受體的區(qū)域和發(fā)育表達(dá)型式，以及它的生理學(xué)、藥理學(xué)特性，是由亞單位的基因表達(dá)和亞單位組成的差異所決定的。決定這些相互關(guān)系的原則，已受到大量的注意和研究，其目的是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中尋找高度特異的藥物靶點(diǎn)。最終裝配的亞單位特征也決定了GABAA受體在一個(gè)神經(jīng)元中的定位——它是突觸的還是突觸外區(qū)的。這表明，存在著不同亞單位的組成規(guī)律以及錨定/運(yùn)輸機(jī)制［4］。不同型式GABAA受體的激活，取決于受體亞型的生物物理學(xué)特性和它的亞細(xì)胞定位。關(guān)于GABAA受體的不同亞型會(huì)在下面加以介紹［1］。

如同半胱氨酸環(huán)配基門控（cysteine-loop ligand-gated）離子通道家族的其他成員一樣，例如煙堿型乙酰膽堿受體（nAChR）、甘氨酸受體和3型5-羥色胺（5-HT3）受體，GABAA受體也是五聚體亞單位的組合物，其中心形成離子通道。有19種GABAA受體的亞單位（α1—α6、β1—β3、γ1—γ3、δ、ε、θ、π及ρ1—ρ3），這些都已經(jīng)從哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中得到克隆。更多的變異可能來自交互剪切（例如γ2亞單位的剪切）。這種不同亞單位蛋白質(zhì)的組合裝配，允許形成潛在的、無數(shù)分子異源性的GABAA受體亞型［1］。

在理論上可能的眾多亞單位組合中，實(shí)際只有少數(shù)幾十個(gè)已被顯示是真正存在的。這種存在反映了亞單位的類型在腦區(qū)之間、在神經(jīng)元群體之間呈區(qū)別性分布；同時(shí)也提示了組合的幾個(gè)基本“規(guī)則”。在腦內(nèi)得到最豐富表達(dá)的受體亞型，是由α1、β2和γ2亞單位組成的組合?？赡艿姆肿颖仁牵?個(gè)α、2個(gè)β、1個(gè)γ亞單位。亞單位的排列按照圍繞著離子通道的假對(duì)稱方式，其次序是γ-β-α-β-α，從突觸間隙看為逆時(shí)針方向排列。其他常見的組裝也有含α、β和γ2亞單位的（例如α2β3γ2、α3β3γ2、α4βxγ2、α5β3γ2和α6βxγ2），而γ2亞單位被γ1、γ3或δ所取代的受體比較少。由于以下事實(shí)而產(chǎn)生了更多的變異性，即個(gè)別五聚體可能含有2個(gè)不同的α亞單位，或2個(gè)不同β亞單位的同工分子。在某些情況下，γ亞單位可以被ε、δ或π亞單位所取代，而π和θ亞單位也能夠和α、β、γ亞單位共同裝配形成受體，這種受體所含有的亞單位來自4個(gè)家族。最后，雖然ρ亞單位可以形成同聚體受體，但是這種受體與離子型GABAA受體亞家族的GABAC受體共享了某些特點(diǎn)。有證據(jù)表明，它們也可以和γ2亞單位或α1和γ2兩種亞單位形成受體。這種分子異源性對(duì)于GABAA受體亞型有重要的功能后果，那就是，亞單位的組成不僅決定了受體性質(zhì)，也決定了它們的細(xì)胞表面分布與動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)［1］。

1．含δ亞單位的GABAA受體

自從開始了解GABAA受體δ亞單位及其在腦內(nèi)的表達(dá)型式之后，我們首先知道了成熟小腦顆粒細(xì)胞突觸外區(qū)有α6βδ亞單位的GABAA受體。這種GABAA受體不論在離體還是在體的實(shí)驗(yàn)中都介導(dǎo)張力性抑制，而通常突觸部位那種含有γ2亞單位的GABAA受體則參與突觸傳遞。由含α4βδ亞單位的GABAA受體介導(dǎo)的張力性電導(dǎo)，目前在其他腦區(qū)里也有報(bào)道，包括齒狀回顆粒細(xì)胞、丘腦轉(zhuǎn)運(yùn)神經(jīng)元、新大腦皮層Ⅱ/Ⅲ層的錐體細(xì)胞以及紋狀體的中等樹突棘神經(jīng)元等。此外，張力性電導(dǎo)也存在于常春藤細(xì)胞(2)/神經(jīng)膠質(zhì)樣細(xì)胞（ivy/neurogliaform cell）中。在這里，它可能是由持久激活突觸外區(qū)含α1βδ亞單位的GABAA受體所產(chǎn)生的［4］。

既然持續(xù)活性的δ GABAA受體的開放，對(duì)跨細(xì)胞膜的電荷流動(dòng)作出了如此大的貢獻(xiàn)，那么不足為奇的是，這種類型的電導(dǎo)應(yīng)該能調(diào)制神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的行為。例如在丘腦轉(zhuǎn)運(yùn)神經(jīng)元，膜的超極化關(guān)聯(lián)于通過δ GABAA受體的持久氯離子流動(dòng)，這可導(dǎo)致爆發(fā)性放電以及慢的丘腦-皮層振蕩［4］。

但是張力性電導(dǎo)不一定導(dǎo)致膜的超極化。在小腦顆粒細(xì)胞膜上，與張力性抑制相關(guān)的膜短路可以減弱興奮性輸入的驅(qū)動(dòng)，但是很少影響膜電位。值得一提的是，這種與張力性電導(dǎo)相關(guān)聯(lián)的短路性抑制，也可導(dǎo)致膜的小而持久的去極化。從所有成年動(dòng)物神經(jīng)元上測(cè)量出來的張力性電導(dǎo)的另一顯著特征是，僅少部分突觸外區(qū)GABAA受體是同時(shí)開放的，表明受體的占據(jù)是低的，及/或有大量的受體已經(jīng)高度脫敏。在室溫以及生理溫度下記錄的δ GABAA受體，預(yù)計(jì)是明顯脫敏的。雖然只要受體的數(shù)目是多的，脫敏的受體群仍可以產(chǎn)生張力性抑制，但是這個(gè)特征將限制這些受體的能力，讓它們來實(shí)現(xiàn)感受溢出遞質(zhì)的作用，而其他相對(duì)不脫敏的突觸外區(qū)GABAA受體可能更適于起這樣的作用。由溢出GABA所產(chǎn)生的緩慢上升及緩慢下降的IPSC，是常春藤細(xì)胞/神經(jīng)膠質(zhì)樣細(xì)胞的GABA釋放的明顯特征，這已在海馬神經(jīng)元上有所報(bào)道。今后的一個(gè)挑戰(zhàn)是，應(yīng)當(dāng)確定一下，在這些神經(jīng)元和其他細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)這種溢出電流，是不是反映了另一類突觸外區(qū)GABAA受體群的激活，而這個(gè)群與產(chǎn)生張力性抑制的群體是不同的［4］。

2．其他類型的GABAA受體與張力性電導(dǎo)

現(xiàn)在已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，除δ GABAA受體外，在成熟動(dòng)物的一些腦區(qū)里，其他類型的GABAA受體也能產(chǎn)生張力性電導(dǎo)。最值得注意的是，含有α5βγ2亞單位的GABAA受體（α5 GABAA受體）也能產(chǎn)生張力性電導(dǎo)，此電導(dǎo)調(diào)節(jié)海馬CA1區(qū)、CA3區(qū)錐體神經(jīng)元以及皮層第Ⅴ層神經(jīng)元的興奮性。僅由α、β亞單位組成的高親和力GABAA受體也提供了一種可能性，即還有其他的GABAA受體，即使在沒有激動(dòng)劑時(shí)也可以打開。這在某些未成熟神經(jīng)元中已有所報(bào)道。由于有大量含γ2的GABAA受體存在于突觸區(qū)和突觸外區(qū)的質(zhì)膜上，故也有可能，當(dāng)細(xì)胞周圍GABA濃度高的時(shí)候，通常的、具更低親和力的GABAA受體可能貢獻(xiàn)于穩(wěn)態(tài)電導(dǎo)。然而現(xiàn)在已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，在許多腦區(qū)、在生理情況下，高親和力的GABAA受體群如δ GABAA受體、α5 GABAA受體占優(yōu)勢(shì)地負(fù)責(zé)產(chǎn)生張力性電導(dǎo)?，F(xiàn)在，對(duì)突觸外區(qū)GABAA受體群的研究已進(jìn)入比較成熟階段，本章將聚焦于一些新認(rèn)識(shí)，例如關(guān)于這些受體潛在地參與神經(jīng)病及精神病的細(xì)胞和分子異常，包括睡眠障礙、應(yīng)激相關(guān)精神病、癲癇等。我們也將進(jìn)一步討論這些受體可能的潛在作用，包括在人類認(rèn)知、中風(fēng)康復(fù)以及介導(dǎo)酒精效應(yīng)等方面［4］。

雖然受體亞型的亞單位定位無疑有助于它們選擇性地參與張力性和位相性形式的活動(dòng)，但是僅僅這種區(qū)別還不足以解釋它們的差別性激活。受體暴露于GABA的作用下，可能會(huì)有怎樣的表現(xiàn)呢？這與受體不同的生物物理特征有關(guān)，特別是那些與結(jié)合（激動(dòng)劑如何與受體結(jié)合）、與門控（通道在發(fā)生反應(yīng)時(shí)怎么開放、怎么關(guān)閉）過程相關(guān)的特征［1］。

受體生物物理特性的可測(cè)量的參數(shù)包括：半最大反應(yīng)（EC50）時(shí)的配基濃度，激動(dòng)劑暴露后的電流激活速率，激動(dòng)劑持續(xù)存在條件下脫敏的程度和速率，激動(dòng)劑移去后電流的失活。檢測(cè)結(jié)果將反映受體的不同微觀參數(shù)，包括激動(dòng)劑結(jié)合與去結(jié)合的速率、進(jìn)入或脫離開放和脫敏狀態(tài)的速率常數(shù)。依賴于不同門控過程相互作用的其他測(cè)得的特征包括：離子通道的平均開放時(shí)間、平均關(guān)閉時(shí)間、平均爆發(fā)時(shí)程，以及當(dāng)受體被全部占據(jù)后通道開放的概率［1］。

任何一種配基門控離子通道的一個(gè)關(guān)鍵特征是對(duì)內(nèi)源性激動(dòng)劑的敏感度，也即需要有幾個(gè)配基分子才能產(chǎn)生一個(gè)特定的反應(yīng)。這既反映了受體和配基的親和力（結(jié)合步驟的平衡常數(shù)），也反映了配基的效力（efficacy），或者說配基促進(jìn)離子通道的門控如何有效。對(duì)于含有α、β和γ亞單位的重組受體來講，受體對(duì)于GABA的敏感性強(qiáng)烈地受α亞單位類型的影響，其中α3亞單位具有最高的EC50值，α6亞單位具有最低的EC50值。對(duì)于特定亞單位的組合以及對(duì)于不同組合中的相對(duì)差別，EC50的絕對(duì)值都是有變異的，但是如果僅比較α亞單位，則從小到大的效力排序是α6＜α1＜α2＜α4＜α5＜α3。在α4β3γ2中，用δ亞單位取代γ2亞單位會(huì)使EC50減少，但是對(duì)于α1β3γ2及α6β3γ2，用δ亞單位取代沒有影響?？偟恼f來，α6β3δ或α4β3δ這種組成，其EC50最低（約0.3～0.7 μmol/L），而α1β3γ2或α2β3γ2亞型，其EC50會(huì)高一個(gè)數(shù)量級(jí)（約6～14 μmol/L）［1］。

受體被配基占據(jù)后開放，其通道電導(dǎo)將影響反應(yīng)的大小。GABAA受體的單通道電導(dǎo)依賴于其亞單位的組成。與EC50的變化相比較，電導(dǎo)的變化更加適度，而且基本上局限于從二倍體αβ轉(zhuǎn)換到由三倍體αβγ或αβδ組成的那些亞單位。在室溫下，當(dāng)對(duì)細(xì)胞膜片作外面朝外的記錄時(shí)，αβ受體（例如α1β1或α1β3）的單通道電導(dǎo)約為15 pS，而如果增加γ2或δ亞單位（例如α1β2γ2S或α1β3δ），其電導(dǎo)會(huì)增加到約25～28 pS。在組合中改變?chǔ)?、β亞單位的類型?duì)電導(dǎo)影響很小或無影響。雖然對(duì)未成年神經(jīng)元的記錄表明，存在著天然二倍體αβ受體，但是成熟神經(jīng)元的多數(shù)受體可能含有一個(gè)δ或者一個(gè)γ亞單位。因此可以預(yù)期，在多數(shù)成熟神經(jīng)元上，為了實(shí)現(xiàn)張力性和位相性的抑制，GABAA受體有大致類似的通道電導(dǎo)［1］。

反應(yīng)幅度不僅取決于通道的導(dǎo)通性，通道開放狀態(tài)的時(shí)間也同樣重要。決定這些現(xiàn)象的動(dòng)力學(xué)特征受亞單位組成的影響。如果把α1β3γ2受體的γ2用δ亞單位取代，平均開放時(shí)間及通道開放的爆發(fā)波時(shí)程均減少大約5倍。較常見的α4βxδ組合的單通道數(shù)據(jù)表明，這些受體在行為上可能相似。此結(jié)果符合這樣一種觀點(diǎn)，即在含δ亞單位的受體上，GABA具有高的親和力但低的效力（GABA是一個(gè)部分激動(dòng)劑）［1］。

重組受體的激活、失活和脫敏，也受亞單位組成的很大影響。就αxβxγ2類型的受體而論，直接比較具有不同亞單位的受體，發(fā)現(xiàn)當(dāng)快速給予高濃度的GABA時(shí)，電流的激活速率可有4倍的差別，其電流上升時(shí)間的次序?yàn)棣?＜α1＜α3。存在一個(gè)δ或一個(gè)γ2亞單位也會(huì)影響激活，其電流上升時(shí)間的次序?yàn)棣?β3γ2L?α1β3δ≈α1β3。把一個(gè)γ2亞單位（是s而不是l剪切變異）插入αβ受體，會(huì)增加失活速率2倍；如果把γ2換成δ亞單位，結(jié)果也一樣。此外，就αβγ和αβδ組合而言，失活速率依賴于α亞單位的類型，例如含α1的αxβ1γ2 GABAA受體，其失活速率比那種含α2亞單位的要快5倍；還有，含α1的αxβ3δ GABAA受體，其失活速率比含α6亞單位的快4倍［1］。

GABAA受體進(jìn)入脫敏狀態(tài)，被認(rèn)為對(duì)于形成IPSC的時(shí)程是重要的。脫敏也影響突觸后受體重復(fù)高頻激活反應(yīng)的能力?？紤]到持久低濃度GABA的效應(yīng)，這顯然具有重要性。細(xì)胞周圍的GABA可以促進(jìn)受體進(jìn)入部分結(jié)合、緩慢脫敏的狀態(tài)，此過程潛在地限制了任何張力性電導(dǎo)的幅度，也減少了受體的可利用性。與失活和脫敏的相互關(guān)系一致的是，增加γ2亞單位到αβ受體，可以減慢宏觀的脫敏過程。同樣，與αβγ GABAA受體相比，αβ GABAA受體的脫敏更慢、更不廣泛。再有，αβγ和αβδ組合，這兩者脫敏的速率及程度受α亞單位類型的影響：由α1βγ亞單位組成的受體，其脫敏比那些含有α5或α6亞單位的受體更快，而如果在αβδ GABAA受體中用α6代替α1亞單位，則可以看到相反的效應(yīng)［1］。

總的說來，重組受體的資料顯示，GABAA受體的所有宏觀和微觀特性都強(qiáng)烈依賴于其亞單位的組成。介導(dǎo)位相性抑制的和參與張力性抑制的，這兩種受體之間最重要的區(qū)別在于對(duì)GABA的親和力以及脫敏的速率和程度。這些不同的生物物理學(xué)特征再加上它們?cè)诩?xì)胞表面的不同分布，完全符合它們分別參與的位相性和張力性信號(hào)傳送。然而，此種區(qū)別并不排斥另一可能性，即當(dāng)細(xì)胞外GABA濃度高時(shí)，或經(jīng)藥物誘導(dǎo)增加了受體的親和力時(shí)，其他突觸外區(qū)及/或突觸受體可能有助于產(chǎn)生張力性電導(dǎo)。值得注意的是，一些考察重組受體生物物理學(xué)特征的實(shí)驗(yàn)，通常應(yīng)用高濃度的GABA，而這種情況特定地是與突觸傳遞相關(guān)聯(lián)的。用低濃度的GABA應(yīng)該會(huì)提供關(guān)于受細(xì)胞周圍GABA所激活的受體亞型行為的更清晰看法［1］。

GABAA受體所介導(dǎo)的，快速開始、快速上升時(shí)間的IPSC，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不同神經(jīng)元上都很明顯，這表明靠近遞質(zhì)釋放位點(diǎn)有高密度的受體。20世紀(jì)80年代晚期，應(yīng)用新開發(fā)的抗GABAA受體亞單位的單克隆抗體，并且聯(lián)用電子顯微鏡免疫過氧化物反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)α1和β2/3亞單位的免疫反應(yīng)性是在非突觸區(qū)膜（突觸外區(qū)膜）。然而由于技術(shù)上的限制，這些亞單位在突觸上的豐富存在并不能令人信服地得到顯示。以后的光學(xué)顯微鏡免疫熒光法和電子顯微鏡免疫金方法使我們能夠得到GABAA受體更準(zhǔn)確的亞細(xì)胞定位。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在許多腦區(qū)中含GABA突觸的突觸后特異化部位上，有α1、α2、α3、α6、β2/3和γ2亞單位的富集，這些腦區(qū)包括小腦、蒼白球、海馬以及大腦新皮層等。不過應(yīng)當(dāng)指出，上述的每種受體亞單位，均可以在突觸外區(qū)的質(zhì)膜上看到，沒有一種類型的GABAA亞單位是唯一地存在于突觸位置的。雖然α1β2/3γ2 GABAA受體高度富集在突觸上，但更多的受體是在突觸外區(qū)比在突觸接頭要多一些［1］。

GABA釋放突觸的突觸后致密（PSD）含有許多蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)被認(rèn)為在靶向和穩(wěn)定GABAA受體方面起作用。雖然準(zhǔn)確的分子構(gòu)筑尚待確定，但清楚的是，γ2亞單位在突觸GABAA受體的成簇方面起中心作用。敲除小鼠的γ2基因?qū)е鲁纱貥O度減少，既有GABAA受體的減少，也有GABAA受體關(guān)聯(lián)蛋白——橋連蛋白的減少。與這兩個(gè)減少相平行的是電生理學(xué)上小抑制性突觸后電流（mIPSC）頻率的減少。對(duì)于γ2亞單位的需求不僅出現(xiàn)于正在實(shí)現(xiàn)突觸形成的胚胎神經(jīng)元，也出現(xiàn)于更成熟的神經(jīng)元，當(dāng)它們已經(jīng)有突觸接觸存在的時(shí)候［1］。

圖4-4　小鼠小腦的GABAA受體（彩圖見圖版此處）

小鼠小腦的電子顯微鏡圖，顯示高爾基細(xì)胞末梢（綠色陰影）和兩個(gè)顆粒細(xì)胞樹突（紅色陰影）間的突觸。組織被雙標(biāo)記，一個(gè)是GABAA受體β2/3亞單位（10 nm金顆粒）另一個(gè)是δ亞單位（20 nm金顆粒）。由高爾基細(xì)胞末梢和顆粒細(xì)胞樹突組成的突觸（小箭頭）沒有被δ亞單位標(biāo)記，但是有豐富的β2/3亞單位免疫顆粒，表明在這些釋放GABA的突觸里面，受體的免疫反應(yīng)性是很好地被保留了下來。注意在突觸外區(qū)的樹突膜上存在著δ亞單位（粗箭頭）和β2/3亞單位（小箭頭）的免疫顆粒。（圖引自［1］）

某些GABAA受體亞單位似乎并不積聚于突觸接頭。例如δ亞單位，它很特殊，被顯示唯一地存在于小腦顆粒細(xì)胞突觸外區(qū)的胞體和樹突質(zhì)膜上，存在于海馬和齒狀回顆粒細(xì)胞的突觸外區(qū)和突觸周圍區(qū)。在小腦中，金顆粒標(biāo)記的δ亞單位典型地是在離開最近PSD邊緣幾百納米處；而在海馬里，這些δ亞單位濃集于突觸周圍區(qū)，剛剛離開PSD 30 nm的范圍里面。在小腦顆粒細(xì)胞中，δ亞單位特異地與α6和α2/3亞單位（α6β2/3δ和α1α6β2/3δ）一起形成受體。在前腦的某些腦區(qū)，包括丘腦、新紋狀體及齒狀回，δ亞單位特異地與α4和βx亞單位（α4βxδ）一起形成受體。對(duì)于每種受體亞型，缺少γ亞單位可能是它們無法進(jìn)入突觸的原因［1］。

含δ亞單位的受體似乎純粹存在于突觸外區(qū)，但其他亞單位也可能優(yōu)先存在于突觸外區(qū)，雖然不是唯一地在突觸外區(qū)。在海馬錐體細(xì)胞上，在光學(xué)顯微鏡的水平，α5亞單位（它可能形成α5β3γ2受體）顯示彌散的表面標(biāo)記，沒有可檢測(cè)的突觸成簇，這可以從它缺少橋連蛋白共定位而判斷出來。在此情況下，α5亞單位的存在似乎超過了γ2亞單位的能力，而γ2亞單位是能夠促進(jìn)突觸定位的。令人注目的是，在缺少α5亞單位的小鼠海馬腦片上，較之野生型小鼠的IPSC，CA1錐體細(xì)胞的動(dòng)作電位依賴或誘發(fā)的IPSC幅度減小。在培養(yǎng)的CA1神經(jīng)元上則看不到上述區(qū)別。雖然誘發(fā)IPSC的幅度減少，可能反映了GABA釋放概率或釋放位點(diǎn)數(shù)目的代償性變化，卻沒有反映任何量子數(shù)目變化。這也與以下的事實(shí)相一致，那就是，位相性激活含α5的受體，可能需要同步化的多小泡釋放，同時(shí)有GABA溢出到受體，而這種受體位于離開突觸間隙的部位，并且是含有α5的，比如已經(jīng)描寫過的小腦顆粒細(xì)胞及齒狀回突觸外區(qū)和突觸周圍區(qū)的含α6和α4亞單位的受體。這可能是一種機(jī)制，貢獻(xiàn)于樹突性慢IPSC的產(chǎn)生。這在海馬CA區(qū)神經(jīng)元上可以看到［1］。

圖4-5　海馬GABAA受體亞單位的表達(dá)（彩圖見圖版此處）

（a）成年小鼠海馬（過氧化酶染色）GABAA受體α5亞單位的免疫組織化學(xué)定位，顯示在CA1、CA3和齒狀回中有神經(jīng)層次特異的分布。（b）（c）成年小鼠放射層α5亞單位（紅）和GABAA受體相關(guān)蛋白——橋連蛋白（綠）的雙免疫熒光標(biāo)記。橋連蛋白標(biāo)記可能的突觸后位點(diǎn)。在高放大倍數(shù)時(shí)可以看到，釋放GABA的突觸之α5亞單位，其免疫反應(yīng)性彌散地分布于神經(jīng)叢。雙標(biāo)記小圖似乎顯示，沒有α5亞單位成簇以及與橋連蛋白共定位的證據(jù)。（d）（e）成年小鼠放射層α2亞單位（紅色）和橋連蛋白（綠色）的雙免疫熒光標(biāo)記。與α5亞單位不同，α2免疫反應(yīng)性亞單位簇與橋連蛋白的共定位清楚可見（黃色），表明α2亞單位聚集在突觸后位點(diǎn)。（圖引自［1］）

總的看來，這些事實(shí)表明，含γ2亞單位而又聯(lián)合α1、α2或α3亞單位的受體（α1β2/3γ2、α2β2/3γ2和α3β2/3γ2）是優(yōu)先的受體類型，它們介導(dǎo)突觸位相性抑制。含α4、α5或α6亞單位的受體（α6βxδ、α4βxδ和α5βxγ2），優(yōu)先地或唯一地是突觸外區(qū)的。在小腦顆粒細(xì)胞上，GABAA受體介導(dǎo)的張力性電導(dǎo)的延遲發(fā)展，鏡像性地反映了α6和δ亞單位的延遲表達(dá)；以后又顯示，敲除α6或δ亞單位后，此電導(dǎo)就會(huì)取消。類似地，δ亞單位的基因敲除（同時(shí)也丟失了α4的表達(dá)）減少了齒狀回顆粒細(xì)胞及丘腦腹側(cè)基底核轉(zhuǎn)運(yùn)神經(jīng)元張力性受體的激活；基因敲除培養(yǎng)海馬神經(jīng)元的α5亞單位，就去除了張力性電導(dǎo)。與之相對(duì)比，海馬錐體神經(jīng)元異位性地過度表達(dá)α6亞單位，會(huì)導(dǎo)致張力性電導(dǎo)的增加［1］。