【藥理作用】

1．利尿作用 螺內酯為保鉀利尿藥，起效慢，作用久。一般多用于伴有醛固酮增多的頑固性水腫，或與噻嗪類、襻利尿藥合用，減少K＋排泄和增強利尿效果。對腎小管以外的醛固酮靶器官也有作用。

2．抗心肌纖維化作用 研究表明醛固酮具有致心肌纖維化作用，通過醛固酮受體阻斷而發(fā)揮作用。

【藥動學】

本藥口服后1d起效，2～3d達峰，可維持5～6d，有明顯的肝腸循環(huán)和首關效應。半衰期約16h。

【適應證】

1．高血壓病的利尿藥治療 作為治療高血壓的輔助藥物。

注：★　醛固酮受體拮抗藥預防和逆轉因高血壓導致的心肌重塑時，小劑量優(yōu)于大劑量。

★　與ACEI合用須謹慎，避免高鉀血癥。

2．水腫性疾病的治療 每日40～120mg，分2～4次服用，至少連服5d。現(xiàn)多提倡小劑量使用，可減少相應副作用，一般20～40mg，1／d。

3．原發(fā)性醛固酮增多癥診斷及治療

注：★　手術前患者每日用量100～400mg，分2～4次服用。不宜手術的患者，則選用較小劑量維持。

★　長期試驗，每日400mg，分2～4次，連續(xù)3～4周。短期試驗，每日400mg，分2～4次服用，連續(xù)4d。老年人對本藥較敏感，開始用量宜小。

4．心力衰竭 適用于中重度心力衰竭，NYHA心功能Ⅲ、Ⅳ級患者，急性心肌梗死后并發(fā)的心力衰竭，LVEF＜40%的患者。

注：★　起始劑量10～20mg／d，最大劑量20mg／d，根據(jù)情況亦可隔日給予。一旦開始應用，應立即加用襻利尿藥，停用鉀鹽，并減少ACEI劑量。

★　小劑量的螺內酯（10～40mg）和襻利尿藥與靶劑量的ACEI聯(lián)合應用可顯著提高重度心力衰竭患者（NYHAⅢ～Ⅳ級）的生存率。使用大劑量螺內酯在腎功能不全患者易引起高血鉀，尤在聯(lián)用大劑量ACEI時高鉀發(fā)生率增高。用藥前若血鉀高于5．0mmol／L和肌酐水平高于250μmol／L時則不宜應用螺內酯。

【禁忌證】

高鉀血癥和腎功能異常。

【不良反應】

1．高鉀血癥 最常見，尤其是單獨用藥、進食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物合用以及存在腎功能損害、少尿、無尿時。

即使與噻嗪類利尿藥合用，高鉀血癥的發(fā)生率仍可達8．6%～26%，且常以心律失常為首發(fā)表現(xiàn)。

2．男性乳房發(fā)育和乳腺疼痛 發(fā)生率：螺內酯10%；安慰劑組：1%。

3．腎功能不全 螺內酯與血管緊張素轉化酶抑制藥合用可以加重腎功能不全，特別是每日使用螺內酯50mg，一般停用螺內酯和（或）調整兩種藥物的劑量，可以恢復。

【藥物相互作用】

1．腎上腺皮質激素尤其是具有較強鹽皮質激素作用者，促腎上腺皮質激素能減弱本藥的利尿作用，而拮抗本藥的潴鉀作用。

2．雌激素能引起水鈉潴留，從而減弱本藥的利尿作用。

3．非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，且合用時腎毒性增加。

4．與下列藥物合用時，發(fā)生高鉀血癥的機會增加，如含鉀藥物、庫存血（含鉀30mmol／L，如庫存10d以上含鉀高達65mmol／L）、血管緊張素轉化酶抑制藥、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥等。

5．與葡萄糖胰島素液、堿劑、鈉型降鉀交換樹脂合用，發(fā)生高鉀血癥的機會減少。6．本藥可使地高辛的半衰期延長。

7．甘珀酸鈉、甘草類制劑具有醛固酮樣作用，可降低本藥的利尿作用。

參考文獻

［1］ Chobanian AV，Bakris GL，Black HR，et al．The Seventh Report of t he Joint National Commit tee on Prevention，Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Pressure：the JNC 7report［J］．JAMA，2003，289（19）：2560-2572．

［2］ Mancia G，de Backer G，Dominiczak A，et al．2007Guidelines for the management of arterial hypertension：The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension（ESH）and of the European Society of Cardiology（ESC）［J］．Eur Heart J，2007，28（12）：1462-1536．

［3］ 劉力生，龔蘭生，孔靈芝，等．中國高血壓防治指南（2005年修訂版）［J］．高血壓雜志，2005，13（增刊）：4-24．

［4］ Shah SU，Anjum S，Littler WA．Use of diuretics in cardiovascular disease：（2）hypertension［J］．Postgrad Med J，2004，80（943）：271-276．

［5］ Hunt SA，Baker DW，Chin MH，et al．ACC／AHA Guidelines for the evaluation and management of chronic heart failure in the adult：executive summarya report of the American college of cardiology／American heart association taskforce on p ractice guidelines（committee to revise the 1995guidelines for the evaluation and management of heart failure）［J］．Circulation，2001，104：2996．

［6］ Ivest HE．Diuretic aggents．In Katzung BG（ed）．Basic and Clinical Pharmacology［M］．8th．New York；Lange Medical Books，2000：245-264．