獲、滅活病毒后制成。為橘紅色澄明液體，含硫柳汞防腐劑。

免疫程序參考預(yù)防接種總論。

2.乙型腦炎滅活疫苗（Vero細胞）（Japanese Encephalitis Vaccine（Vero Cell），Inacti-

vated）

本品系用乙腦病毒接種Vero細胞，經(jīng)培養(yǎng)、收獲、滅活病毒后，濃縮、純化、凍干制成，白色疏松，復(fù)溶后為澄明液體，凍干保護劑主要成分為人血白蛋白、明膠和麥芽糖。

免疫程序參考預(yù)防接種總論。

3.乙型腦炎減毒活疫苗（Japanese Encephalitis Vaccine，Live）

本品系用流行性乙型腦炎病毒SA14-14-2減毒株接種原代地鼠腎細胞，經(jīng)培養(yǎng)、收獲病毒液，加適宜穩(wěn)定劑凍干制成。為淡黃色疏松體，復(fù)溶后為橘紅色或粉紅色澄明液體。

免疫程序參考預(yù)防接種總論。

（十二）腎綜合征出血熱疫苗

【接種對象】腎綜合征出血熱疫區(qū)的居民及進入該地區(qū)的人員，主要對象為10～60歲的高危人群。

【不良反應(yīng)】個別有發(fā)熱、頭暈、皮疹者應(yīng)注意觀察，必要時給予適當(dāng)治療。因疫苗含有氫氧化鋁佐劑，少數(shù)人在注射后局部可出現(xiàn)硬結(jié)、輕度腫脹和疼痛，一般在1～3天內(nèi)自行消退。

【禁忌證】（1）發(fā)熱，患急性疾病、嚴重慢性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；（2）患過敏性疾病、對抗生素或生物制品有過敏史者；（3）哺乳期、妊娠期婦女。

【制劑與免疫程序】

1.Ⅰ型腎綜合征出血熱滅活疫苗（Haemorrhagic Fever W ith Renal Syndrome（TypeⅠ）Vaccine，Inactivated）

本品系用Ⅰ型腎綜合征出血熱病毒接種原代沙鼠腎細胞，經(jīng)培養(yǎng)、收獲病毒液、滅活病毒，加入氫氧化鋁佐劑制成。為橘紅色微渾濁液體，含硫柳汞防腐劑。

免疫程序:基礎(chǔ)免疫3針，于第0天，第7天、第28天各注射1次；基礎(chǔ)免疫后1年應(yīng)加強免疫1次，每1次1.0m L。

2.Ⅱ型腎綜合征出血熱滅活疫苗（Haemorrhagic Fever W ith Renal Syndrome（TypeⅡ）Vaccine，Inactivated）

本品系用Ⅱ型腎綜合征出血熱病毒接種原代地鼠腎細胞，經(jīng)培養(yǎng)、收獲病毒液、滅活病毒，加入氫氧化鋁佐劑制成。為橘紅色微渾濁液體，含硫柳汞防腐劑。

免疫程序同Ⅰ型腎綜合征出血熱滅活疫苗。

3.雙價腎綜合征出血熱滅活疫苗（Haemorrhagic Fever W ith Renal Syndrome Bivalent Vaccine，Inactivated）

本品系用Ⅰ型和Ⅱ型腎綜合征出血熱病毒接種原代地鼠腎細胞，經(jīng)培養(yǎng)、收獲病毒液、滅活病毒、純化，混合后加入人白蛋白保護劑和氫氧化鋁佐劑制成，為橘紅色半微渾濁液體，含硫柳汞防腐劑。

免疫程序同Ⅰ型腎綜合征出血熱滅活疫苗。

（十三）狂犬病疫苗

【接種對象】凡被狂犬或其他瘋動物咬傷、抓傷時，不分年齡、性別均應(yīng)立即處理局部傷口（用清水或肥皂水反復(fù)沖洗后再用碘酊或乙醇消毒數(shù)次），并及時按暴露后免疫程序注射本疫苗；凡有接觸狂犬病病毒危險的人員（如獸醫(yī)、動物飼養(yǎng)員、林業(yè)從業(yè)人員、屠宰場工人、狂犬病實驗人員等），按暴露前免疫程序預(yù)防接種。

【不良反應(yīng)】注射后有輕微局部及全身反應(yīng)，可自行緩解，偶有皮疹。若有速發(fā)型過敏反應(yīng)、神經(jīng)性水腫、蕁麻疹等較嚴重不良反應(yīng)者，可做對癥治療。

【禁忌證】（1）由于狂犬病是致死性疾病，暴露后程序接種疫苗無任何禁忌證；（2）暴露前程序接種時遇發(fā)熱、急性疾病、嚴重慢性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、過敏性疾病或?qū)股?、生物制品有過敏反應(yīng)者禁用。哺乳期、妊娠期婦女建議推遲注射本疫苗。

【制劑與免疫程序】

1.人用狂犬病疫苗（Vero細胞）（Rabies Vaccine（Vero Cell）for Human Use）

本品系用狂犬病病毒固定毒株接種Vero細胞，培養(yǎng)后，收獲病毒液，經(jīng)滅活病毒、濃縮、純化，加入適宜的穩(wěn)定劑，可加入氫氧化鋁佐劑制成。為乳白色渾濁液體，含硫柳汞防腐劑。于2～8℃避光保存和運輸。

免疫程序:

（1）使用前將疫苗振搖成均勻懸液。

（2）于上臂三角肌肌內(nèi)注射，幼兒可在大腿前外側(cè)區(qū)肌內(nèi)注射。

（3）暴露后免疫程序:一般咬傷者于0天（第1天，當(dāng)天）、3天（第4天，以下類推）、7天、14天、28天各注射本疫苗1劑，共5針，兒童用量相同。

對有下列情形之一的建議首劑狂犬病疫苗劑量加倍給予。

①注射疫苗前1個月內(nèi)注射過免疫球蛋白或抗血清者。

②先天性或獲得性免疫缺陷患者。

③接受免疫抑制劑（包括抗瘧疾藥物）治療的患者。

④老年人及患慢性病者。

⑤于暴露后48小時或更長時間后才注射狂犬病疫苗的人員。

暴露后免疫程序按下述傷及程度分級處理:

I級暴露　觸摸動物，被動物舔及無破損皮膚，一般不需處理，不必注射狂犬病疫苗。

II級暴露　未出血的皮膚咬傷、抓傷，破損的皮膚被舔及，應(yīng)按暴露后免疫程序接種狂犬病疫苗。

III級暴露　一處或多處皮膚出血性咬傷或被抓傷出血，可疑或確診的瘋動物唾液污染黏膜，應(yīng)按暴露后程序立即接種狂犬病疫苗和抗血清或免疫球蛋白?？箍袢⊙灏?0IU/kg給予，或狂犬患者免疫球蛋白按20IU/kg給予，將盡可能多的抗狂犬病血清或狂犬患者免疫球蛋白咬傷局部浸潤注射，剩余部分肌內(nèi)注射。

（4）暴露前免疫程序:按0天、7天、28天接種，共接種3針。

（5）對曾經(jīng)接種過狂犬病疫苗的一般患者再需接種疫苗的建議:

①1年內(nèi)進行過全程免疫，被可疑瘋動物咬傷者，應(yīng)于0天和3天各接種1劑疫苗。

②1年前進行過全程免疫，被可疑瘋動物咬傷者，則應(yīng)全程接種疫苗。

③3年內(nèi)進行過全程免疫，并且進行過加強免疫，被可疑動物咬傷者，于0天和3天各接種1劑疫苗。

④進行過全程免疫，并且進行過加強免疫但超過3年，被可疑瘋動物咬傷者，則應(yīng)全程接種疫苗。

2.凍干人用狂犬病疫苗（Vero細胞）（Rabies Vaccine（Vero Cell）for Human Use，F(xiàn)reeze-dried）

本品系用狂犬病病毒固定毒株接種Vero細胞，培養(yǎng)后，收獲病毒液，經(jīng)滅活病毒、濃縮、純化，加入適宜的穩(wěn)定劑凍干制成。為白色疏松體，復(fù)溶后為澄明液體，含硫柳汞防腐劑。

免疫程序同人用狂犬病疫苗（Vero細胞）。

3.人用狂犬病疫苗（地鼠腎細胞）（Rabies Vaccine（Hamster Kidney Cell）for Human Use）

本品系用狂犬病病毒固定毒株接種原代地鼠腎細胞，培養(yǎng)后，收獲病毒液，經(jīng)滅活病毒、濃縮、純化，加入適宜的穩(wěn)定劑，可加入氫氧化鋁佐劑制成。含佐劑疫苗為乳白色渾濁液體，不含佐劑疫苗為無色澄明液體，含硫柳汞防腐劑。

免疫程序同人用狂犬病疫苗（Vero細胞）。

（十四）麻疹疫苗

【接種對象】8個月齡以上的麻疹易感者。

【不良反應(yīng)】在6～10天內(nèi)，少數(shù)兒童可能出現(xiàn)一過性發(fā)熱反應(yīng)以及散在皮疹，一般不超過2天可自行緩解，通常不需特殊處理，必要時可對癥治療。

【禁忌證】（1）患嚴重疾病者、急性或慢性感染者、發(fā)熱者；（2）對雞蛋有過敏史者；（3）妊娠期婦女。

【制劑與免疫程序】

1.麻疹減毒活疫苗（Measles Vaccine，Live）

本品系用麻疹病毒減毒株接種原代雞胚細胞，經(jīng)培養(yǎng)、收獲病毒液，加入適宜穩(wěn)定劑凍干制成。為乳酪色疏松體，復(fù)溶后為橘紅色或淡粉紅色澄明液體。

2.麻疹腮腺炎聯(lián)合減毒活疫苗（Measles and Mumps Combined Vaccine，Live）

本品系用麻疹病毒減毒株和腮腺炎病毒減毒株分別接種原代雞胚細胞，經(jīng)培養(yǎng)、收獲病毒液，按比例混合配置，加適宜穩(wěn)定劑凍干制成。為乳酪色疏松體，復(fù)融后為橘紅色澄明液體。

3.麻疹風(fēng)疹腮腺炎聯(lián)合疫苗（Measles，Mumps and Rubella Vaccine，Live）

本品是一種無菌凍干制品，外觀為乳酪色疏松體，溶解后為橘紅色澄明液體。制品內(nèi)含三種病毒成分:麻疹病毒系用麻疹病毒減毒株接種于SPF雞胚細胞，經(jīng)培育后收獲病毒；腮腺炎病毒系用腮腺炎減毒株接種于SPF雞胚細胞，經(jīng)培育后收獲病毒；風(fēng)疹病毒系用風(fēng)疹減毒株接種于人二倍體細胞（2BS株），經(jīng)培育后收獲病毒。三種病毒混合并加入適宜穩(wěn)定劑后凍干制成。用于預(yù)防麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹三種疾病。

（十五）風(fēng)疹疫苗

【接種對象】8個月齡以上的風(fēng)疹易感者。

【不良反應(yīng)】在6～11天內(nèi)，個別人可能出現(xiàn)一過性發(fā)熱反應(yīng)及輕微皮疹，一般不超過2天可自行緩解；成人接種后2～4周內(nèi)，個別人可能出現(xiàn)輕度關(guān)節(jié)反應(yīng)，一般不需要特殊處理，必要時可對癥治療。

【禁忌證】（1）患嚴重疾病、發(fā)熱者；（2）對有過敏史者；（3）妊娠期婦女。

【制劑與免疫程序】

1.風(fēng)疹減毒活疫苗（人二倍體細胞）（Rubella Vaccine C（Human Diploid Cell），Live）

本品系用風(fēng)疹病毒減毒株接種人二倍體細胞，經(jīng)培養(yǎng)、收獲病毒液，加入適宜穩(wěn)定劑凍干制成。為乳酪色疏松體，復(fù)溶后應(yīng)為橘紅色澄明液體。

2.風(fēng)疹減毒活疫苗（兔腎細胞）（Rubella Vaccine（Rabbit Kidney Cell），Live）

本品系用風(fēng)疹病毒減毒株接種原代兔腎細胞，經(jīng)培養(yǎng)、收獲病毒液，加適宜穩(wěn)定劑凍干制成。為乳酪色疏松體，復(fù)溶后為橘紅色澄明液體。

（十六）腮腺炎疫苗

【接種對象】8個月齡以上的腮腺炎易感者。

【不良反應(yīng)】在6～10天內(nèi)，個別人可能出現(xiàn)一過性發(fā)熱反應(yīng)及輕微皮疹，一般不超過2天可自行緩解，通常不需特殊處理，必要時可對癥治療。

【禁忌證】（1）患嚴重疾病、急性或慢性感染、發(fā)熱者；（2）對雞蛋有過敏史者；（3）妊娠期婦女。

【制劑與免疫程序】

腮腺炎減毒活疫苗（M umps Vaccine，Live）

本品系用腮腺炎病毒減毒株接種原代雞胚細胞，經(jīng)培養(yǎng)、收獲病毒液，加適宜穩(wěn)定劑凍干制成。為乳酪色疏松體，復(fù)溶后應(yīng)為橘紅色或淡粉紅色澄明液體。

免疫程序見預(yù)防接種總論。多價參考麻疹疫苗。

（十七）流感疫苗

【接種對象】參考疫苗說明書。

【不良反應(yīng)】少數(shù)人注射后12～24小時注射部位出現(xiàn)紅、腫、痛、觸痛和癢等，一般可很快消失，不影響正?；顒印Ｉ贁?shù)人出現(xiàn)肌肉疼痛、關(guān)節(jié)疼痛、頭痛、不適和發(fā)熱等全身反應(yīng)。過敏反應(yīng)一般出現(xiàn)于對雞蛋蛋白過敏者。

【禁忌證】（1）發(fā)熱、患急性疾病及感冒者；（2）有格林巴利綜合征病史者；（3）對雞蛋過敏或有其他過敏史者；（4）妊娠期婦女。

【注意事項】（1）嚴禁靜脈注射；（2）注射后出現(xiàn)任何神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)者，禁止再次使用；（3）疫苗中有異物、有搖不散的沉淀，疫苗瓶有裂紋或標(biāo)簽不清者，均不得使用；（4）應(yīng)備有腎上腺素等藥物，偶有發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)時急救用。接受注射者在注射后應(yīng)在現(xiàn)場休息片刻；（5）嚴禁凍結(jié)。

【制劑與免疫程序】

1.流感全病毒滅活疫苗（Influenza Vaccine（Whole Virion），Inactivated）

本品系用甲型和乙型流行性感冒病毒當(dāng)年的流行株或相似株，分別接種雞胚，經(jīng)培養(yǎng)、收獲病毒液、滅活、濃縮、純化后制成。為微乳白色液體，含硫柳汞防腐劑。

免疫程序參考說明書。

2.流感病毒裂解疫苗（Influenza Vaccine（Split Virion），Inactivated）

本品系用世界衛(wèi)生組織（W HO）推薦的、并經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的流行性感冒病毒當(dāng)年流行株，分別接種雞胚培養(yǎng)，收獲的病毒液經(jīng)濃縮、裂解和純化后制成的裂解疫苗。為輕微乳白色液體，含硫柳汞防腐劑。

免疫程序參考說明書。

3.流行性感冒亞單位疫苗（AGRIPPA L S1）

成分和免疫程序參考說明書。

（十八）乙型肝炎疫苗

【接種對象】本疫苗適用于乙型肝炎易感者，尤其下列人員:（1）新生兒，特別是母親為HBsAg、HBeAg陽性者；（2）從事醫(yī)療工作的醫(yī)護人員及接觸血液的實驗人員。

【不良反應(yīng)】個別人可有注射部位疼痛、紅腫或中、低度發(fā)熱，一般不需特殊處理，可自行緩解，必要時可對癥治療。

【禁忌證】（1）發(fā)熱、患急性或慢性嚴重疾病者；（2）對酵母成分過敏者。

【制劑與免疫程序】

1.重組乙型肝炎疫苗（酵母）（Hepatitis B Vaccine Made by Recombinant DNA Tech-niques in Yeast）

本品系由重組酵母表達的乙型肝炎病毒表面抗原（HbsAg）經(jīng)純化，加氫氧化鋁佐劑制成。為乳白色混懸液體，可因沉淀而分層，易搖散，含硫柳汞防腐劑。

2.重組（漢遜酵母）乙型肝炎疫苗（Recombinant Hepatitis B Vaccine（Yeast））

本品系由重組漢遜酵母表達的乙型肝炎病毒表面抗原（HbsAg）經(jīng)純化，加佐劑吸附后制成。疫苗為白色混懸液體，可因沉淀而分層，易搖散，不應(yīng)有搖不散的塊狀物。

3.重組乙型肝炎疫苗（CHO細胞）（Hepatitis B Vaccine Made by Recombinant DNA Techniques in CHO cell）

本品系由重組CHO細胞表達的乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）經(jīng)純化，加入氫氧化鋁佐劑制成。為乳白色懸濁液體，可因沉淀而分層，易搖散，含硫柳汞防腐劑。

4.甲乙型肝炎聯(lián)合疫苗（Hepatitis A and B Combined Vaccine）

本品系由氫氧化鋁吸附的純化滅活甲型肝炎病毒和重組（酵母）表達的純化乙肝表明抗原（HBsAg）混合而成，為白色混懸液體，可因沉淀而分層，易搖散，不應(yīng)有搖不散的塊狀物。本品含滅活甲肝病毒抗原、重組HBsAg、氫氧化鋁、氯化鈉和注射用水。

（十九）甲型肝炎疫苗

【接種對象】甲肝減毒活疫苗為1歲半以上的甲型肝炎易感者。滅活疫苗為甲肝易感者。

【不良反應(yīng)】注射疫苗后少數(shù)可能出現(xiàn)局部疼痛、紅腫，一般在72小時內(nèi)自行緩解。偶有皮疹出現(xiàn)，不需特殊處理，必要時可對癥治療。

【禁忌證】（1）身體不適，腋溫超過37.5℃者；（2）患急性傳染病或其他嚴重疾病者；（3）免疫缺陷或接受免疫抑制劑治療者；（4）過敏體質(zhì)者。

【制劑與免疫程序】

1.甲型肝炎減毒活疫苗（Hepatitis A Vaccine，Live）

本品系用甲型肝炎病毒減毒株接種人二倍體細胞，經(jīng)培養(yǎng)、收獲病毒液、提純制成。為澄明液體。

2.凍干甲型肝炎減毒活疫苗（Hepatitis A（Live）Vaccine，F(xiàn)reeze-dried）

本品系用甲型肝炎病毒減毒株接種人二倍體細胞，經(jīng)培養(yǎng)、收獲病毒液、提純，加適宜的穩(wěn)定劑凍干制成。為乳酪色疏松體，復(fù)溶后為澄明液體。

3.甲肝滅活疫苗（Inactitaved Hepatitis A Vaccine）

本品系用甲型肝炎病毒株接種人胚肺二倍體細胞株，經(jīng)培養(yǎng)繁殖、收獲、提純、甲醛滅活和氫氧化鋁吸附制成。本品為有微量乳白色沉淀的液體，含有甲肝病毒抗原、氫氧化鋁、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、氯化鈉、注射用水等。不含防腐劑。

4.聯(lián)合疫苗

參考乙型肝炎疫苗。

（二十）脊髓灰質(zhì)炎疫苗

【接種對象】主要為2個月齡以上的兒童。

【不良反應(yīng)】個別人有發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹瀉和皮疹。一般不需特殊處理，必要時可對癥治療。

【禁忌證】（1）發(fā)熱、患急性傳染病者；（2）患免疫缺陷癥、接受免疫抑制劑治療者；（3）妊娠期婦女。

【制劑與免疫程序】

1.脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗糖丸（人二倍體細胞）（Poliomyelitis Vaccine in Dragee Candy（Human Diploid Cell），Live）

本品系用脊髓灰質(zhì)炎病毒I、II、III型減毒株分別接種在人二倍體細胞，經(jīng)培養(yǎng)、收獲病毒液后制成，為白色固體糖丸。

2.口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（猴腎細胞）（Poliomyelitis（Live）Vaccine（Monkey Kid-ney Cell），Oral）

本品系用脊髓灰質(zhì)炎病毒I、II、III型減毒株分別接種于原代猴腎細胞，經(jīng)培養(yǎng)、收獲病毒液制成，為橘紅色液體。

3.脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗糖丸（猴腎細胞）（Poliomyelitis Vaccine in Dragee Candy（Monkey Kidney Cell），Live）

本品系用脊髓灰質(zhì)炎病毒I、II、III型減毒株分別接種于原代猴腎細胞，經(jīng)培養(yǎng)、收獲病毒液后制成，為白色固體糖丸。

（二十一）水痘疫苗

【接種對象】年齡為1歲以上的水痘易感者，主要用于健康兒童。

【不良反應(yīng)】在6-18天時，少數(shù)人可有短暫發(fā)熱、輕微皮疹或皰疹，一般不需特殊處理，必要時可對癥治療。

【禁忌證】（1）患嚴重疾?。毙曰蚵愿腥荆?、發(fā)熱者；（2）有過敏史者。

【制劑與免疫程序】

水痘減毒活疫苗（Varicella Vaccine，Live）

本品系用水痘-帶狀皰疹病毒Oka株接種人二倍體細胞M RC-5株，經(jīng)培養(yǎng)，收獲病毒并加適宜穩(wěn)定劑后凍干制成，為乳白色疏松體，復(fù)溶后為淡黃色澄清液體。

（二十二）輪狀病毒疫苗

【接種對象】本疫苗主要用于2個月至3歲嬰幼兒。

【不良反應(yīng)】偶有發(fā)熱、嘔吐、腹瀉等輕微反應(yīng)，多為一過性，一般無需特殊處理。必要時給予對癥治療。

【禁忌證】（1）身體不適，發(fā)熱，腋溫37.5℃以上者；（2）急性傳染病或其他嚴重疾病患者；（3）免疫缺陷和接受免疫抑制治療者。

【制劑與免疫程序】

口服輪狀病毒活疫苗（Live Rotavirus Vacine，Oral）

口服輪狀病毒活疫苗系采用輪狀病毒減毒株感染新生兒小牛腎細胞，經(jīng)培育、收獲病毒液后加入適宜的甜味保護劑制成，為橙紅或粉紅色澄清液體。

免疫程序參考說明書。

（二十三）肺炎球菌疫苗

【接種對象】用于2歲以上的以下人群的接種:

（1）選擇性接種

50歲及超過50歲以上者；患有可增加肺炎球菌感染性疾病危險的慢性疾病者，如心血管疾病、肺部疾患、肝及腎臟功能受損者；免疫缺陷患者，如脾切除者或是由鐮狀細胞性疾病及其他原因引起的脾功能障礙者；患有其他慢性疾病而可能感染肺炎球菌的高危人群（如乙醇濫用）及并存如糖尿病、慢性腦脊髓液滲漏、免疫抑制等因此可引起更嚴重的肺炎球菌病患者，或是反復(fù)發(fā)作的上呼吸道疾病，包括中耳炎、副鼻竇炎等；何杰金氏病患者。

（2）群體接種

群體接觸密切者，如寄宿學(xué)校、養(yǎng)老院及其他相似場所；具有發(fā)生流行性感冒并發(fā)癥高度危險者，特別是肺炎；當(dāng)疫苗中含有的某型肺炎球菌在社區(qū)人群中發(fā)生暴發(fā)流行時，社區(qū)人群為高危人群。

（3）再接種

一般無需對成年人常規(guī)再接種；脾切除者；10歲以下脾切除或患有鐮狀細胞性貧血癥的兒童。

【不良反應(yīng)】（1）可能在注射部位出現(xiàn)暫時的疼痛、紅腫、硬結(jié)和短暫的全身發(fā)熱反應(yīng)等輕微反應(yīng)，一般均可自行緩解。必要時可給予對癥治療。罕見的不良反應(yīng)有頭痛、不適、虛弱乏力、淋巴結(jié)炎、過敏樣反應(yīng)，血清病，關(guān)節(jié)痛，肌痛，皮疹，蕁麻疹。對穩(wěn)定的特發(fā)性血小板減少性紫癜的患者，會極偶然地在接種后的2至14天血小板減少復(fù)發(fā)，并可持續(xù)2周。在接種肺炎雙球菌疫苗的人群中，也罕有神經(jīng)系統(tǒng)異常的報道，如感覺異常、急性神經(jīng)根病變等，但與其因果關(guān)系尚未被證實。（2）因?qū)σ呙绯煞诌^敏而引起的急性反應(yīng)，應(yīng)注射1∶1000的腎上腺素。

【禁忌證】（1）對疫苗中任何成分過敏者禁用本品；（2）除接種對象項目中所列適用者外，均禁止接種本品。

【制劑與免疫程序】

1.23價肺炎球菌多糖疫苗（23-Valent pneumococcal polysaccharide vaccine）

本品系采用23種最廣泛流行、最具侵襲性的血清型肺炎球菌，包括血清型1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和33F，經(jīng)培養(yǎng)、提純制成的多糖疫苗。成品為無色、透明的液體注射劑。含0.25%苯酚作防腐劑。于2～8℃避光保存和運輸。

免疫程序:上臂外側(cè)三角肌皮下或肌內(nèi)注射，一次注射0.5m L。

（1）何杰金氏病患者如需接種疫苗可在治療開始前10天給予。如果進行放療或化療至少應(yīng)在開始前14天給予，以產(chǎn)生最有效的抗體免疫應(yīng)答。治療開始前不足10天及治療期間不主張免疫接種。

（2）免疫缺陷患者，應(yīng)于術(shù)前兩周接種。

（3）脾切除者，每5年加強免疫一次，一次注射劑量0.5m L。

（4）對10歲以下脾切除或患有鐮狀細胞性貧血的兒童，應(yīng)每隔3～5年加強免疫一次，一次注射0.5m L。

二、被動免疫制劑

（一）免疫球蛋白

免疫球蛋白從免疫人體或動物的血漿或血清中提取，經(jīng)檢測乙肝表面抗原陰性，丙肝抗體陰性、人類免疫缺陷病毒（H IV1、H IV2）陰性的免疫制劑，可分為同源人類免疫球蛋白和異體高價免疫血清。接種免疫球蛋白可短時間內(nèi)產(chǎn)生保護作用，這種保護作用能夠持續(xù)數(shù)周時間。

同源人類免疫球蛋白是從人體的血液或血清中提取的，通常有兩種類型，即同源人類抗體/免疫球蛋白、同源人類高價免疫球蛋白。

1.同源人類抗體/免疫球蛋白

同源人類抗體/免疫球蛋白由許多成年捐獻者的IgG抗體片段組成，主要用于甲肝和麻疹暴露后的初步預(yù)防。由于它來自許多不同的捐獻者，因此含有針對許多不同抗原的抗體，如麻疹抗體、腮腺炎抗體、水痘抗體、甲肝抗體和其他正在人群中流行疾病的抗體。

（1）適應(yīng)證和用法

同源人類抗體/免疫球蛋白可以通過肌內(nèi)注射途徑用于甲肝、麻疹、風(fēng)疹暴露后的預(yù)防。靜脈注射同源人類抗體/免疫球蛋白可用于先天丙種球蛋白缺乏癥和低丙種球蛋白血癥的替代治療，也可用于治療先天血小板減少性紫癜、川崎病、預(yù)防骨髓移植后感染、H IV感染患兒再發(fā)細菌性感染，通過血漿交換用于格林巴利綜合征的治療。同源人類抗體/免疫球蛋白也可以通過肌內(nèi)注射或皮下注射途徑作為替代治療，但是靜脈注射途徑更為常用。

①甲肝

甲肝疫苗用于易感者的免疫保護，包括用于甲肝高流行地區(qū)（除北歐、西歐、北美、日本、澳大利亞、新西蘭的其他地區(qū)）旅行者的免疫預(yù)防。隨著衛(wèi)生條件的提高，肌內(nèi)注射普通免疫球蛋白不再推薦作為國際旅行者的常規(guī)保護措施，但是對于免疫功能異常的個體，如果接種甲肝疫苗后不能產(chǎn)生足夠的抗體的話，仍需注射免疫球蛋白。

②麻疹

肌內(nèi)注射免疫球蛋白可以保護或者削弱麻疹對免疫不足個體的威脅。免疫功能低下的兒童和成人暴露于麻疹病毒后應(yīng)盡快接種免疫球蛋白，72小時內(nèi)注射最有效，6天以內(nèi)注射有效。

對于個體而言，在麻疹暴露之前3周內(nèi)，以100mg/kg的劑量靜脈注射免疫球蛋白可以預(yù)防個體麻疹感染。

如果下列個體曾經(jīng)接觸過麻疹確診病例或者可疑病例，應(yīng)該考慮肌內(nèi)注射免疫球蛋白:非免疫妊娠期婦女、9月齡以下兒童。

③風(fēng)疹

肌內(nèi)注射免疫球蛋白不能保護非免疫個體的風(fēng)疹暴露，不推薦用于妊娠期婦女的免疫保護。使用免疫球蛋白可以減少臨床發(fā)作的可能性，從而減少對胎兒的風(fēng)險，因此如果妊娠期婦女不愿終止妊娠，則應(yīng)在暴露之后盡早注射免疫球蛋白。

（2）注意事項

同源人類抗體/免疫球蛋白不能用于含有對免疫球蛋白A抗體的患者。

靜脈用同源人類抗體/免疫球蛋白很少誘發(fā)血栓栓塞，但肥胖個體和具有發(fā)生動靜脈血栓的個體應(yīng)該謹慎使用。

同源人類抗體/免疫球蛋白可能影響活病毒疫苗的免疫應(yīng)答，所以在其使用前至少三周或者使用后至少3個月接種活病毒疫苗（不包括黃熱病疫苗，因為普通免疫球蛋白不包括針對此病毒的抗體），更多注意事項詳見產(chǎn)品說明。

（3）不良反應(yīng)

使用同源人類抗體/免疫球蛋白的不良反應(yīng)包括機體不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱和過敏反應(yīng)（極少發(fā)生）。

2.同源人類高效價免疫球蛋白

同源人類高效價免疫球蛋白是一種含有高滴度的特異性抗體的制品，由含有高水平抗體的捐獻者血清制備。但是，由于高效價免疫球蛋白來自人體，它也含有少量其他抗體。高效價免疫球蛋白被用于一些疾病暴露后的預(yù)防，包括乙肝、狂犬病、破傷風(fēng)和水痘。

（1）乙肝

雖然現(xiàn)在乙肝疫苗用于高危人群的免疫保護，但是在下列情況下應(yīng)該使用乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白聯(lián)合免疫:①意外（經(jīng)皮膚、黏膜）暴露；②和乙肝表面抗原陽性的個體有性暴露；③嬰兒在圍產(chǎn)期暴露。

暴露后盡早肌內(nèi)注射乙肝免疫球蛋白，成人和10歲以上的兒童使用500單位，小于5歲的兒童使用200單位，5～9歲的兒童使用300單位；新生兒應(yīng)在出生后盡早接種200單位。

（2）狂犬病

未免疫個體暴露于從高危地區(qū)或來自于高危地區(qū)的動物，應(yīng)該立即用肥皂水清洗傷口并使用抗狂犬病免疫球蛋白，大部分劑量浸潤注射在傷口周圍，余下的劑量一次性肌內(nèi)注射（同側(cè)大腿，頭部咬傷可注射于頸背部肌肉）。同時接種狂犬疫苗，20單位/kg浸潤注射在潔凈傷口周圍，如果傷口不明顯或傷口已經(jīng)愈合，可以在同側(cè)大腿肌內(nèi)注射（遠離疫苗接種部位）。

（3）破傷風(fēng)

有可能感染破傷風(fēng)傷口的處理

及早徹底清創(chuàng)，使用抗破傷風(fēng)免疫球蛋白、適當(dāng)使用抗生素和含有破傷風(fēng)的疫苗。對于確定的破傷風(fēng)感染，徹底清創(chuàng)、聯(lián)合使用抗破傷風(fēng)免疫球蛋白和滅滴靈。

肌內(nèi)注射抗破傷風(fēng)免疫球蛋白

預(yù)防性使用:肌內(nèi)注射250單位，如果感染后超過24小時或者新生兒破傷風(fēng)嚴重感染可增加劑量至500單位。

治療性使用:150單位/kg（多部位）

A.人免疫球蛋白（Human Immunoglobulin）

【適應(yīng)證】主要用于預(yù)防麻疹和傳染性肝炎。若與抗生素合并使用，可提高對某些嚴重細菌和病毒感染的療效。

【注意事項】（1）本品出現(xiàn)混濁，有搖不散的沉淀、異物或玻瓶有裂紋、過期失效、均不可使用；（2）開瓶后應(yīng)一次注射完畢，不得分次使用；（3）運輸及貯存過程中嚴禁凍結(jié)。

【禁忌證】（1）對免疫球蛋白過敏或有其他嚴重過敏史者；（2）有IgA抗體的選擇性IgA缺乏者。

【用法和用量】

用法:只限于肌內(nèi)注射，不得用于靜脈輸注。

劑量:

（1）預(yù)防麻疹:為預(yù)防發(fā)病或減輕癥狀，可在與麻疹患者接觸7日內(nèi)按每kg體重注射0.05～0.15m L，5歲以下兒童注射1.5～3.0m L，6歲以上兒童最大注射量不超過6m L。一次注射預(yù)防效果通常為2～4周。

（2）預(yù)防傳染性肝炎:按每kg體重注射0.05～0.1m L或成人一次注射3m L，兒童一次注射1.5～3m L，一次注射預(yù)防效果通常為一個月左右。

另有制劑凍干人免疫球蛋白（Lyophilized Human Immunoglobulin）。

B.人乙型肝炎免疫球蛋白（Human Hepatitis B Immunoglobulin）

【適應(yīng)證】主要用于乙型肝炎預(yù)防。適用于（1）乙型肝炎表面抗原（HbsAg）陽性的母親及所生的嬰兒；（2）意外感染的人群；（3）與乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒攜帶者密切接觸者。

【注意事項】（1）本品應(yīng)為無色或淡黃色可帶乳光澄清液體，久存可能出現(xiàn)微量沉淀，但一經(jīng)搖動應(yīng)立即消散，如有搖不散的沉淀或異物不得使用；（2）安瓿破裂、過期失效者不得使用；（3）本品開啟后，應(yīng)一次輸注完畢，不得分次使用或給第二個人使用。

【禁忌證】（1）對人免疫球蛋白過敏或有其他嚴重過敏史者；（2）有IgA抗體的選擇性IgA缺乏者。

【用法和用量】

用法:本品只限肌內(nèi)注射，不得用于靜脈輸注。

劑量:

（1）母嬰阻斷:HBsAg陽性母親所生嬰兒出生24小時內(nèi)注射本品100IU；注射乙型肝炎疫苗的劑量及時間見乙型肝炎疫苗說明書或按醫(yī)生推薦的其他適宜方案。

（2）乙型肝炎預(yù)防:一次注射量兒童為100IU，成人為200IU，必要時可間隔3～4周再注射一次。

（3）意外感染者，立即（最遲不超過7天）按體重注射8IU～10IU/kg，隔月再注射1次。

C.人狂犬病免疫球蛋白（Human Rabies Immunoglobulin）

【適應(yīng)證】主要用于被狂犬或其他瘋動物咬傷、抓傷患者的被動免疫。

【注意事項】（1）本品不得用作靜脈注射；（2）本品肌內(nèi)注射不需做皮膚敏感試驗；（3）如有異物或搖不散的沉淀，安瓿出現(xiàn)裂紋或過期失效等情況，不得使用。

【禁忌證】對人免疫球蛋白過敏或有其他嚴重過敏史者。

【用法和用量】

用法:及時徹底清創(chuàng)后，于受傷部位用本品總劑量的1/2皮下浸潤注射，余下1/2進行肌內(nèi)注射（頭部咬傷者可注射于背部肌肉）。

劑量:注射劑量按20IU/kg體重計算（或遵醫(yī)囑），一次注射，如所需總劑量大于10m L，可在1～2日內(nèi)分次注射。隨后即可進行狂犬病疫苗注射，但兩種制品的注射部位和器具要嚴格分開。

另有制劑凍干人狂犬病免疫球蛋白（Lyophilized Human Rabies Immunoglobulin）。

D.人破傷風(fēng)免疫球蛋白（Human Tetanus Immunoglobulin）

【適應(yīng)證】主要用于預(yù)防和治療破傷風(fēng)，尤其適用于對破傷風(fēng)抗毒素（TA T）有過敏反應(yīng)者。

【注意事項】（1）應(yīng)用本品作被動免疫的同時，可使用吸附破傷風(fēng)疫苗進行自動免疫，但注射部位和用具應(yīng)分開；（2）制品應(yīng)為澄清或可帶乳光液體，可能出現(xiàn)微量沉淀，但一經(jīng)搖動應(yīng)立即消散。若有搖不散的沉淀或異物，以及安瓿有裂紋、過期失效等情況，均不得使用；（3）開瓶后，制品應(yīng)一次注射完畢，不得分次使用。

【禁忌證】對人免疫球蛋白類制品有過敏史者禁用。

【用法和用量】

用法:供臀部肌內(nèi)注射，不需作皮試，不得用作靜脈注射。

劑量:

（1）預(yù)防劑量:兒童、成人一次用量250IU。創(chuàng)面嚴重或創(chuàng)面污染嚴重者可加倍。

（2）參考治療劑量:3000～6000IU，盡快用完，可多點注射。

另有制劑凍干人破傷風(fēng)免疫球蛋白（Lyophilized Human Tetanus Immunoglobulin）。

（二）抗血清

異體高價免疫血清也被稱為抗毒素，這種產(chǎn)品在動物（通常是馬或馬科動物）體內(nèi)產(chǎn)生，包含的抗體只針對某一種抗原。這種產(chǎn)品存在的問題是血清病，一種對馬蛋白的免疫反應(yīng)（過敏反應(yīng)）。因為其經(jīng)常伴隨高敏反應(yīng)，所以同源人類免疫球蛋白已經(jīng)代替了異體免疫血清（抗毒素）。

1.白喉抗毒素（Diphtheria Antitoxin）

【適應(yīng)證】用于預(yù)防和治療白喉。對已出現(xiàn)白喉癥狀者應(yīng)及早注射抗毒素治療。未經(jīng)白喉類毒素免疫注射或免疫史不清者，如與白喉患者有密切接觸，可注射抗毒素進行緊急預(yù)防，但也應(yīng)同時進行白喉類毒素預(yù)防注射，以獲得持久免疫。

【注意事項】

（1）本品為液體制品。制品混濁、有搖不散的沉淀、異物或安瓿有裂紋、標(biāo)簽不清者均不能使用。安瓿打開后應(yīng)一次用完。

（2）一次注射須保存詳細記錄，包括姓名、性別、年齡、住址、注射次數(shù)、上次注射后的反應(yīng)情況、本次過敏試驗結(jié)果及注射后反應(yīng)情況、所用抗毒素的生產(chǎn)單位名稱及批號等。

（3）注射用具及注射部位應(yīng)嚴格消毒。注射器宜專用，如不能專用，用后應(yīng)徹底洗凈處理，最好干烤或高壓蒸汽滅菌。同時注射類毒素時，注射器須分開。

（4）使用抗毒素須特別注意防止過敏反應(yīng)。注射前必須先做過敏試驗并詳細詢問既往過敏史。凡本人及其直系親屬曾有支氣管哮喘、花粉癥、濕疹或血管神經(jīng)性水腫等病史，或?qū)δ撤N物質(zhì)過敏，或本人過去曾注射馬血清制劑者，均須特別提防過敏反應(yīng)的發(fā)生。

①過敏試驗:用氯化鈉注射液將抗毒素稀釋10倍（0.1m L抗毒素加0.9m L氯化鈉注射液），在前臂掌側(cè)皮內(nèi)注射0.05m L，觀察30分鐘。注射部位無明顯反應(yīng)者，即為陰性，可在嚴密觀察下直接注射抗毒素。如注射部位出現(xiàn)皮丘增大、紅腫、浸潤，特別是形似偽足或有癢感者，為陽性反應(yīng)，必須用脫敏法進行注射。如注射局部反應(yīng)特別嚴重或伴有全身癥狀，如蕁麻疹、鼻咽刺癢、噴嚏等，則為強陽性反應(yīng)，應(yīng)避免使用抗毒素。如必須使用時，則應(yīng)采用脫敏注射，并做好搶救準備，一旦發(fā)生過敏休克，立即搶救。

無過敏史者或過敏反應(yīng)陰性者，也并非沒有發(fā)生過敏休克的可能。為慎重起見，可先注射小量于皮下進行試驗，觀察30分鐘，無異常反應(yīng)，再將全量注射于皮下或肌內(nèi)。

②脫敏注射法:在一般情況下，可用氯化鈉注射液將抗毒素稀釋10倍，分小量數(shù)次作皮下注射，一次注射后觀察30分鐘。第1次可注射10倍稀釋的抗毒素0.2m L，觀察無發(fā)紺、氣喘或顯著呼吸短促、脈搏加速時，即可注射第2次0.4m L，如仍無反應(yīng)則可注射第3次0.8m L，如仍無反應(yīng)即可將安瓿中未稀釋的抗毒素全量作皮下或肌內(nèi)注射。有過敏史或過敏試驗強陽性者，應(yīng)將第1次注射量和以后的遞增量適當(dāng)減少，分多次注射，以免發(fā)生劇烈反應(yīng)。

（5）門診患者注射抗毒素后，須觀察30分鐘方可離開。

【禁忌證】過敏試驗為陽性反應(yīng)者慎用。

【用法和用量】

用法:皮下注射應(yīng)在上臂三角肌附著處。同時注射類毒素時，注射部位須分開。肌內(nèi)注射應(yīng)在上臂三角肌中部或臀大肌外上部。只有經(jīng)過皮下或肌內(nèi)注射未發(fā)生反應(yīng)者方可作靜脈注射。靜脈注射應(yīng)緩慢，開始每分鐘不超過1m L，以后每分鐘不宜超過4m L。一次靜脈注射不應(yīng)超過40m L，兒童每1kg體重不應(yīng)超過0.8m L，亦可將抗毒素加入葡萄糖注射液、氯化鈉注射液等液體中靜脈滴注。靜脈注射前將安瓿在溫水中加熱至接近體溫，注射中發(fā)生異常反應(yīng)，應(yīng)立即停止。白喉抗毒素免疫程序如表12-3所示。

劑量:

（1）預(yù)防:1次皮下或肌內(nèi)注射1000～2000IU。

（2）治療:下表可作參考，應(yīng)力爭早期大量注射。

表12-3　白喉抗毒素免疫程序

另有制劑凍干白喉抗毒素（Diphtheria Antitoxin，F(xiàn)reeze-dried）

2.破傷風(fēng)抗毒素（Tetanus Antitoxin）

【適應(yīng)證】用于預(yù)防和治療破傷風(fēng)。已出現(xiàn)破傷風(fēng)或其可疑癥狀時，應(yīng)在進行外科處理及其他療法的同時，及時使用抗毒素治療。開放性外傷（特別是創(chuàng)口深、污染嚴重者）有感染破傷風(fēng)的危險時，應(yīng)及時進行預(yù)防。凡已接受過破傷風(fēng)類毒素免疫注射者，應(yīng)在受傷后再注射1針類毒素加強免疫，不必注射抗毒素；未接受過類毒素免疫或免疫史不清者，須注射抗毒素預(yù)防，但也應(yīng)同時開始類毒素預(yù)防注射，以獲得持久免疫。

【注意事項】

（1）本品為液體制品。制品混濁、有搖不散的沉淀、異物或安瓿有裂紋、標(biāo)簽不清、過期失效者均不能使用。安瓿打開后應(yīng)一次用完。

（2）一次注射須保存詳細記錄，包括姓名、性別、年齡、住址、注射次數(shù)、上次注射后的反應(yīng)情況、本次過敏試驗結(jié)果及注射后反應(yīng)情況、所用抗毒素的生產(chǎn)單位名稱及批號等。

（3）注射用具及注射部位應(yīng)嚴格消毒。注射器宜專用，如不能專用，用后應(yīng)徹底洗凈處理，最好干烤或高壓蒸汽滅菌。同時注射類毒素時，注射器須分開。

（4）使用抗毒素須特別注意防止過敏反應(yīng)。注射前必須先做過敏試驗并詳細詢問既往過敏史。凡本人及其直系親屬曾有支氣管哮喘、花粉癥、濕疹或血管神經(jīng)性水腫等病史，或?qū)δ撤N物質(zhì)過敏，或本人過去曾注射馬血清制劑者，均須特別提防過敏反應(yīng)的發(fā)生。

①過敏試驗:用氯化鈉注射液將抗毒素稀釋10倍（0.1m L抗毒素加0.9m L氯化鈉注射液），在前掌側(cè)皮內(nèi)注射0.05m L，觀察30分鐘。注射部位無明顯反應(yīng)者，即為陰性，可在嚴密觀察下直接注射抗毒素。如注射部位出現(xiàn)皮丘增大、紅腫、浸潤，特別是形似偽足或有癢感者，為陽性反應(yīng)，必須用脫敏法進行注射。如注射局部反應(yīng)特別嚴重或伴有全身癥狀，如蕁麻疹、鼻咽刺癢、噴嚏等，則為強陽性反應(yīng)，應(yīng)避免使用抗毒素。如必須使用時，則應(yīng)采用脫敏注射，并做好搶救準備，一旦發(fā)生過敏休克，立即搶救。

無過敏史者或過敏反應(yīng)陰性者，也并非沒有發(fā)生過敏休克的可能。為慎重起見，可先注射小量于皮下進行試驗，觀察30分鐘，無異常反應(yīng)，再將全量注射于皮下或肌內(nèi)。

②脫敏注射法:在一般情況下，可用氯化鈉注射液將抗毒素稀釋10倍，分小量數(shù)次作皮下注射，一次注射后觀察30分鐘。第1次可注射10倍稀釋的抗毒素0.2m L，觀察無發(fā)紺、氣喘或顯著呼吸短促、脈搏加速時，即可注射第2次0.4m L，如仍無反應(yīng)則可注射第3次0.8m L，如仍無反應(yīng)即可將安瓿中未稀釋的抗毒素全量作皮下或肌內(nèi)注射。有過敏史或過敏試驗強陽性者，應(yīng)將第1次注射量和以后的遞增量適當(dāng)減少，分多次注射，以免發(fā)生劇烈反應(yīng)。

（5）門診患者注射抗毒素后，須觀察30分鐘方可離開。

【禁忌證】過敏試驗為陽性反應(yīng)者慎用，詳見脫敏注射法。

【用法和用量】

用法:皮下注射應(yīng)在上臂三角肌附著處。同時注射類毒素時，注射部位須分開。肌內(nèi)注射應(yīng)在上臂三角肌中部或臀大肌外上部。只有經(jīng)過皮下或肌內(nèi)注射未發(fā)生反應(yīng)者方可作靜脈注射。靜脈注射應(yīng)緩慢，開始每分鐘不超過1m L，以后每分鐘不宜超過4m L。一次靜脈注射不應(yīng)超過40m L，兒童每1kg體重不應(yīng)超過0.8m L，亦可將抗毒素加入葡萄糖注射液、氯化鈉注射液等輸液中靜脈滴注。靜脈注射前將安瓿在溫水中加熱至接近體溫，注射中發(fā)生異常反應(yīng)，應(yīng)立即停止。

劑量:

（1）預(yù)防:1次皮下或肌內(nèi)注射1500～3000IU，兒童與成人用量相同；傷勢嚴重者可增加用量1～2倍。經(jīng)5～6日，如破傷風(fēng)感染危險未消除，應(yīng)重復(fù)注射。

（2）治療:第1次肌內(nèi)或靜脈注射50000～200000IU，兒童與成人用量相同；以后視病情決定注射劑量與間隔時間，同時還可以將適量的抗毒素注射于傷口周圍的組織中。初生兒破傷風(fēng)，24小時內(nèi)分次肌肉或靜脈注射20000～100000IU。

另有制劑凍干破傷風(fēng)抗毒素（Lyophilized Tetanus Antitoxin）。

3.肉毒抗毒素（Botulinum Antitoxin）

【適應(yīng)證】用于預(yù)防及治療肉毒中毒。凡已出現(xiàn)肉毒中毒癥狀者，應(yīng)盡快使用本抗毒素進行治療。對可疑中毒者亦應(yīng)盡早使用本抗毒素進行預(yù)防。在一般情況下，人的肉毒中毒多為A型、B型、E型，中毒的毒素型別尚未得到確定之前，可同時使用2個型，甚至3個型的抗毒素。

【注意事項】

（1）本品為液體制品。制品混濁、有搖不散的沉淀、異物或安瓿有裂紋、標(biāo)簽不清、過期失效者均不能使用。安瓿打開后應(yīng)一次用完。

（2）一次注射須保存詳細記錄，包括姓名、性別、年齡、住址、注射次數(shù)、上次注射后的反應(yīng)情況、本次過敏試驗結(jié)果及注射后反應(yīng)情況、所用抗毒素的生產(chǎn)單位名稱及批號等。

（3）注射用具及注射部位應(yīng)嚴格消毒。注射器宜專用，如不能專用，用后應(yīng)徹底洗凈處理，最好干烤或高壓蒸汽滅菌。同時注射類毒素時，注射器須分開。

（4）使用抗毒素須特別注意防止過敏反應(yīng)。注射前必須做過敏試驗并詳細詢問既往過敏史。凡本人及其直系親屬曾有支氣管哮喘、花粉癥、濕疹或血管神經(jīng)性水腫等病史，或?qū)δ撤N物質(zhì)過敏，或本人過去曾注射馬血清制劑者，均須特別提防過敏反應(yīng)的發(fā)生。

①過敏試驗:用氯化鈉注射液將抗毒素稀釋10倍（0.1m L抗毒素加0.9m L氯化鈉注射液），在前掌側(cè)皮內(nèi)注射0.05m L，觀察30分鐘。注射部位無明顯反應(yīng)者，即為陰性，可在嚴密觀察下直接注射抗毒素。如注射部位出現(xiàn)皮丘增大、紅腫、浸潤，特別是形似偽足或有癢感者，為陽性反應(yīng)，必須用脫敏進行注射。如注射局部反應(yīng)特別嚴重或伴有全身癥狀，如蕁麻疹、鼻咽刺癢、噴嚏等，則為強陽性反應(yīng)，應(yīng)避免使用抗毒素。如必須使用時，則應(yīng)采用脫敏注射，并做好搶救準備，一旦發(fā)生過敏休克，立即搶救。

無過敏史者或過敏反應(yīng)陰性者，也并非沒有發(fā)生過敏休克的可能。為慎重起見，可先注射小量于皮下進行試驗，觀察30分鐘，無異常反應(yīng)，再將全量注射于皮下或肌內(nèi)。

②脫敏注射法:在一般情況下，可用氯化鈉注射液將抗毒素稀釋10倍，分小量數(shù)次作皮下注射，一次注射后觀察30分鐘。第1次可注射10倍稀釋的抗毒素0.2m L，觀察無發(fā)紺、氣喘或顯著呼吸短促、脈搏加速時，即可注射第2次0.4m L，如仍無反應(yīng)則可注射第3次0.8m L，如仍無反應(yīng)即可將安瓿中未稀釋的抗毒素全量作皮下或肌內(nèi)注射。有過敏史或過敏試驗強陽性者，應(yīng)將第1次注射量和以后的遞增量適當(dāng)減少，分多次注射，以免發(fā)生劇烈反應(yīng)。

（5）門診患者注射抗毒素后，須觀察30分鐘方可離開。

【禁忌證】過敏試驗為陽性反應(yīng)者慎用，詳見脫敏注射法。

【用法和用量】

用法:皮下注射應(yīng)在上臂三角肌附著處。同時注射類毒素時，注射部位須分開。肌內(nèi)注射應(yīng)在上臂三角肌中部或臀大肌外上部。只有經(jīng)過皮下或肌內(nèi)注射未發(fā)生異常反應(yīng)者方可作靜脈注射。靜脈注射應(yīng)緩慢，開始每分鐘不超過1m L，以后每分鐘不宜超過4m L。一次靜脈注射不應(yīng)超過40m L，兒童每1kg體重不應(yīng)超過0.8m L，亦可將抗毒素加入葡萄糖注射液、氯化鈉注射液等輸液中靜脈滴注。靜脈注射前將安瓿在溫水中加熱至接近體溫，注射中發(fā)生異常反應(yīng)，應(yīng)立即停止。

劑量:

（1）預(yù)防:1次皮下注射或肌內(nèi)注射1000～20000IU（指1個型）。若情況緊急，亦可酌情增量或采用靜脈注射。

（2）治療:采用肌內(nèi)注射或靜脈滴注。第1次注射10000～20000IU（指1個型），以后視病情決定，可每隔約12小時注射1次。只要病情開始好轉(zhuǎn)或停止發(fā)展，即可酌情減量（例如減半）或延長間隔時間。

另有制劑凍干肉毒抗毒素（Lyophilized Botulinum Antitoxin）。

4.抗蛇毒血清（Snake Antivenins）

【適應(yīng)證】用于蛇咬傷者的治療，其中蝮蛇毒血清，對竹葉青蛇和烙鐵頭蛇咬傷亦有療效。咬傷后，應(yīng)迅速注射本品，愈早愈好。

【注意事項】

（1）本品為液體制品。制品混濁、有搖不散的沉淀、異物或安瓿有裂紋、標(biāo)簽不清者均不能使用。安瓿打開后應(yīng)一次用完。

（2）一次注射須保存詳細記錄，包括姓名、性別、年齡、住址、注射次數(shù)、上次注射后的反應(yīng)情況、本次過敏試驗結(jié)果及注射后反應(yīng)情況、所用抗血清的生產(chǎn)單位名稱及批號等。

（3）注射用具及注射部位應(yīng)嚴格消毒。注射器宜專用，如不能專用，用后應(yīng)徹底洗凈處理，最好干烤或高壓蒸汽滅菌。同時注射類毒素時，注射器須分開。

（4）使用抗血清須特別注意防止過敏反應(yīng)。注射前必須先做過敏試驗并詳細詢問既往過敏史。凡本人及其直系親屬曾有支氣管哮喘、花粉癥、濕疹或血管神經(jīng)性水腫等病史，或?qū)δ撤N物質(zhì)過敏，或本人過去曾注射馬血清制劑者，均須特別提防過敏反應(yīng)的發(fā)生。遇有血清過敏反應(yīng)，用抗過敏治療。即肌內(nèi)注射撲爾敏。必要時，應(yīng)用地塞米松5mg加入25%（或50%）葡萄糖注射液20m L中靜脈注射或氫化可的松琥珀酸鈉135mg或氫化可的松100mg加入25%（或50%）葡萄糖注射液40m L中靜脈注射，亦可靜脈滴注。

（5）對蛇咬傷者，應(yīng)同時注射破傷風(fēng)抗毒素1500IU～3000IU。

（6）門診患者注射抗血清后，需觀察至少30分鐘方可離開。

【禁忌證】　過敏試驗為陽性反應(yīng)者慎用。

【用法和用量】

用法:通常采用靜脈注射，也可作肌內(nèi)或皮下注射，一次完成。

劑量:一般蝮蛇咬傷注射抗蝮蛇毒血清6000 IU；五步蛇咬傷注射抗五步蛇毒血清8000 IU；銀環(huán)蛇或眼鏡蛇咬傷注射抗銀環(huán)蛇毒血清10000 IU或抗眼鏡蛇毒血清2000 IU。以上劑量約可中和一條相應(yīng)蛇的排毒量。視病情可酌情增減。

注射前必須做過敏試驗，陰性者才可全量注射。

（1）過敏試驗方法:取0.1m L抗血清加1.9m L生理氯化鈉注射液，即20倍稀釋。在前臂掌側(cè)皮內(nèi)注射0.1m L，經(jīng)20～30分鐘，注射皮丘在2 cm以內(nèi)，且皮丘周圍無紅暈及蜘蛛足者為陰性，可在嚴密觀察下直接注射.若注射部位出現(xiàn)皮丘增大、紅腫、浸潤，特別是形似偽足或有癢感者，為陽性反應(yīng)。若陽性可疑者，預(yù)先注射撲爾敏10 mg（兒童根據(jù)體重酌減），15分鐘后再注射本品，若陽性者應(yīng)采用脫敏注射法。

（2）脫敏注射法:取氯化鈉注射液將抗血清稀釋20倍。分數(shù)次做皮下注射，一次觀察10～20分鐘，第1次注射0.4m L。如無反應(yīng)，可酌情增量注射。注射觀察3次以上，無異常反應(yīng)者，即可做靜脈、肌內(nèi)或皮下注射。注射前將制品在37℃水浴加溫數(shù)分鐘。注射時速度應(yīng)慢，開始每分鐘不超過1m L以后亦不宜超過4m L。注射時，如有異常反應(yīng)，應(yīng)立即停止注射。

（三）治療性疫苗

治療性疫苗屬于一類靶向治療藥物，是能夠打破患者體內(nèi)免疫耐受，重建或增強免疫應(yīng)答的新型疫苗。治療型疫苗能在已患病個體誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答，消除病原體或異常細胞，使疾病得以治療，主要應(yīng)用于目前尚無有效治療藥物的疾病，如腫瘤、自身免疫病、慢性感染、移植排斥、超敏反應(yīng)等。盡管治療性疫苗市場在疫苗行業(yè)市場中的市場份額目前很小，但是作為新興的疫苗行業(yè)市場，已經(jīng)凸顯了其在商業(yè)發(fā)展上的強勁勢頭。

全球治療性疫苗目前主要以癌癥疫苗為主，癌癥疫苗市場規(guī)模由目前上市的癌癥疫苗和研究中的癌癥疫苗構(gòu)成。2005年癌癥疫苗市場銷售額為1590萬美元，2006年突破1億美元，2007年4.8億美元，年均增長率超過14倍。此外，還有大量品種處于在研中，免疫系統(tǒng)增強技術(shù)、基因配對技術(shù)和其他前沿技術(shù)推動了新一代疫苗的研發(fā)。新一輪的研發(fā)藥物已經(jīng)進入了臨床試驗階段，但是目前美國FDA披露的103個癌癥疫苗中有75%的癌癥疫苗都處于研發(fā)II期之前，所以距離大量癌癥疫苗上市還需要一定時間。

癌癥疫苗的研發(fā)是基于癌細胞和正常細胞之間定性或者定量差異來進行的，并且免疫系統(tǒng)能夠識別這些區(qū)別，通過免疫方法，識別出惡性腫瘤細胞。癌癥發(fā)病率的升高對所有地區(qū)的癌癥治療將會產(chǎn)生重大影響。但是對于許多類型的癌癥仍需要有效的治療方法。肺癌就是一個例子，患者確診后存活時間不到5年。傳統(tǒng)的治療方法無法為這些患者提供適當(dāng)?shù)闹委?，這就意味著他們需要一種替代治療計劃?？傮w來看，由于諸多癌癥發(fā)病率和死亡率的增加，癌癥疫苗市場將持續(xù)增長。這為癌癥疫苗的發(fā)展提供了一個非常有利的環(huán)境，Kalorama信息公司預(yù)計到2012年，美國FDA有可能通過8種疫苗，這將使總的癌癥疫苗銷售額超過80億美元，未來5年年均增長率達到300%。其中宮頸癌疫苗市場份額可望超過整體癌癥疫苗市場的38%，前列腺癌疫苗市場份額在預(yù)測期內(nèi)將超過市場的36%。

雖然目前上市的癌癥疫苗只是為癌癥患者治療提供了一個選擇方案，但其已在許多的治療中顯露了良好的治療效果。當(dāng)前批準上市的癌癥疫苗主要治療膀胱癌、宮頸癌、結(jié)腸癌和黑色素癌。

膀胱癌疫苗:膀胱癌疫苗TheraCys是塞諾菲巴斯德公司生產(chǎn)的活體衰減型卡介苗，是美國現(xiàn)有的兩個治療表面膀胱癌的免疫生物制劑之一。它對于早期的膀胱癌十分有效，治療首先通過膀胱植入卡介苗，然后機體的免疫系統(tǒng)開始作用于膀胱并殺傷癌細胞。它的療程包括誘導(dǎo)和維持治療兩個過程。如果患者已經(jīng)做了膀胱的外科治療，治療只能在術(shù)后1-2周進行。誘導(dǎo)治療主要包括進行為期6周的每周一次劑量的疫苗滴注，然后是6周的緩解期，最后是為期3周的每周一次劑量的疫苗滴注的維持治療。膀胱癌疫苗Pacis適用于治療膀胱原位癌，該疫苗由Biochem Pharma率先研發(fā)并在2000年初在美國上市，Pacis是活體衰減分枝桿菌，并均有卡介苗菌株的特性。

宮頸癌疫苗:宮頸癌疫苗Gardasil是一種默克公司生產(chǎn)的新型預(yù)防疫苗。該疫苗2006年6月通過美國FDA和墨西哥的上市批準。該疫苗主要用于HPV4個菌株，即引起宮頸癌的H PV16和H PV18，以及引起肛門生殖器疣的H PV6和H PV11，獲批用于9-26歲的女性。默克公司的最初價格為120美元一劑，目前已達到380美元一支，是市場價格最昂貴的疫苗，并需要6個月注射3次劑量。產(chǎn)品上市第一個季度銷售額就高達7000萬美元，2008年其銷售額在全球已接近20億美元，成為目前最賺錢的疫苗產(chǎn)品。

結(jié)腸癌疫苗:結(jié)腸癌疫苗OncoVAX是由Intracel公司生產(chǎn)的一種用于II期結(jié)腸癌患者術(shù)后的活體特異免疫治療制劑。產(chǎn)品已在2006年10月于荷蘭等國家上市，另外的臨床試驗在美國進行。它是由患者自身切除的腫瘤制備而成的。腫瘤被切除后送到OncoVAX中心，經(jīng)過酶化、冰凍以及輻射處理?；颊咴谛g(shù)后幾周內(nèi)收到4個疫苗中的第一個疫苗接種，其含有解凍并與卡介苗制劑結(jié)合的癌細胞，并起到免疫增強劑的作用。該疫苗也被用于第二個疫苗接種。第三個和第四個接種疫苗的制備是同樣的方法，但是沒有結(jié)合卡介苗。OncoVAX經(jīng)過了多中心的隨機對照III期臨床試驗，證明對II期結(jié)腸癌患者術(shù)后的治療有很好的效果。目前它是結(jié)腸癌疫苗市場的唯一疫苗，2008年其銷售額在2-3億美元左右，Kalorama Information預(yù)計產(chǎn)品到2012年將產(chǎn)生約12億美元的市場。

黑色素癌疫苗:黑色素癌疫苗M-VAX自體細胞疫苗由AVAX技術(shù)公司的David Berd博士發(fā)明。該疫苗是從患者自身的細胞生成，過程包括獲取患者腫瘤組織、化學(xué)處理以及重新注射進入患者體內(nèi)，達到增強患者免疫并啟動殺傷癌細胞的反應(yīng)。AVAX公司數(shù)據(jù)表明接受此種個體化疫苗患者存活率為55%。2005年3月，AVAX獲得了法國的生物制劑許可申請并上市。

目前市場上雖然已有膀胱癌、黑色素瘤、子宮癌和結(jié)腸癌等癌癥疫苗，但與人們的構(gòu)想還相距甚遠，人們對這個市場真正感興趣的部分是新型癌癥疫苗。通過提供有效和具體化的營銷，這些新型癌癥疫苗很可能對市場產(chǎn)生巨大影響。人口老齡化和肺癌、乳腺癌、前列腺癌發(fā)病率的增加以及新疫苗的獲批在未來幾年里都將成為新型疫苗市場的驅(qū)動因素。

（四）我國新型疫苗的發(fā)展?fàn)顩r

新型疫苗中我國在新發(fā)傳染病如SARS、H IV以及治療性乙肝疫苗的研究上基本與國際水平相當(dāng)；但在癌癥疫苗、亞單位疫苗以及結(jié)合疫苗的研發(fā)上處于較為落后的地位。H IV感染所致的A IDS在我國的發(fā)病率逐年上升，目前已經(jīng)進入快速增長期，所以2004年11月25日，國家藥監(jiān)局批準我國自主研制首支艾滋病疫苗，而Ⅱ期臨床研究已于2009年3月21日在廣西南寧宣布正式啟動，Ⅱ期臨床研究將由廣西壯族自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心、中國藥品生物制品檢定所、吉林大學(xué)艾滋病疫苗國家工程實驗室和長春百克藥業(yè)有限責(zé)任公司聯(lián)合完成。

我國是胃病高發(fā)國，大約有20%的人患有急、慢性胃炎；約有10%的人患有胃、十二指腸潰瘍；每年約有20萬人死于胃癌，占惡性腫瘤死亡總數(shù)的23.2%，居于第1位?；谶@種市場背景，20世紀90年代初，第三軍醫(yī)大學(xué)教授鄒全明領(lǐng)銜的研發(fā)團隊開始進行疫苗的研制工作，在2000年岳陽興長投資3000多萬元和第三軍醫(yī)大學(xué)共同成立子公司重慶康衛(wèi)生物科技有限公司并進行胃病疫苗的研發(fā)工作。2009年4月23日，國家科技部宣布，世界上首個胃病疫苗研制成功并通過三期臨床試驗。

此外，我國是人口大國，每年因HBV感染導(dǎo)致的三種疾病——慢性乙肝、肝硬化和肝細胞癌造成的經(jīng)濟損失高達9000億元，這已經(jīng)成為我國群眾的一大經(jīng)濟負擔(dān)，所以我國目前治療性乙肝疫苗已開展研制工作。我國治療性乙肝疫苗主要有:

1.治療性合成肽乙肝疫苗

目前進展:2期B階段

特征:模擬抗原代替天然抗原，克服免疫耐受、有效激活細胞毒性T細胞（CTL），產(chǎn)生免疫應(yīng)答。

2.治療性乙肝疫苗（蛋白疫苗）

目前進展:3期階段

特征:天然抗原重組或者改變抗原遞呈方式，打破機體免疫耐受，產(chǎn)生免疫應(yīng)答。

3.核酸疫苗（DNA疫苗）

目前進展:1期階段

特征:從理論上說，蛋白（或肽類）疫苗誘導(dǎo)機體細胞免疫的能力較弱，而DNA疫苗由于模擬了病毒感染機體的過程，可有效誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性細胞免疫。理論上，DNA疫苗更有可能利用機體的自身免疫功能根治病毒，療效更好。

【理解與思考】

1.你能向別人闡述疫苗、免疫球蛋白、各種抗血清的作用特點和區(qū)別嗎？

2.你是如何理解疫苗的不同免疫程序的？

【課外拓展】

1.治療性疫苗的制備過程如何？

2.目前疫苗產(chǎn)值占生物制藥產(chǎn)業(yè)的比重是多少？

【課程實驗與研究】

1.如果新出現(xiàn)一種傳染病，請設(shè)計防治此傳染病的疫苗、抗血清的制備方案。

2.針對未知的昆蟲蜇咬中毒，請設(shè)計一抗毒血清的制備方案。

【課程研討】

1.目前，正在開發(fā)研究的疫苗有哪些？前景如何？

2.請闡述治療性疫苗與傳統(tǒng)疫苗的特點與區(qū)別。

3.《Nature》發(fā)表文章，認為“刺激新抗原或可創(chuàng)造有效癌癥疫苗”，請利用所學(xué)的免疫學(xué)知識，闡明其機理。

【課后思考】

1.針對某種傳染病提出預(yù)防、治療措施，并闡明其機理。

2.抗血清使用時該注意什么？

3.被蜂蜇、毒蛇咬傷該如何防治？

【課外閱讀】

反向疫苗學(xué)及其應(yīng)用前景

傳統(tǒng)的疫苗研制方法，包括制造滅活疫苗、減毒疫苗以及開發(fā)亞單位疫苗，都是在群體病原學(xué)理論指導(dǎo)下進行操作的，需要動用完整病原體，并在體外大量培養(yǎng)以獲得足夠量的免疫原。這種疫苗研制方法具有如下缺憾:①比較費時。一種比較安全有效的疫苗的研制往往要花費5～15年的時間，或者更長。②不適用于在體外不能培養(yǎng)的病原體。③存在不安全因素。在制造疫苗過程中要大量制造高毒力的病原體，時刻都有散毒的危險。死苗滅活不徹底，也會在使用中將病原直接注射入易感動物或人體內(nèi)。④研制的疫苗只對某一血清型或亞型的病原有效，而不能抵抗異形病原的侵襲。20世紀末，分子生物學(xué)的飛速發(fā)展使得人們能夠在短期內(nèi)完成某病原體基因組的序列測定，在短短數(shù)年內(nèi)，基因組數(shù)據(jù)庫中已收錄了大量病原微生物和寄生蟲的全基因組序列資料，其中包括一些能引起人或動物重大傳染病的重要病原體。一些分子生物學(xué)技術(shù)，也日趨成熟。在此基礎(chǔ)上，誕生了反向疫苗學(xué)。該學(xué)科是以分子病原學(xué)為理論基礎(chǔ)，以現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)為工具來研制疫苗的。人們可以首先通過分析病毒的基因組序列來預(yù)測病原體的所有抗原信息，然后再篩選出合適的候選抗原，進而研制出有效的疫苗。這種研制疫苗的方法與傳統(tǒng)方法截然相反，故稱為“反向疫苗學(xué)”。與傳統(tǒng)的疫苗研制方法相比，反向疫苗學(xué)有許多優(yōu)點。目前這種策略已被廣泛應(yīng)用于多種人和動物的傳染性疾病的疫苗研制。

1　反向疫苗學(xué)在B型腦膜炎球菌疫苗研制中的初次成功應(yīng)用

腦膜炎球菌主要引起兒童和青壯年的腦膜炎和膿血癥，雖然傳統(tǒng)的多糖疫苗可用來防治A、C、Y和W 135型腦膜炎奈瑟球菌病，但不能防治B型腦膜炎球菌病。Pizza等根據(jù)反向疫苗學(xué)原理，首次研制出了B型腦膜炎球菌（MenB）疫苗，這也是反向疫苗學(xué)的初次成功應(yīng)用。其研制程序是首先得到MC58株MenB的基因組全序列，然后應(yīng)用分子生物學(xué)軟件對MenB基因組進行篩選分析，以預(yù)測MenB的開放閱讀框架（ORF）編碼區(qū)，最后從2158個ORFs中再篩選出600個ORFs。應(yīng)用PCR技術(shù)分別擴增600個ORFs基因，然后分別克隆到表達載體中，并在大腸桿菌中表達目的基因。結(jié)果在600個編碼基因中，有350個編碼基因得以成功表達，將表達產(chǎn)物純化后免疫小鼠，用多種免疫學(xué)檢測技術(shù)來評價抗原的免疫原性。結(jié)果表明，所表達的91種蛋白中，有29種能刺激機體產(chǎn)生抗體。同時應(yīng)用分子生物學(xué)軟件對來自于世界各地31株MenB的基因組序列進行序列保守性分析，選擇出能代表大多數(shù)血型MenB的候選抗原，動物實驗表明該候選抗原能對抗異型MenB的攻擊，據(jù)此成功研制出多價MenB疫苗。相對于傳統(tǒng)制備疫苗方法而言，這也是反向疫苗學(xué)的一大優(yōu)點，因為用傳統(tǒng)的鑒定抗原方法所確認的大多數(shù)抗原只能表明毒株的抗原多樣性或表明它只為某些毒株中所共有，所得到的抗原也只能對抗同型菌株的侵染，卻不能對抗異型毒株的襲擊。值得指出的是，雖然這兩年來反向疫苗學(xué)在疫苗研究領(lǐng)域的成果已超過了過去40年人們在疫苗領(lǐng)域的進步，但由此推測可以拿到一個能抗腦膜炎球菌的疫苗還為時過早。現(xiàn)代基因工程技術(shù)的應(yīng)用，有助于我們發(fā)現(xiàn)以前人們聞所未聞的蛋白，對這些新蛋白分子是否具備作為候選疫苗的條件進行鑒定以及了解它們的結(jié)構(gòu)和功能都很重要。目前，MenB的許多膜蛋白及其他表面蛋白都已得到鑒定，這些蛋白與一些已知的毒力因子具有同源性，其中新近鑒定的抗原GNA33、NadA和GNA992的生化結(jié)構(gòu)和功能已得到進一步的研究。

GNA33是一種脂蛋白，在腦膜炎球菌B亞型及其他腦膜炎球菌亞型和淋球菌中高度保守。實驗表明，重組GNA33能刺激機體產(chǎn)生中和性抗體，保護乳鼠對抗細菌的感染。對具有殺菌作用的抗GNA33單克隆抗體進行表位定位分析，鑒定出了一個重要的短肽基序（QTP），該基序在抗原識別方面具有重要作用。

NadA（腦膜炎球菌黏附素A）能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生一種具有強殺菌效力的抗體。該抗體能對抗同源或異源菌株的感染，試驗表明NadA蛋白具有作為候選疫苗的潛在優(yōu)勢。GNA992是暴露于腦膜炎球菌囊膜表面的一種蛋白，可以誘導(dǎo)產(chǎn)生具有中和B型腦膜炎球菌作用的抗體，因此該蛋白可作為研制MenB疫苗的一種候選抗原。

2　反向疫苗學(xué)在肺炎鏈球菌疫苗研制中的應(yīng)用

核酸序列測定技術(shù)的蓬勃發(fā)展，使得人們可以在較短時間內(nèi)獲得任何一種病原菌的基因組。目前，已有超過80種的病原體的全基因組序列被測序，這些病原體基因組的獲得使得我們可以在更廣的范圍內(nèi)應(yīng)用反向疫苗學(xué)技術(shù)進行疫苗的研究。繼M enB疫苗成功研制以后，人們又應(yīng)用反向疫苗學(xué)手段相繼開展了人的其他疾病的疫苗研究。肺炎鏈球球菌主要引起兒童的敗血病、肺炎、腦膜炎及中耳炎等疾病。目前，美國有一種有效的多聯(lián)疫苗可防治肺炎鏈球菌感染，但是這種有效的多聯(lián)肺炎球菌疫苗也只包含了肺炎鏈球菌70多個血清型中7個血清型的多聚糖莢膜，所以它并不是對所有血清型的鏈球菌都有效。最近，韓國的研究人員測出了肺炎鏈球菌的全基因組，為我們利用反向遺傳學(xué)技術(shù)鑒定眾多的潛在抗原基因奠定了基礎(chǔ)。通過對所有的2687個閱讀框架的綜合評價，最終確認了130個閱讀框架。用其中的108種編碼產(chǎn)物接種實驗動物，發(fā)現(xiàn)有6種蛋白能產(chǎn)生有效的抗體以對抗肺炎鏈球菌的感染。應(yīng)用其他技術(shù)手段也證明這6種蛋白存在于病原體表面，并呈現(xiàn)出免疫原性。因此，這些鑒定出的蛋白都可以作為研制肺炎鏈球菌的有效候選抗原蛋白。

3　反向疫苗學(xué)在肺炎衣原體菌疫苗研制中的應(yīng)用

肺炎衣原體能引起人的肺炎和動脈粥樣硬化等心血管疾病。它只能在宿主細胞原生質(zhì)內(nèi)部以一種發(fā)育史方式進行繁殖，該發(fā)育史方式是以小的原體發(fā)育成較大的網(wǎng)狀體為特征的，網(wǎng)狀體以分裂方式繁殖，在發(fā)育成熟后破裂，釋放出大量的原體，完成一個生活周期。鑒于衣原體特殊的發(fā)育方式，使得我們在研究衣原體方面存在很大的困難。另外也缺少足夠的基因操作手段，因此我們對于存在原體細胞表面的蛋白成分了解甚少。2002年，Monti-giani等應(yīng)用反向疫苗學(xué)原理和現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)鑒定出了衣原體的表面抗原。他們首先通過分析衣原體的基因組序列，預(yù)測出157種可能的表面蛋白，然后在大腸桿菌中分別表達這些蛋白，用純化的表達產(chǎn)物接種小鼠以制備抗血清，最后再用免疫學(xué)技術(shù)和蛋白質(zhì)技術(shù)來評價各個蛋白的免疫原性及其在原體表面的分布。這些數(shù)據(jù)的積累為衣原體疫苗的研制奠定了良好的基礎(chǔ)。

4　反向疫苗學(xué)在金黃色葡萄球菌疫苗研制中的應(yīng)用

Etz等根據(jù)金黃色葡萄球菌的基因組序列資料，用類似的方法也鑒定出了金黃色葡萄球菌中具有免疫原性的蛋白。他們用原核展示系統(tǒng)，將金黃色葡萄球菌的所有蛋白以融合表達的形式表達在大腸桿菌表面，然后用抗血清篩選肽庫，并對篩選出的陽性肽庫的抗原性進行鑒定分析，結(jié)果鑒定出60種抗原蛋白（大多數(shù)都分布于細菌的表面）。這些蛋白可望作為研制疫苗的候選抗原。

5　反向疫苗學(xué)在病毒病疫苗研制中的應(yīng)用

大多數(shù)病毒的基因組較小，因此，相對于細菌等其他病原微生物而言，其全長基因組的獲得較為容易。在過去幾年里，人們已經(jīng)對許多能引起人和動物的重大疾病的病毒的基因組進行了測定，對病毒各基因的功能和編碼產(chǎn)物也有了一定的了解。這些資料的積累為反向疫苗學(xué)的應(yīng)用奠定了良好的基礎(chǔ)。例如，在認識到某種病毒結(jié)構(gòu)蛋白的抗原性（如包膜和核心蛋白）以后，可以使用基因工程菌大量制備免疫原，然后再純化免疫原，最后用純化的免疫原接種實驗動物，結(jié)果能使動物產(chǎn)生類似于完整病毒粒子的免疫反應(yīng)，并為動物提供保護。目前已有許多關(guān)于這類新型疫苗的研究報道。

但是，有一點需要指出的是，有些病毒在免疫選擇壓力的影響下，極易發(fā)生變異，例如H IV的囊膜糖蛋白（gp120、gp140和gp160）和核心蛋白（gag）以及其他RNA病毒等都極易發(fā)生變異。因此，針對這類抗原變異性極強的病毒的新型疫苗的研制常常達不到令人滿意的效果。最近關(guān)于H IV Tat、Nef、Rev和Pol等的研究結(jié)果表明，H IV基因組序列資料可以為我們提供關(guān)于IV的潛在免疫原的信息。我們可以據(jù)此選擇合適的免疫原，而這些免疫原并不是最終病毒粒子的一種成分，且含量很低，很難將它純化出來，用傳統(tǒng)的方法來制造疫苗。也許反向疫苗學(xué)能為我們提供一種研究H IV疫苗的好方法，一旦這種方法成熟，H IV疫苗的研制也許就不再那么困難了。

乙型肝炎病毒（HBV）的外膜蛋白（S）攜帶有B和T淋巴細胞表位，能刺激機體產(chǎn)生保護性免疫應(yīng)答反應(yīng)，是引起宿主產(chǎn)生保護性應(yīng)答反應(yīng)的免疫學(xué)表位。通過基因工程手段獲得這一免疫原性蛋白，進而可研制成基因工程疫苗。目前重組乙型肝炎疫苗（HBV）已成功應(yīng)用于乙型肝炎病毒感染，也是迄今應(yīng)用最成功、最廣泛的基因工程疫苗。

呼吸道合胞病毒（RSV）是一種單股負鏈RNA病毒，主要引起嬰幼兒的肺炎。使用滅活疫苗給嬰幼兒接種后，不但未能阻止該病毒感染，相反當(dāng)嬰幼兒再次感染RSV時，反而引起重癥肺炎。這是由于滅活的RSV誘生大量非中和性抗體產(chǎn)生的免疫病理反應(yīng)所致。RSV保護性抗原主要是其糖蛋白F和G。由于它們是結(jié)構(gòu)依賴性抗原，因此無論是基因工程表達的或是天然分離的抗原，產(chǎn)生中和抗體的能力都很差，給研制RSV蛋白亞單位疫苗帶來一定困難；使用痘病毒和腺病毒研制的表達F和G的重組活疫苗有較好的免疫保護效果，但難以在嬰幼兒早期使用。最近負鏈RNA病毒cDNA轉(zhuǎn)染技術(shù)的成功，給使用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)制備RSV的分子減毒活疫苗帶來了希望，也是目前RSV疫苗研制的重要途徑。

登革熱是流行于我國南方的一種新的病毒性傳染病，其病原是登革熱病毒，為單股正鏈RNA病毒，具有4個血清型，目前還沒有安全、有效的疫苗問世。使用登革熱病毒結(jié)構(gòu)抗原E和非結(jié)構(gòu)抗原制備的亞單位疫苗能引起一定的中和抗體，但保護性不太理想。通過表達prM 2E形成病毒樣顆粒的亞單位疫苗顯示了較好的安全性和免疫保護性，是登革熱疫苗研究的重要方向。另外，使用登革熱病毒感染性cDNA進行的分子減毒活疫苗及多種亞型嵌合的減毒活疫苗研究也取得了較好的效果，是登革熱疫苗研究的另一個重要方向。

埃博拉病毒（Ebola virus）是一種比較新的病毒，對人有極高的致死率。目前該病的滅活苗和減毒疫苗尚未研制成功。近年來，使用痘苗和辛德比斯病毒載體，對大腸桿菌、膠木、桿狀病毒表達系統(tǒng)及DNA疫苗進行研究，以糖蛋白GP為靶抗原的活載體和DNA疫苗能有效誘發(fā)宿主的體液免疫和細胞免疫，為研制新型愛博拉疫苗提供了一個新思路。

6　結(jié)語

近年來的研究結(jié)果表明，反向疫苗學(xué)可以解決許多人類傳染病的疫苗制造問題。針對某些病原體，用傳統(tǒng)的方法不能制造出疫苗，或者制造出的疫苗不是十分有效，而應(yīng)用反向疫苗學(xué)原理，卻能在短時間內(nèi)研制出針對性較強的疫苗來。相比較而言，傳統(tǒng)的研制疫苗方法十分費時，且需要篩選大量的抗原，而篩選出的抗原也未必就能產(chǎn)生免疫力。尤其是當(dāng)這些病原在實驗室條件下不能培養(yǎng)時，用傳統(tǒng)的方法來研制疫苗顯然是不可能的。反向疫苗學(xué)的興起解決了這一難題。借助于現(xiàn)代生物學(xué)手段，可以首先對病原體的所有蛋白進行抗原性分析，篩選出候選抗原，最終制造出需要的疫苗來。總之，這種立足于病原基因組來研制新型疫苗的策略為我們提供了一個新穎的思路。在反向疫苗學(xué)理論的指導(dǎo)下，已往的許多疫苗制造難題將會迎刃而解。

（資料來源:劉光清，反向疫苗學(xué)及其應(yīng)用前景［J］.中國生物制品學(xué)雜志，2005（2）:168-170）