地西泮（安定片）

（Diazepam）

【規(guī)　　格】　2．5mg。

【藥理特性】　本藥口服吸收快，肌內(nèi)注射吸收慢而不規(guī)則、不完全。口服起效時(shí)間14～45min，肌內(nèi)注射為20min，靜脈注射為1～3min。血漿蛋白結(jié)合率達(dá)99%，本藥在肝臟代謝，主要經(jīng)腎臟由尿排泄，也可從乳汁排出。肝腎功能不全者半衰期延長(zhǎng)，長(zhǎng)期使用，原形藥物及活性代謝物均可產(chǎn)生蓄積，停藥后血中仍含有若干活性代謝物，使藥效持續(xù)數(shù)日后數(shù)周。

【用　　途】

1．主要用于焦慮、鎮(zhèn)靜催眠，還可用于抗癲和抗驚厥。

2．緩解炎癥引起的反射性肌肉痙攣等。

3．用于治療驚恐癥。

4．肌緊張性頭痛。

5．可治療家族性、老年性和特發(fā)性震顫。

6．可用于麻醉前給藥。

【常規(guī)用法】

1．抗焦慮，1次2．5～10mg，每日2～4次。

2．鎮(zhèn)靜，1次2．5～5mg，每日3次。

3．催眠，5～10mg睡前服。

4．急性酒精戒斷，第一天每次10mg，每天3～4次，以后按需要減少到1次5mg，每天3～4次。

【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】

1．常見不良反應(yīng)：嗜睡、頭暈、乏力等，大劑量可有共濟(jì)失調(diào)、震顫。

2．罕見的有皮疹，白細(xì)胞減少。

3．個(gè)別病人發(fā)生興奮，多語，睡眠障礙，甚至幻覺。停藥后，上述癥狀很快消失。

4．長(zhǎng)期連續(xù)用藥可產(chǎn)生依賴性和成癮性，停藥可能發(fā)生撤藥癥狀，表現(xiàn)為激動(dòng)或抑郁。

5．對(duì)苯二氮類藥物過敏者，可能對(duì)本藥過敏。

6．肝腎功能損害者能延長(zhǎng)本藥清除半衰期。

7．癲患者突然停藥可引起癲持續(xù)狀態(tài)。

8．嚴(yán)重的精神抑郁可使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施。

9．避免長(zhǎng)期大量使用而成癮，如長(zhǎng)期使用應(yīng)逐漸減量，不宜驟停。

10．對(duì)本類藥耐受量小的患者初用量宜小。

【禁 忌 證】　孕婦、妊娠期婦女、新生兒禁用或慎用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

1．在妊娠3個(gè)月內(nèi)，本藥有增加胎兒致畸的危險(xiǎn)，孕婦長(zhǎng)期服用可成癮，使新生兒呈現(xiàn)撤藥癥狀激惹、震顫、嘔吐、腹瀉；妊娠后期用藥影響新生兒中樞神經(jīng)活動(dòng)。分娩前及分娩時(shí)用藥可導(dǎo)致新生兒肌張力較弱，應(yīng)禁用。

2．本品可分泌入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)避免使用。

【老年人用藥】　老年人對(duì)本藥較敏感，用量應(yīng)酌減。

【兒童用藥】　幼兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)本藥異常敏感，應(yīng)謹(jǐn)慎給藥。

【腎內(nèi)科用藥注意事項(xiàng)】

1．腎小球?yàn)V過率＞50ml／min，正常劑量；腎小球?yàn)V過率10～50ml／min，正常劑量；腎小球?yàn)V過率＜10ml／min，正常劑量。

2．透析后追加劑量。HD：不需要；CRRT：正常劑量；CAPD：不清。

苯巴比妥片

（phenobarbital tablets）

【規(guī)　　格】　10mg，15mg，30mg。

【藥理特性】　口服后在消化道吸收完全但較緩慢，0．5～1h起效，一般2～18h血藥濃度達(dá)到峰值。吸收后分布于體內(nèi)各組織，血漿蛋白結(jié)合率約為40%（20%～45%），表觀分布容積為0．5～0．9L／kg，腦組織內(nèi)濃度最高，骨骼肌內(nèi)藥量最大，并能透過胎盤。有效血藥濃度為10～40μg／ml，超過40μg／ml即可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。成年人t1／2為50～144h，小兒為40～70h，肝腎功能不全時(shí)t1／2延長(zhǎng)。為48%～65%的苯巴比妥在肝代謝，轉(zhuǎn)化為羥基苯巴比妥。本品為肝藥酶誘導(dǎo)劑，提高藥酶活性，不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。大部分與葡萄糖醛酸或硫酸鹽結(jié)合，由腎臟排出，有27%～50%以原型從腎臟排出?？赏高^胎盤和分泌入乳汁。

【用　　途】　主要用于治療焦慮、失眠（用于睡眠時(shí)間短早醒患者）、癲及運(yùn)動(dòng)障礙。是治療癲大發(fā)作及局限性發(fā)作的重要藥物。也可用作抗高膽紅素血癥藥及麻醉前用藥。

【常規(guī)用法】　成年人常用量：催眠，30～100mg，晚上1次頓服；鎮(zhèn)靜，1次15～30mg，每日2～3次；抗驚厥，每日90～180mg，可在晚上1次頓服，或每次30～60mg，每日3次；極量1次250mg，每日500mg；抗高膽紅素血癥，1次30～60mg，每日3次。小兒常用量：用藥應(yīng)個(gè)體化，鎮(zhèn)靜，每次按體重2mg／kg，或按體表面積60mg／m2，每日2～3次；抗驚厥，每次按體重3～5mg／kg；抗高膽紅素血癥，每次按體重5～8mg／kg，分次口服，3～7d見效。

【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】

1．用于抗癲時(shí)最常見的不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜，但隨著療程的持續(xù)，其鎮(zhèn)靜作用逐漸變得不明顯。

2．可能引起微妙的情感變化，出現(xiàn)認(rèn)知和記憶的缺損。

3．長(zhǎng)期用藥，偶見葉酸缺乏和低鈣血癥。

4．罕見巨幼紅細(xì)胞性貧血和骨軟化。

5．大劑量時(shí)可產(chǎn)生眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)和嚴(yán)重的呼吸抑制。

6．用本品的患者中1%～3%的人出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，多見者為各種皮疹，嚴(yán)重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎和多形紅斑（或Stevens－Johnson綜合征），中毒性表皮壞死極為罕見。

7．有報(bào)道用藥者出現(xiàn)肝炎和肝功能紊亂。

8．長(zhǎng)時(shí)間使用可發(fā)生藥物依賴，停藥后易發(fā)生停藥綜合征。

9．對(duì)一種巴比妥過敏者，可能對(duì)本品過敏。

10．作為抗癲藥應(yīng)用時(shí)，可能需10～30d才能達(dá)到最大效果，需按體重計(jì)算藥量，如有可能應(yīng)定期測(cè)定血藥濃度，以達(dá)最大療效。

11．肝功能不全者，用量應(yīng)從小量開始。

12．長(zhǎng)期用藥可產(chǎn)生精神或軀體的藥物依賴性，停藥需逐漸減量，以免引起撤藥癥狀。

13與其他中樞抑制藥合用，對(duì)中樞產(chǎn)生協(xié)同抑制作用，應(yīng)注意。

14．下列情況慎用：輕微腦功能障礙（MBD）癥、低血壓、高血壓、貧血、甲狀腺功能低下、腎上腺功能減退、心肝腎功能損害、高空作業(yè)、駕駛員、精細(xì)和危險(xiǎn)工種作業(yè)者。

【禁 忌 證】　嚴(yán)重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病史、貧血、哮喘史、未控制的糖尿病、過敏等。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】　本藥可通過胎盤，妊娠期長(zhǎng)期服用，可引起依賴性及致新生兒撤藥綜合征；可能由于維生素K含量減少引起新生兒出血；妊娠晚期或分娩期應(yīng)用，由于胎兒肝功能尚未成熟引起新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）的呼吸抑制；可能對(duì)胎兒產(chǎn)生致畸作用。哺乳期應(yīng)用可引起嬰兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制。

【老年人用藥】　對(duì)本藥的常用量可引起興奮神經(jīng)錯(cuò)亂或抑郁，因此用量宜較小。

【兒童用藥】　可能引起反常的興奮，應(yīng)注意。

【腎內(nèi)科用藥注意事項(xiàng)】

1．調(diào)整給藥間期　腎小球?yàn)V過率＞50ml／min，每8～12h 1次；腎小球?yàn)V過率10～50ml／min，每8～12h1次；腎小球?yàn)V過率＜10ml／min，每12～16h1次。

2．透析后追加劑量　HD：透析后用藥；CRRT：GFR10～50ml／min患者的劑量；CAPD：50%常規(guī)劑量。

水合氯醛

（chloralhydrate）

【藥理特性】　消化道或直腸給藥均能迅速吸收，1h達(dá)高峰，維持4～8h。脂溶性高，易通過血－腦屏障，分布全身各組織。血漿t1／2為7～10h。在肝臟迅速代謝成為具有活性的三氯乙醇。三氯乙醇的蛋白結(jié)合率為35%～40%，三氯乙醇t1／2為4～6h?？诜下热?0min內(nèi)即能入睡，持續(xù)時(shí)間為4～ 8h。三氯乙醇進(jìn)一步與葡糖糖醛酸結(jié)合而失活，經(jīng)腎排出，無滯后作用與蓄積性。本藥可通過胎盤和分泌入乳汁。

【用　　途】

1．治療失眠，適用于入睡困難的患者。作為催眠藥，短期應(yīng)用有效，連續(xù)服用超過2周則無效。

2．麻醉前、手術(shù)前和睡眠腦電圖檢查前用藥，可鎮(zhèn)靜和解除焦慮，使相應(yīng)的處理過程比較安全和平穩(wěn)。

3．抗驚厥，用于癲持續(xù)狀態(tài)的治療，也可用于小兒高熱、破傷風(fēng)及子癇引起的驚厥。

【常規(guī)用法】　催眠，口服或灌腸0．5～1．0g，睡前1次?？诜伺渲瞥?0%的溶液或膠漿使用，灌腸宜將10%的溶液再稀釋1～2倍灌入；鎮(zhèn)靜：1次0．25g，每日3次，飯后服用。用于癲持續(xù)狀態(tài)，常用10%溶液20～30ml，稀釋1～2倍后1次灌入，方可見效。最大限量1次2g。

【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】

1．對(duì)胃黏膜有刺激，易引起惡心、嘔吐。

2．大劑量能抑制心肌收縮力，縮短心肌不應(yīng)期，并抑制延髓的呼吸及血管運(yùn)動(dòng)中樞。

3．對(duì)肝、腎有損害作用。

4．偶有發(fā)生過敏性皮疹，蕁麻疹。

5．長(zhǎng)期服用，可產(chǎn)生依賴性及耐受性，突然停藥可引起神經(jīng)質(zhì)、幻覺、煩躁、異常興奮，譫妄、震顫等嚴(yán)重撤藥綜合征。

6．因?qū)λ拿舾行詡€(gè)體差異較大，劑量上應(yīng)注意個(gè)體化。胃炎及潰瘍患者不宜口服，直腸炎和結(jié)腸炎的病人不宜灌腸給藥。

【禁 忌 證】　肝、腎、心臟功能嚴(yán)重障礙者禁用。間歇性血卟啉病患者禁用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】　本品雖能通過胎盤，但在動(dòng)物或人均尚未遇見致畸。在妊娠期經(jīng)常服用，新生兒產(chǎn)生撤藥綜合征。本品能分泌入乳汁，可致嬰兒鎮(zhèn)靜。

【腎內(nèi)科用藥注意事項(xiàng)】

1．腎小球?yàn)V過率＞50ml／min，正常劑量；腎小球?yàn)V過率10～50ml／min，避免應(yīng)用；腎小球?yàn)V過率＜10ml／min，避免應(yīng)用。

2．透析后追加劑量。HD：不需要；CRRT：不清；CAPD：不清。