肥大細(xì)胞增生癥（mastocytosis）是用于描述局限性和系統(tǒng)性肥大細(xì)胞聚積現(xiàn)象的總稱。以骨髓、肝、脾、淋巴結(jié)、胃腸道和皮膚中肥大細(xì)胞異常增多為特征。

【病因與發(fā)病機(jī)制】

肥大細(xì)胞來自骨髓多能干細(xì)胞，肥大細(xì)胞生長和分化，需依賴c-kit配基即干細(xì)胞因子，并受粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）的抑制。

研究發(fā)現(xiàn)許多成年人患者存在c-kit原癌基因突變。c-kit基因816密碼子發(fā)生突變，這一突變導(dǎo)致肥大細(xì)胞增生。

無論促使肥大細(xì)胞數(shù)增加的病因?yàn)楹?，本病的發(fā)病機(jī)制主要都是肥大細(xì)胞介質(zhì)生成增多所致（表11-9，圖11-8）。

肥大細(xì)胞增生癥發(fā)病機(jī)制見圖11-8。多種免疫和非免疫刺激物均會(huì)引起肥大細(xì)胞增生和脫顆粒。

表11-9　肥大細(xì)胞主要產(chǎn)物及其生物學(xué)效應(yīng)

圖11-8　肥大細(xì)胞增生癥發(fā)病機(jī)制

【臨床表現(xiàn)】

1．色素性蕁麻疹 主要見于嬰兒和兒童。皮損為紅褐色小色素性斑疹或丘疹，平均0．5～1．5cm，結(jié)節(jié)和斑塊少見，可有水皰和大皰。約50%在青少年期自發(fā)消退，也可持續(xù)到成年。

成年人大多數(shù)在20歲前發(fā)病，損害相互融合，不易消退。損害最多見于軀干（彩圖11-2），亦見于四肢和頭頸部，掌跖不受累。一般有25～100個(gè)損害。用棉簽尖端摩擦斑丘疹可誘發(fā)風(fēng)團(tuán)，稱為Darier征。成年期發(fā)病者Darier征常陰性。

2．肥大細(xì)胞瘤 常為單個(gè)，為2～5cm大小的卵圓形斑塊或結(jié)節(jié)，邊界清楚，棕色或黃褐色，Darier征陽性。

3．持久性斑疹性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥 軀干棕紅色斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張。

4．彌漫性肥大細(xì)胞增生癥 罕見，所有皮膚皆有肥大細(xì)胞浸潤，罕見。皮膚增厚、蒼白、濕潤。呈苔蘚樣，重度瘙癢。

5．系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥 最常見于骨、肝、脾和胃腸道。1／2以上的患者無癥狀，1／3有瘙癢或運(yùn)動(dòng)或刺激后皮膚發(fā)紅。

【臨床分型】

1．良性

（1）皮膚型：分全身性（色素性蕁麻疹）、孤立性（肥大細(xì)胞瘤）、彌漫性（彌漫性皮膚肥大細(xì)胞增生癥）。

（2）系統(tǒng)性：皮膚、骨、肝、脾、胃腸道受累。

（3）脾、骨和胃腸道型。

2．惡性 白血病性。

【組織病理】

各型肥大細(xì)胞增生癥均有肥大細(xì)胞浸潤。

【治療】

1．一般治療 避免理化及食物刺激；減少運(yùn)動(dòng)，慎用嗎啡、可待因、維生素B1、多黏菌素B等。

2．藥物治療

（1）抗組胺藥：賽庚啶2mg，3／d；或咪唑斯汀10mg，1／d。西咪替丁，0．2g，3／d。防止肥大細(xì)胞脫顆粒，色甘酸鈉，成年人為0．1g，4／d，兒童為20～40mg，4／d。酮替芬，1mg，2／d。

（2）阿司匹林：阻止肥大細(xì)胞合成前列腺素D2，開始劑量為50mg／d，逐漸增加至750mg／d，以后小劑量維持。

（3）糖皮質(zhì)激素：幼兒可間斷使用潑尼松口服以控制嚴(yán)重的水皰。

（4）硝苯地平：寒冷誘發(fā)皮損的療效好，每次10mg，3／d。

3．物理治療 PUVA對(duì)泛發(fā)性病變有效，平均需做27次，治療中斷后數(shù)周至數(shù)月復(fù)發(fā)。

4．局部治療 0．05%二丙酸倍他米松軟膏封包或醋酸曲安西龍皮損內(nèi)注射，治療2～3個(gè)月有效。

5．手術(shù)切除 用于皮膚肥大細(xì)胞瘤。

6．原發(fā)病治療 系統(tǒng)病損害和血液病患者，應(yīng)治療系統(tǒng)疾病。

【預(yù)后】

肥大細(xì)胞增生癥?？勺园l(fā)消退。兒童色素性蕁麻疹有50%在成年前自發(fā)消退，但成年發(fā)病者預(yù)后不良，兒童期后發(fā)生多發(fā)性皮膚損害的色素性蕁麻疹患者有15%～30%發(fā)生系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥。

系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥通常持續(xù)終身，雖然目前認(rèn)為系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥與惡性腫瘤有關(guān)，大多數(shù)病例（13／17）在做出系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥的診斷前或診斷后12個(gè)月內(nèi)就發(fā)現(xiàn)有惡性腫瘤。

（段先飛 朱鋮垚 葉 萍）