劑量對藥物作用的影響
結(jié)核性腦膜炎(簡稱結(jié)腦)是由結(jié)核桿菌引起的腦膜非化膿性炎癥??衫^發(fā)于粟粒性結(jié)核及其他器官的結(jié)核病灶,是小兒結(jié)核病中最嚴(yán)重的病型,常在初染后1年內(nèi)發(fā)生。
一、疾病相關(guān)知識介紹
【病因】
結(jié)核性腦膜炎的發(fā)病通常有兩個過程,首先是結(jié)核桿菌經(jīng)血行播散,在腦膜和軟腦膜下種植,形成結(jié)核結(jié)節(jié),之后結(jié)節(jié)破潰,大量結(jié)核桿菌進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下隙,形成粟粒性結(jié)核病灶(或結(jié)核球病灶)和腦膜的炎癥性改變。結(jié)核性腦膜炎的另一感染途徑是結(jié)核菌從顱骨或脊椎骨的結(jié)核病灶直接向顱內(nèi)或椎管內(nèi)侵入。
【常見癥狀】
起病徐緩,開始可有低熱、盜汗、精神不振、全身無力、納差、惡心、嘔吐、便秘、易激動等,繼而頭痛加劇,并有噴射性嘔吐、頸項強(qiáng)直等顱內(nèi)高壓癥狀和腦膜刺激征。部分病人出現(xiàn)意識障礙,如嗜睡、譫妄、昏迷等,常伴驚厥、角弓反張、反射消失及大小便失禁等。腦神經(jīng)受累則引起上瞼下垂、斜視、復(fù)視、瞳孔不等大、面神經(jīng)麻痹等。腦內(nèi)動脈閉塞者則可導(dǎo)致偏癱。出現(xiàn)呼吸衰竭者病死率極高。
【常見治療方法】
1.可采用以下的方案治療,異煙肼、吡嗪酰胺、鏈霉素與乙胺丁醇等可供選用。INH易透入腦脊液,是治療的主要藥物。
2.治療可采用三聯(lián)或四聯(lián)用藥,如異煙肼、吡嗪酰胺及乙胺丁醇,或上述三聯(lián)加鏈霉素。
3.早期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素甚為必要。
4.對癥治療,主要是降低顱內(nèi)壓,控制癲發(fā)作。蛛網(wǎng)膜粘連所致腦積水,可行腦脊液分流術(shù)治療。
二、家庭應(yīng)急處理
1.切斷與開放性結(jié)核病人的接觸。
2.嚴(yán)格臥床休息,細(xì)心護(hù)理,營養(yǎng)豐富。
3.病情嚴(yán)重者必須住院治療。
三、家庭護(hù)理
(一)常見的護(hù)理問題
1.病人脈搏減慢、血壓升高、瞳孔大小不等或忽大忽小或呼吸不規(guī)則。
2.病人在抽搐或嗆咳后出現(xiàn)呼吸急促、發(fā)紺或肺部啰音。
3.意識障礙、顱內(nèi)壓增高。
4.嘔吐頻繁或呼吸不暢,呼吸道感染,口腔異味。
5.營養(yǎng)不足,低于機(jī)體需要量,表現(xiàn)為病人消瘦、體重減輕,精神不振,皮膚彈性差,皮下脂肪減少,頭發(fā)無光澤。
6.病人對環(huán)境刺激的感知改變,出現(xiàn)焦慮、憂郁、幻覺或妄想,精神障礙。
(二)解決護(hù)理問題的措施
1.注意生命體征的觀察和記錄 如病人脈搏減慢、血壓升高、瞳孔大小不等,或忽大忽小,或呼吸不規(guī)則時就應(yīng)考慮有腦壓升高或腦疝的可能,應(yīng)及時與醫(yī)生聯(lián)系,以便及時處理。如病人在抽搐或嗆咳后出現(xiàn)呼吸急促、發(fā)紺或肺部啰音或吸入性肺炎的可能,應(yīng)及時吸痰。
2.體位 可根據(jù)病情采取不同的體位
(1)頭高腳低位:適用于有意識障礙、顱內(nèi)壓增高、嘔吐頻繁或呼吸不暢、置胃管者。使病人抬高頭部30°,頭偏向一側(cè),可減低顱內(nèi)壓;還可利于口腔分泌物的清除,使氣道通暢,防止誤吸。
(2)側(cè)臥位:適用于病人意識障礙輕或有皮膚受壓、破損時采用的體位。
3.掌握各種管道的維護(hù)方法、程序 如吸氧病人,應(yīng)檢查吸氧管有無堵塞,每日更換吸氧管;留置胃管者,在注藥、喂餐后,用溫水沖洗,防止空氣進(jìn)入產(chǎn)生胃脹氣,加重病情;檢查尿管是否通暢及觀察尿色、尿量。
4.體表組織的護(hù)理
(1)保持皮膚的完整性:首先要保持床單的平整、干燥無碎屑;其次應(yīng)給病人按時翻身,按摩受壓組織或骨突處。
(2)眼部的護(hù)理:眼瞼不能閉合者,可涂眼膏,有條件者,可戴眼罩。
(3)口腔護(hù)理:注意口腔衛(wèi)生,既可防止呼吸道感染,又能去除口腔異味。可用復(fù)方硼酸液漱口,每日多次。痰液可用5%石炭酸或用1∶5 000高錳酸鉀溶液消毒后倒掉,對長期應(yīng)用抗生素者注意口腔真菌感染。
5.飲食 給予高蛋白、高熱量、低渣、易消化飲食。對昏迷不能進(jìn)食者應(yīng)通過鼻飼保證營養(yǎng)的攝入,每次鼻飼量不宜超過200ml(如牛奶、雞蛋、魚肉湯等),每日可鼻飼3~5次。
(三)預(yù)防發(fā)生護(hù)理問題的措施
1.早發(fā)現(xiàn)并積極治療傳染源,早期發(fā)現(xiàn)成人結(jié)核病病人,尤其在和小兒密切接觸的人員中,如父母、托兒所的保育員及幼兒園和小學(xué)里的教師,做好預(yù)防結(jié)核病傳染工作,加強(qiáng)成人結(jié)核的管理和治療。
2.保護(hù)病人,病床加護(hù)欄,適當(dāng)約束,防止受傷等意外。協(xié)助完成生活護(hù)理,確保病人清潔、舒適,生活需要得到滿足。
3.加強(qiáng)營養(yǎng),以高蛋白、高維生素、高糖類等飲食為主。保證病人身心得到充分休息。
4.注意保護(hù)病人,防止自傷或傷人等意外。
5.避免或引起病人焦慮的情境,提供保護(hù)性護(hù)理。
6.鼓勵病人堅持自我照顧的行為;協(xié)助病人入浴、如廁、起居、穿衣、飲食等生活護(hù)理,將日常用品放于病人伸手可及處;按摩和被動活動患肢、鼓勵和指導(dǎo)其進(jìn)行肢體功能訓(xùn)練,肯定每一點滴進(jìn)步,增強(qiáng)病人的信心;給病人創(chuàng)造或提供良好的康復(fù)訓(xùn)練環(huán)境及必要的設(shè)施。
四、家庭藥箱
(一)家庭常用藥物
異煙肼、利福平、利福噴?。ōh(huán)戊哌嗪利福霉素)、吡嗪酰胺、鏈霉素與乙胺丁醇、潑尼松(prednisone)或地塞米松、氫化可的松、琥珀酸鈉等。
(二)藥物的作用及不良反應(yīng)
1.異煙肼
(1)作用:本品為治療結(jié)核病第一線藥,對結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制和殺滅作用,對細(xì)胞內(nèi)外的結(jié)核菌同樣有效。其特點為療效好、用量小及易于口服。多與其他抗結(jié)核藥合用,減少結(jié)核桿菌耐藥性的產(chǎn)生,并有協(xié)同作用而提高療效。臨床用于各型肺結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎及肺外活動性結(jié)核等。
(2)不良反應(yīng):①有輕度胃腸道反應(yīng),如食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹痛及便秘等,孕婦慎用;②常有周圍神經(jīng)炎;③有肝損害,肝功能不良者忌用;④過敏反應(yīng),可出現(xiàn)藥物熱及皮疹;⑤血液系統(tǒng)癥狀:貧血、白細(xì)胞減少、嗜酸細(xì)胞增多;⑥內(nèi)分泌失調(diào)、男子女性化乳房、泌乳、月經(jīng)不調(diào)、陽萎等。
2.利福平
(1)作用:本品為廣譜抗生素,對結(jié)核桿菌、革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、麻風(fēng)桿菌和沙眼病毒均有抑制作用。臨床上常與其他抗結(jié)核藥合用,治療各種結(jié)核。
(2)不良反應(yīng):對肝臟有一定毒性;胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉;過敏反應(yīng)如皮疹、藥熱;神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),如頭痛、視物模糊、嗜睡、肢體麻木。對本品過敏者以及孕婦禁用。老年人,兒童慎用。
3.利福噴?。ōh(huán)戊哌嗪利福霉素)
(1)作用:本品為半合成的利福霉素類抗生素,抗菌譜與利福平相似。其特點為高效、長效及低毒。對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、金黃色葡萄球菌及病毒衣原體均有抗菌作用。
(2)不良反應(yīng):較利福平輕,有頭暈、失眠、皮疹及胃腸道反應(yīng);可出現(xiàn)白細(xì)胞或血小板減少,轉(zhuǎn)氨酶升高。肝功異常者及孕婦禁用;服藥期間,因藥物代謝,可使病人排泄物出現(xiàn)橙紅色。
4.吡嗪酰胺
(1)作用:本品的結(jié)構(gòu)類似煙酰胺,進(jìn)入細(xì)胞可起殺菌作用。在pH值較低的條件下,抗菌活性較強(qiáng),本品為二線抗結(jié)核藥,與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性,主要用于經(jīng)一線藥物治療無效的病例。單用本品易產(chǎn)生耐藥性,需與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用。
(2)不良反應(yīng)。①肝臟損害:最常見,用藥期間,應(yīng)定期檢查肝功能。故肝功能不良者及3歲以下小兒禁用;②可致關(guān)節(jié)痛:癥狀如痛風(fēng);③過敏反應(yīng):偶見發(fā)熱及皮疹,甚至可出現(xiàn)黃疸;④皮膚反應(yīng):個別對光敏感,皮膚曝光部位呈鮮紅棕色。長期服藥者,皮膚呈古銅色,停藥后可逐漸恢復(fù);⑤胃腸道反應(yīng):有食欲缺乏、惡心及嘔吐等。
5.鏈霉素
(1)作用:屬于氨基糖苷堿性化合物,它與結(jié)核桿菌菌體核糖核酸蛋白體蛋白質(zhì)結(jié)合,起到了干擾結(jié)核桿菌蛋白質(zhì)合成的作用,從而殺滅或者抑制結(jié)核桿菌生長的作用。由于鏈霉素肌內(nèi)注射的疼痛反應(yīng)比較小,適宜臨床使用,只要應(yīng)用對象選擇得當(dāng),劑量又比較合適,大部分病人可以長期注射。
(2)不良反應(yīng):①鏈霉素容易損害聽覺神經(jīng),可以引起眩暈,運動時失去協(xié)調(diào)(又稱共濟(jì)失調(diào));可以引起耳鳴,聽力下降,嚴(yán)重時出現(xiàn)耳聾;②產(chǎn)生鏈霉素過敏反應(yīng)的人很少,但還是存在。輕則出現(xiàn)發(fā)熱、藥物性皮疹,嚴(yán)重的會發(fā)生剝脫性皮炎,甚至過敏性休克。所以,有鏈霉素和其他藥物過敏史者不用或慎用;③鏈霉素屬氨基糖苷類抗生素,對腎臟的毒性較多,腎功能有損害的病人應(yīng)該少用或不用,即使一定要用,必須經(jīng)常檢查腎功能和尿常規(guī)。老年人因藥物血濃度維持時間比年輕人長,所以,應(yīng)用鏈霉素要減量和謹(jǐn)慎使用,并進(jìn)行嚴(yán)密觀察;④有的病人可以出現(xiàn)口唇周圍和面部的麻木感,輕者不需停藥,重者必須在專門醫(yī)師的指導(dǎo)下減量或停藥。
6.乙胺丁醇
(1)作用:乙胺丁醇為抗結(jié)核病藥。對增殖期結(jié)核桿菌和其他分枝桿菌有較強(qiáng)的抑菌作用,對其他細(xì)菌無效。與其他抗結(jié)核藥間亦無交叉耐藥性,常與其他抗結(jié)核藥合用。
(2)不良反應(yīng):主要不良反應(yīng)是球后視神經(jīng)炎,其發(fā)生與劑量大小有關(guān),(按正規(guī)用法,發(fā)生率為0.8%),長期服藥者易引起。表現(xiàn)為視敏感度降低,辨色力受損,視野狹窄,出現(xiàn)盲點,停藥后可緩慢恢復(fù),也有不能恢復(fù)者。用藥期間應(yīng)檢查視覺。此外,還有胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、腹瀉、偶見過敏反應(yīng)、肝功損害等。嬰幼兒禁用。
(三)藥物不良反應(yīng)的處理措施
如果病人在用藥時,出現(xiàn)上述相關(guān)的藥物不良反應(yīng)要早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,從思想上一定要重視,千萬不可麻痹大意。特別是使用激素藥劑量要適中。在減量過程中可配合促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)。激素于用藥4~6周后緩慢減量,根據(jù)病情在2~3個月內(nèi)減完。
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