【流行病學(xué)】　神經(jīng)纖維瘤?。╪eurofibromatosis，NF）在1882年首先報道，是一種少見的常染色體顯性遺傳病，有20%～50%的家族成員患有相同疾病。患病率約為3/10萬。也有不少散發(fā)病例。

【病因】　NFⅠ基因組跨度350kb，cDNA長11kb，含59個外顯子，編碼2818和氨基酸，組成327kD的神經(jīng)纖維素蛋白，分布在神經(jīng)元。NFⅠ基因是一腫瘤抑制基因，發(fā)生易位、缺失、重排或點突變時腫瘤抑制功能喪失而致病。NFⅡ基因缺失突變引起Schwann細(xì)胞瘤和腦膜瘤。

【病理變化】　主要特點是外胚層神經(jīng)組織發(fā)育不良、過度增生和腫瘤形成。NFⅠ神經(jīng)纖維瘤好發(fā)于周圍神經(jīng)遠(yuǎn)端、脊神經(jīng)根，尤其是馬尾；腦神經(jīng)多見于聽神經(jīng)、視神經(jīng)和三叉神經(jīng)。脊髓內(nèi)腫瘤包括室管膜瘤和星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤，顱內(nèi)腫瘤最常見為腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤，腫瘤大小不等，呈梭形細(xì)胞排列，細(xì)胞核似柵欄狀。皮膚或皮下神經(jīng)纖維多位于真皮或皮下組織，無細(xì)胞膜，皮膚色斑由表皮基底細(xì)胞層內(nèi)黑色素沉積所致。NFⅡ多見雙側(cè)神經(jīng)瘤和多發(fā)性腦膜瘤，瘤細(xì)胞排列松散，常見巨核細(xì)胞。

【臨床表現(xiàn)】

1．皮膚癥狀 ①幾乎所有病例出生時可見皮膚牛奶咖啡斑，形狀大小不一，邊緣不整，不凸出皮面，好發(fā)于軀干非暴露部位；青春期前6個以上＞5mm皮膚牛奶咖啡斑（青春期后＞15mm）具有高度診斷價值，全身和腋窩雀斑也是特征之一。②大而黑的色素沉著提示簇狀神經(jīng)纖維瘤，位于中線提示脊髓腫瘤。③皮膚纖維瘤和纖維軟瘤在兒童期發(fā)病，主要分布于軀干和面部皮膚，也見于四肢，多呈粉紅色，數(shù)目不定，可多達(dá)數(shù)千，大小不等，多為芝麻、綠豆至柑橘大小，質(zhì)軟；軟瘤固定或有蒂，觸之柔軟而有彈性；淺表皮神經(jīng)的神經(jīng)纖維瘤似珠樣結(jié)節(jié)，可移動，可引起疼痛、壓痛、放射痛或感覺異常；叢狀神經(jīng)纖維瘤是神經(jīng)干及其分支彌漫性神經(jīng)纖維瘤，常伴皮膚和皮下組織大量增生，引起該區(qū)域或肢體彌漫性肥大，稱神經(jīng)纖維瘤性象牙病。

2．神經(jīng)癥狀 約50%的患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，主要由中樞或周圍神經(jīng)腫瘤壓迫引起，其次為膠質(zhì)細(xì)胞增生、血管增生和骨骼畸形所致。①顱內(nèi)腫瘤：聽神經(jīng)瘤最常見，雙側(cè)聽神經(jīng)瘤是NFⅡ的主要特征，常合并腦膜脊膜瘤、多發(fā)性腦膜瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腦室管膜瘤、腦膜膨出及腦積水、脊神經(jīng)后根神經(jīng)鞘瘤等，視神經(jīng)、三叉神經(jīng)及后組腦神經(jīng)均可發(fā)生，少數(shù)病例可有智力減退、記憶障礙及性發(fā)作等；②椎管內(nèi)腫瘤：脊髓任何平面均可發(fā)生單個或多個神經(jīng)纖維瘤、脊膜瘤，可合并脊柱畸形、脊髓膨出和脊髓空洞癥等；③周圍神經(jīng)腫瘤：周圍神經(jīng)均可累及，馬尾好發(fā)，腫瘤呈串珠狀沿神經(jīng)干分布，一般無明顯癥狀，如突然長大或劇烈疼痛可能為惡變。

3．眼部癥狀 上瞼可見纖維軟瘤或叢狀神經(jīng)纖維瘤，眼眶可捫及腫塊和突眼搏動，裂隙燈可見虹膜粟粒狀橙黃圓形小結(jié)節(jié)，為錯構(gòu)瘤，也稱Lisch結(jié)節(jié)，可隨年齡增大而增多，是NFⅠ特有的表現(xiàn)。眼底可見灰白色腫瘤，視盤前凸；視神經(jīng)膠質(zhì)瘤可致突眼和視力喪失。

4．骨骼異常 包括脊柱側(cè)彎、前凸和后凸畸形，顱骨不對稱、缺損和凹陷等。腫瘤直接壓迫可導(dǎo)致骨骼改變，如聽神經(jīng)瘤引起內(nèi)聽道擴大，脊神經(jīng)瘤引起椎間孔擴大、骨質(zhì)破壞；長骨、面骨和胸骨過度生長、長骨骨質(zhì)增生、骨干彎曲和假關(guān)節(jié)形成也較常見。

5．其他 腎上腺、心、肺、消化道及縱隔等均可發(fā)生腫瘤。

【輔助檢查】　X線平片可見各種骨骼畸形；椎管造影、CT及MRI可發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。腦干聽覺誘發(fā)電位對聽神經(jīng)瘤有較大的診斷價值?；蚍治隹纱_定NFⅠ和NFⅡ突變類型。

【診斷】

1．NFⅠ診斷標(biāo)準(zhǔn)（美國NIH，1987） 6個或6個以上牛奶咖啡斑，青春期前最大直徑＞5mm，青春期后＞15mm；腋窩和腹股溝區(qū)雀斑；2個或2個以上神經(jīng)纖維瘤或叢狀神經(jīng)纖維瘤；一級親屬患NFⅠ患者；2個或2個以上Lisch結(jié)節(jié)；骨損害。

2．NFⅡ診斷標(biāo)準(zhǔn) 影像學(xué)確診雙側(cè)聽神經(jīng)瘤，一級親屬患NFⅡ伴一側(cè)聽神經(jīng)瘤，或伴神經(jīng)纖維瘤、腦脊膜瘤、膠質(zhì)瘤、Schwann細(xì)胞瘤中的兩種，青少年后囊下晶狀體混濁。

【治療】　目前無特殊治療。若僅有色素斑和皮下結(jié)節(jié)的患者無需特殊治療。聽神經(jīng)瘤、視神經(jīng)瘤等顱內(nèi)及椎管內(nèi)腫瘤可手術(shù)治療，部分患者可用放療，癲發(fā)作者可采用抗癲治療。多發(fā)性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)纖維瘤行對癥治療。