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        常用治療藥物

        時(shí)間:2023-03-13 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:目前臨床應(yīng)用的治療消化性潰瘍藥物有質(zhì)子泵抑制藥、H2受體拮抗藥、黏膜保護(hù)藥和抗酸藥四大類??捎糜谥委熛詽?、慢性胃炎、NSAID誘發(fā)的胃黏膜損傷等的治療。另外,在根除幽門螺桿菌治療時(shí),硫酸鋁能延遲胃腸道對(duì)抗生素的清除并抑制抗生素的吸收及降解,使抗生素濃度增加,并與抗生素形成復(fù)合物直接聚集在幽門螺桿菌表面,從而增加幽門螺桿菌的根除率。本類藥物餐后服用較空腹服用效果好,餐后服用可延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間。

        目前臨床應(yīng)用的治療消化性潰瘍藥物有質(zhì)子泵抑制藥、H2受體拮抗藥、黏膜保護(hù)藥(gastric mucosal protective drug)和抗酸藥(acid inhibitor)四大類。

        (一)質(zhì)子泵抑制藥

        質(zhì)子泵抑制藥的主要作用機(jī)制是抑制胃壁細(xì)胞內(nèi)質(zhì)子泵,阻礙細(xì)胞氫離子與鉀離子交換,從而抑制胃酸形成的最后環(huán)節(jié),發(fā)揮治療作用。

        奧美拉唑是該類藥物的第一代產(chǎn)品,能抑制胃酸分泌,一定程度上抑制幽門螺桿菌增長(zhǎng),增強(qiáng)胃、十二指腸黏膜保護(hù)屏障。

        蘭索拉唑(Lansoprazole)為第二代質(zhì)子泵抑制藥,在抑酸、細(xì)胞保護(hù)和促進(jìn)潰瘍愈合方面的效果優(yōu)于奧美拉唑。

        泮托拉唑(Pantoprazole)和雷貝拉唑(Rabeprazole)為第三代質(zhì)子泵抑制藥。泮托拉唑在弱酸條件下比奧美拉唑和蘭索拉唑穩(wěn)定,在肝細(xì)胞內(nèi)可通過細(xì)胞色素P450酶系第1、2系統(tǒng)進(jìn)行代謝,第1系為主要途徑。泮托拉唑與通過P450酶系代謝的其他藥物并用時(shí),它的代謝途徑可立即轉(zhuǎn)移至第2系統(tǒng),故不易發(fā)生藥物間的相互作用。雷貝拉唑可通過與H+、K+-ATP酶部分可逆結(jié)合,是目前唯一一種可逆性PPI。臨床證明,抑制H+、K+-ATP酶和胃酸分泌方面比奧美拉唑效果明顯,起效快速,而且對(duì)于治療消化性潰瘍引起的疼痛和抑制幽門螺桿菌方面都優(yōu)于奧美拉唑。

        艾美拉唑(Esomeprazole)為奧美拉唑的S-異構(gòu)體,是目前唯一一個(gè)異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制藥。用藥后起效迅速,可使胃內(nèi)pH很快達(dá)到4以上,抑酸療效持續(xù)時(shí)間更久且用藥量更小。

        (二)H2受體拮抗藥

        組胺H2受體位于胃壁細(xì)胞底側(cè)膜上,受體活化后通過胞內(nèi)第二信使活化壁細(xì)胞H+、K+-ATP酶,分泌胃酸,H2受體拮抗藥通過拮抗H2受體從而抑制胃酸分泌。

        西咪替丁是第一代H2受體拮抗藥,由于不良反應(yīng)多且停藥后復(fù)發(fā)概率較高,現(xiàn)已退為二線藥物。

        雷尼替丁為第二代H2受體拮抗藥,抑酸作用比西咪替丁強(qiáng)5~8倍,臨床用于治療胃食管反流炎、病理性胃酸過多癥等,對(duì)胃及十二指腸潰瘍和肥大細(xì)胞增多癥具有較好的效果。

        法莫替丁是高度選擇性H2受體拮抗藥。它的作用強(qiáng)度比西咪替丁大30~100倍,比雷尼替丁大6~10倍,作用時(shí)間更長(zhǎng),持續(xù)藥效時(shí)間達(dá)到12h。

        尼扎替丁(Nizatidine)化學(xué)結(jié)構(gòu)由雷尼替丁的側(cè)鏈和法莫替丁母環(huán)拼合而成。藥效強(qiáng)度比西咪替丁強(qiáng),而比法莫替丁弱。在潰瘍愈合方面與雷尼替丁相似,在疼痛緩解方面則優(yōu)于雷尼替丁。

        (三)黏膜保護(hù)藥

        加強(qiáng)胃黏膜防御功能,對(duì)潰瘍的愈合可以起到積極作用。代表藥物有前列腺素類藥(prostaglandin,PG)、替普瑞酮(Teprenone)、硫酸鋁(Aluminum Sulfate)等。

        前列腺素類藥能與細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合,拮抗胃酸的分泌,對(duì)阿司匹林等前列腺素合成酶抑制藥引起的胃出血、潰瘍或壞死具有明顯抑制作用。代表藥物有羅沙前列醇(Rosaprostol)、米索前列醇(Misoprostol)、恩前列素(Enprostil)、奧諾前列素(Ornoprostil)等。

        替普瑞酮(Teprenone)是直接增加黏液分泌和促進(jìn)細(xì)胞再生的新型胃黏膜保護(hù)藥,可促進(jìn)胃黏液的分泌,維持黏液和疏水層的正常結(jié)構(gòu)和功能,促進(jìn)黏膜上皮細(xì)胞的復(fù)制能力,從而減輕胃黏膜的受損,并可使已受損的胃黏膜甚至潰瘍得以恢復(fù)??捎糜谥委熛詽?、慢性胃炎、NSAID誘發(fā)的胃黏膜損傷等的治療。

        硫酸鋁能與潰瘍面上帶正電荷的蛋白質(zhì)結(jié)合,形成保護(hù)性屏障,吸附膽鹽和膽汁酸,阻止胃酸、胃蛋白酶的侵蝕。同時(shí)硫酸鋁能增加胃腸道黏液和碳酸氫鹽的分泌,抑制酸的彌散,降低胃液中胃蛋白酶濃度并抑制其活性。另外,在根除幽門螺桿菌治療時(shí),硫酸鋁能延遲胃腸道對(duì)抗生素的清除并抑制抗生素的吸收及降解,使抗生素濃度增加,并與抗生素形成復(fù)合物直接聚集在幽門螺桿菌表面,從而增加幽門螺桿菌的根除率。

        鉍劑是近年來備受重視的胃黏膜保護(hù)藥,常見藥物有膠體果膠鉍(Colloidal Bismuth Pectin)、枸櫞酸鉍鉀(Bismuth Potassium Citrate)、復(fù)方石菖蒲堿式硝酸鉍、復(fù)方鋁酸鉍等。鉍劑毒性反應(yīng)低,不影響肝、腎及神經(jīng)系統(tǒng),但服藥期間可能出現(xiàn)大便呈黑褐色的情況。

        (四)抗酸藥

        抗酸藥多為堿性物質(zhì),主要作用機(jī)制是中和胃酸,減少和緩解胃酸對(duì)胃的刺激。代表藥物有鋁碳酸鎂(Hydrotalcite)、碳酸鈣(Calcium Carbonate)等。本類藥物餐后服用較空腹服用效果好,餐后服用可延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間。

        (五)抗感染藥

        針對(duì)HP陽(yáng)性的胃、十二指腸潰瘍,在應(yīng)用膠態(tài)次枸櫞酸鉍的基礎(chǔ)上,加用阿莫西林(Amoxicillin)、呋喃唑酮(Furazolidone)、甲硝唑(Metronidazole)。青霉素試驗(yàn)陽(yáng)性者可選用其他抗生素如四環(huán)素(Tetracycline)、紅霉素(Erythromycin)、慶大霉素(Gentamycin)或克拉霉素(Clarithromycin)等。

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