目前常用的直接凝血酶抑制藥包括水蛭素（hirudin）與比伐盧定（bivalirudin），水蛭素是一種有效、直接的二價凝血酶抑制藥，半衰期為60min，經(jīng)腎臟清除。臨床使用劑量的水蛭素可延長aPTT及ACT時間，且與血清中的濃度良好相關(guān)。比伐盧定是由20個氨基酸組成的多肽類藥物，對循環(huán)及血凝塊中的凝血酶均有抑制作用。GUSTO－Ⅱb試驗中的非ST段抬高急性冠脈綜合征患者隨機接受水蛭素或UFH治療，30d時的死亡與非致命性心肌梗死的發(fā)病率分別為8．9%與9．8%（P＜0．006）。水蛭素治療組中等程度出血的發(fā)病率增加（8．8%∶7．7%，P＜0．03）。對包括35　970例患者的11個隨機臨床試驗結(jié)果進行分析，與UFH相比，直接凝血酶抑制藥能使治療結(jié)束時患者死亡及心肌梗死的危險明顯降低，非ST段抬高急性冠脈綜合征或進行PCI治療（包括7個臨床試驗、30　154例患者）的結(jié)果也與上述結(jié)果一致，但直接凝血酶抑制藥可明顯增加大出血的發(fā)生率。REPLACE－2試驗的主要目的是評價比伐盧定在PCI時的安全性與有效性，共入選6　010例緊急或擇期行PCI治療的患者，UFH加GPⅡb／Ⅲa抑制藥（阿昔單抗或依替巴肽）組與比伐盧定加必要時GPⅡb／Ⅲa抑制藥組30d復(fù)合終點事件（死亡、心肌梗死、緊急再次血運重建與大出血）的發(fā)生率相似。死亡、心肌梗死、緊急再次血運重建單個終點事件的發(fā)生率兩組類似，但比伐盧定組大出血的發(fā)生率明顯低于UFH組（4．1%∶2．4%，P＜0．001），對試驗中的1　340例ACS患者亞組分析的結(jié)果與上述相似。TIMI－7主要評價比伐盧定ACS患者采取治療的療效，共入選410例患者，4種不同劑量的比伐盧定在72h內(nèi)靜脈注射，結(jié)果顯示，最低劑量的比伐盧定對aPTT無影響，高劑量的比伐盧定可使6周時的死亡與心肌梗死的發(fā)生率明顯降低。TIMI　8試驗主要比較比伐盧定與UFH在UA患者治療中的作用，盡管試驗因為資助者的問題被提前終止，但初步的結(jié)果顯示，比伐盧定組死亡及心肌梗死的發(fā)生率低于UFH組。Bittl等比較了4　312例不穩(wěn)定心絞痛患者應(yīng)用比伐盧定的結(jié)果，與UFH相比，比伐盧定組7d時死亡、心肌梗死及緊急血運重建的危險降低22%，兩組間的絕對與相對差異在90天后仍然存在。

基于以上研究結(jié)果，美國食品與醫(yī)藥管理局批準(zhǔn)高?；颊撸òǚ荢T段抬高急性冠脈綜合征患者）PCI治療時可應(yīng)用比伐盧定。2005年ACC／AHA／SCAI冠狀動脈介入治療指南建議，HIT患者PCI時使用比伐盧定代替UFH。剛剛完成的ACUITY試驗入選13　800例中高危、采取早期侵入的治療策略的NSTE－ACS患者，主要目的有兩個，一是評價比伐盧定在NSTEACS中的應(yīng)用，二是為評估GPⅡb／Ⅲa抑制藥治療的必要性及開始使用時間提供更多的證據(jù)。