聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物的目的主要在于獲得協(xié)同作用，至少也應(yīng)取得累加作用，其產(chǎn)生的機制有下列幾種。

1．兩者的作用機制相同，但作用于不同環(huán)節(jié)

（1）磺胺藥與甲氧芐啶（TMP）聯(lián)合應(yīng)用時，磺胺藥抑制二氫葉酸合成酶，TMP抑制二氫葉酸還原酶，兩者合用使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷。

（2）美西林與其他β－內(nèi)酰胺類聯(lián)合應(yīng)用時，美西林作用于青霉素結(jié)合蛋白，使細菌形成球狀體；其他β－內(nèi)酰胺類作用于青霉素結(jié)合蛋白使細菌形成絲狀體，因此兩者聯(lián)合應(yīng)用常可獲協(xié)同作用，使細菌迅速死亡。

2．兩者的作用機制不同，聯(lián)合應(yīng)用后發(fā)生協(xié)同作用

（1）細胞壁滲透性改變：青霉素類作用于細菌細胞壁，使其形成受阻，與氨基糖苷類合用時使后者易通過受損的細菌細胞壁，進入菌體內(nèi)靶位而發(fā)生抗菌作用。體外實驗、動物實驗和臨床實踐均已證明二者聯(lián)合治療腸球菌感染（包括心內(nèi)膜炎）有協(xié)同效果。同樣，頭孢菌素類與氨基糖苷類聯(lián)合，對多種革蘭陰性菌具協(xié)同作用。

（2）細胞膜滲透性改變：多烯類如兩性霉素B可損及真菌的細胞膜，多黏菌素類可損及敏感革蘭陰性桿菌的同一組織，從而有利于其他抗菌藥物滲入細菌細胞內(nèi)而發(fā)揮抗菌活性。體外實驗和（或）動物實驗證明，兩性霉素B與氟胞嘧啶、利福平、四環(huán)素等聯(lián)合；多黏菌素類與四環(huán)素、SMZ／TMP等聯(lián)合應(yīng)用對一些真菌（及其感染）和細菌有協(xié)同作用。

3．聯(lián)合應(yīng)用酶抑制藥 很多青霉素類如青霉素、氨芐西林、哌拉西林等和大多數(shù)第一代頭孢菌素如頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐等易被β－內(nèi)酸胺酶破壞而失去活性，與酶抑制藥如克拉維酸、舒巴坦或三唑巴坦合用后，由于一些相應(yīng)的β－內(nèi)酸胺酶被抑制，使許多因產(chǎn)生β－內(nèi)酰胺酶而使抗生素水解失去抗菌活性的細菌對之恢復(fù)敏感，并擴大抗菌譜。臨床應(yīng)用的β－內(nèi)酰胺類／β－內(nèi)酰胺酶抑制藥復(fù)方有阿莫西林／克拉維酸、替卡西林／克拉維酸、氨芐西林／舒巴坦、頭孢哌酮／舒巴坦、哌拉西林／三唑巴坦等，在臨床治療中已獲較滿意療效。亞胺培南易被人體近端腎小管細胞刷狀緣中的去氫肽酶所破壞，與酶抑制藥西司他丁聯(lián)合應(yīng)用后，可因藥物滅活量明顯減少而在臨床上取得較好效果。

4．抑制不同的耐藥菌群 抗結(jié)核藥兩、三種合用所以能抑制耐藥菌的產(chǎn)生，或使其延遲出現(xiàn)，乃互相抑制或殺滅另一方耐藥變異株的后果?；谕瑯永碛?，某些細菌對之易產(chǎn)生耐藥性的抗菌藥物如利福平、TMP、鏈霉素等，療程較長時宜與其他抗菌藥物合用，但短期（1周以內(nèi)）用藥因耐藥菌出現(xiàn)機會少而可單獨應(yīng)用。