新生兒影響生長發(fā)育的藥物
自胎兒娩出臍帶結(jié)扎時開始至滿28天之前為新生兒期。這個階段雖然短暫卻很重要,因為新生兒面臨著生活環(huán)境和生活方式的巨大變化,開始靠自己的肺吸入氧氣、排出二氧化碳,靠消化道吸取營養(yǎng)等,因此新生兒有著比較特殊的病理和生理,需要特別的關(guān)注。
【用藥提示】
1.胃腸道的特點及用藥注意事項 新生兒和嬰兒的胃排空時間和胃液pH與成人不同。新生兒的胃排空時間較長,一般為6~8h,胃液pH較高(pH 6~8),這是由于新生兒胃黏膜尚未發(fā)育成熟、胃酸分泌少所致。新生兒的腸蠕動慢而且不規(guī)則,因此對藥物的生物利用度有明顯影響,使某些主要在胃內(nèi)吸收的藥物其吸收率比成人高,如:地高辛、青霉素、苯唑西林、氨芐西林、磺胺類藥、甲氧芐啶、地西泮等;相反可使慶大霉素、苯妥英鈉、苯巴比妥吸收減少。同時由于新生兒腸蠕動不規(guī)則,對主要在小腸吸收的藥物難以估計,倘若蠕動減慢則預(yù)計吸收將增加,因此新生嬰兒經(jīng)口給藥個體差異很大。
2.皮膚、肌肉的特點及用藥注意事項 藥物對新生兒、嬰兒皮膚的穿透性較兒童和成人高,尤其是皮膚擦傷或燒傷后更易增加其吸收。已有報道阿托品滴眼引起全身反應(yīng),應(yīng)用氨基糖苷類抗生素預(yù)防小兒燒傷感染而致耳聾,皮質(zhì)激素乳膏、乙醇、紅汞、酚、水楊酸、抗組胺藥、新霉素等易經(jīng)新生兒的皮膚吸收而中毒。還應(yīng)注意,保藏衣服的樟腦(萘)用量過大,小兒穿后萘易從皮膚吸收而引起溶血性貧血等中毒癥狀。因為小兒肌群小,皮下脂肪少,遇刺激可使周圍血管收縮,肌內(nèi)注射影響藥物的吸收。
3.肝臟的特點應(yīng)注意使用的藥物 肝臟是人體重要的代謝器官,小兒肝功能不完善,可使藥物的清除半衰期延長,毒性反應(yīng)增加。如可使地西泮半衰期延長到38~120h,苯妥英鈉延長到30~60h,氨茶堿延長到14~58h。由于缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶,致使氯霉素不能排出體外,而引起“灰嬰綜合征”,因此新生兒、早產(chǎn)兒應(yīng)禁用此藥。此外,若母親在產(chǎn)前用過苯巴比妥等藥酶誘導(dǎo)藥,藥酶誘導(dǎo)藥經(jīng)胎盤進入胎兒后,加快藥物代謝能力比一般新生兒要高,故應(yīng)注意用量,以免影響療效。
5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)的特點及用藥注意事項 新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不成熟,尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)容易受到藥物的影響。由于新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)水代謝不穩(wěn)定,血-腦脊液屏障不成熟,藥物易穿透過去。下列藥物在應(yīng)用時應(yīng)引起注意:糖皮質(zhì)激素、四環(huán)素、維生素A、氨硫脲等引起腦脊液壓力增加或形成腦水腫;呋喃妥因等可引起頭痛;吩噻嗪類、利舍平、甲基多巴、三環(huán)類抗抑郁藥等可引起震顫性麻痹;哌嗪類藥可引起肌陣攣和運動失調(diào);呋喃類可引起多發(fā)性神經(jīng)炎;氨基糖苷類、氯喹可導(dǎo)致第Ⅷ對腦神經(jīng)損害。
6.泌尿系統(tǒng)的特點及用藥注意事項 新生兒腎小球濾過功能和腎小管分泌功能發(fā)育不成熟,按體表面積計算,新生兒腎小球濾過率只及成人的30%~40%,腎小管分泌功能只及成人的20%~30%,只有出生后6~12個月方達成人水平。泌尿系統(tǒng)是藥物消除的主要途徑,由于新生兒泌尿系統(tǒng)功能發(fā)育不全,引起某些藥物在體內(nèi)蓄積,如青霉素、氨基糖苷類抗生素,主要靠腎小管分泌排出體外,應(yīng)予以注意。
總之,由于新生兒特定的生理、生化功能與其他年齡組的小兒、成人有很大差異,在用藥上切不可一味按其他年齡組的小兒、甚至成人劑量標準。除此之外,還應(yīng)根據(jù)新生兒的胎齡、日齡、體重及各器官的功能等情況合理選用藥物和適當?shù)膭┝俊W罾硐氲耐緩绞墙?jīng)過嚴格臨床試驗,尋找最佳方案。
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