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        藥物不良反應(yīng)分類

        時(shí)間:2023-06-29 百科知識(shí) 版權(quán)反饋
        【摘要】:有些藥物的不良反應(yīng)屬構(gòu)效關(guān)系型,即藥物結(jié)構(gòu)與藥理活性或不良反應(yīng)之間存在相關(guān)性。該型ADRs是機(jī)體對(duì)藥物的變態(tài)反應(yīng)或藥物遺傳學(xué)差異引起。3.藥后致病型,亦稱C型ADRs 該型一般潛伏期長(zhǎng),是與藥物本身的藥理作用無關(guān)的反應(yīng),且與用藥的時(shí)間沒有清晰關(guān)系。不可預(yù)知的ADRs如過敏性休克、藥物性皮疹特別是致死性藥物型皮疹、特異質(zhì)反應(yīng),都是后果極為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

        隨著人們對(duì)ADRs的深入研究,其分類方法也在不斷地深化和細(xì)化。ADRs被分為兩類、三類、六類直至現(xiàn)在最新的九類,后者是以不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制為依據(jù)進(jìn)行的。但目前國(guó)內(nèi)根據(jù)ADRs臨床表現(xiàn)與藥物之間相互作用關(guān)系為依據(jù),通常分為三類,是比較簡(jiǎn)單實(shí)用的分類方法。

        1.與藥品劑量相關(guān),即量效關(guān)系產(chǎn)生的不良反應(yīng),亦稱A型ADRs或量變型異?!∑銩DRs的嚴(yán)重程度常與用藥劑量大小、藥物的生物利用度個(gè)體差異、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)個(gè)體差異有關(guān),是藥物的藥理學(xué)作用增強(qiáng)所致。該類ADRs一般容易預(yù)測(cè)和逆轉(zhuǎn),發(fā)生率雖高但死亡率低,如藥物的副作用、毒性作用、首劑效應(yīng)、藥物依賴性等。有些藥物的不良反應(yīng)屬構(gòu)效關(guān)系型,即藥物結(jié)構(gòu)與藥理活性或不良反應(yīng)之間存在相關(guān)性。

        2.與劑量無關(guān)的反應(yīng),亦稱B型ADRs或質(zhì)變型異常 這是一種與正常藥理作用和計(jì)量大小完全無關(guān)的反應(yīng),常規(guī)檢測(cè)和毒理學(xué)篩查很難發(fā)現(xiàn)。發(fā)生率低但死亡率高,如過敏性休克、特異質(zhì)反應(yīng)、藥物性皮疹、血清病等。該型ADRs是機(jī)體對(duì)藥物的變態(tài)反應(yīng)或藥物遺傳學(xué)差異引起。除合理用藥和詳細(xì)詢問病史和家族史能有幫助外,目前一般難以預(yù)防。

        3.藥后致病型,亦稱C型ADRs 該型一般潛伏期長(zhǎng),是與藥物本身的藥理作用無關(guān)的反應(yīng),且與用藥的時(shí)間沒有清晰關(guān)系。該型ADRs一般多認(rèn)為是藥物對(duì)基因的毒性作用所致,損傷了人體的遺傳物質(zhì)DNA(脫氧核糖核酸)或染色體,如藥物的“三致作用”:致癌、制畸、致突變。這種不良反應(yīng)具潛伏性,后果往往比較嚴(yán)重。由于長(zhǎng)期大量毒理學(xué)和臨床研究,部分具有“三致作用”的藥物已有據(jù)可查。如因病情需要而不得不使用這類藥物,醫(yī)師藥師應(yīng)做好用藥前的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,嚴(yán)格選擇用藥,并向患者和家屬做好交代溝通,盡可能不要長(zhǎng)時(shí)間使用。對(duì)于妊娠、哺乳期婦女、兒童,多數(shù)無安全用藥資料和依據(jù)可查,特別是新藥更宜謹(jǐn)慎。

        鑒于許多傳統(tǒng)分類方法的局限性,現(xiàn)在國(guó)外提出了以ADRs機(jī)制為依據(jù)的新分類方法。該分類法按照不良反應(yīng)英文名稱的第一個(gè)字母為順序,共分9類。并對(duì)ADRs賦予了另外一種新的嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩x:?jiǎn)我凰幬镌谂R床劑量給藥時(shí)產(chǎn)生的不需要的、有害的或潛在有害的反應(yīng),包括給藥方法和賦形劑的繼發(fā)反應(yīng)。

        A類反應(yīng)(augmented)即擴(kuò)大反應(yīng),屬于上述第一類量效相關(guān)反應(yīng)所產(chǎn)生的不良反應(yīng)內(nèi)容。

        B類反應(yīng)(bugs),由于藥物促進(jìn)體內(nèi)某些微生物生長(zhǎng)而引起,其直接作用的是微生物而不是人體,但對(duì)人體間接有害,如含糖藥物致齲齒、廣譜抗生素致鵝口瘡等。

        C類反應(yīng)(chemical)即化學(xué)反應(yīng),許多ADRs取決于藥物或賦形劑的化學(xué)性質(zhì)而不是藥理學(xué)性質(zhì),且主要與藥物濃度而不是與劑量相關(guān),如藥物所致的酸堿灼熱、靜脈炎、注射部位疼痛、胃腸道黏膜損傷、外滲物反應(yīng)等。

        D類反應(yīng)(delivery)即給藥反應(yīng),這類不良反應(yīng)不依賴制劑的化學(xué)成分或藥理性質(zhì),而是以劑型的物理性質(zhì)和(或)給藥方式所致,如植入人體藥物周圍的炎癥或纖維化,注射液中的微粒引起的血栓形成或血管栓塞;如果改變給藥方式,不良反應(yīng)即刻停止。

        E類反應(yīng)(exit)即通常所說的撤藥反應(yīng)。

        F類反應(yīng)(familial)即家族性反應(yīng),其反應(yīng)特性是由家族遺傳性疾病或缺陷所決定。

        G類反應(yīng)(genetotoxity)即基因毒性反應(yīng),藥物損傷基因,出現(xiàn)致癌、致畸等不良反應(yīng)。

        H類反應(yīng)即過敏反應(yīng)(Hypersensitivity)。

        U類反應(yīng)(unclassified)即原因不明的未能分類的反應(yīng)。

        ADRs還可分為可預(yù)知和不可預(yù)知兩種??深A(yù)知ADRs如藥物的副作用、毒性作用,多數(shù)在停藥或減少劑量后可以好轉(zhuǎn)。藥物的依賴性和撤藥現(xiàn)象也是可以預(yù)知和防范的。不可預(yù)知的ADRs如過敏性休克、藥物性皮疹特別是致死性藥物型皮疹、特異質(zhì)反應(yīng),都是后果極為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。有少數(shù)藥品可行皮膚試驗(yàn),預(yù)測(cè)是否會(huì)出現(xiàn)過敏性休克并有一定可靠性,但極少數(shù)患者皮試正常,用藥時(shí)或用藥后仍然可能出現(xiàn)嚴(yán)重過敏性休克。皮試過敏試驗(yàn)預(yù)測(cè)是否會(huì)出現(xiàn)過敏性休克有一定價(jià)值,然而無法預(yù)測(cè)是否會(huì)出現(xiàn)藥物性皮疹;劃痕、斑貼、滴眼等皮膚試驗(yàn)有一定參考,但也無法準(zhǔn)確預(yù)測(cè)。所以用藥一定要慎重,用藥一定要密切觀察病情變化。

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