近年對2型糖尿病發(fā)病機制的研究認為慢性炎癥起重要作用，與中醫(yī)用清熱解毒藥來防治糖尿病不謀而合。

一、小檗堿

小檗堿亦稱黃連素，在臨床上用于治療2型糖尿病已有多年，但其降糖作用較弱，且常有便秘等不良反應，因而應用較少。近年國內(nèi)外對小檗堿能增加胰島素敏感性方面的研究較多，國內(nèi)主要有上海瑞金醫(yī)院所做的相關(guān)研究，包括動物實驗與臨床研究。實驗研究方面，如通過給實驗大鼠腹腔注射胰島素，證明小檗堿能增加胰島素敏感性，降低血清游離脂肪酸及高脂大鼠的血糖，但對嚴重高血糖則無降糖作用。以后進一步用Hepg2細胞證實其降糖作用類似于二甲雙胍，與曲格列酮不同。另有研究證實小檗堿能顯著增加3T3L1脂肪細胞的葡萄糖轉(zhuǎn)運和消耗，明顯降低cCβ1相關(guān)蛋白mRNA表達，但未能增強蛋白激酶Β活性，因此其可能并非通過已知的胰島素信號轉(zhuǎn)導途徑發(fā)揮功效。此外，還研究了小檗堿對脂肪細胞瘦素和抵抗素基因表達的影響，表明小檗堿能使此2種基因表達均減少，脂肪細胞瘦素分泌減少了44%。臨床運用隨機、雙盲、安慰劑對照的方法治療2型糖尿病合并血脂紊亂者116例。小檗堿0.5g，2/d。其中48例于治療前后2次進行正糖高胰島素鉗夾試驗。研究表明小檗堿降血脂及降體質(zhì)指數(shù)的作用較安慰劑明顯；小檗堿與安慰劑在改善胰島素抵抗的體內(nèi)穩(wěn)定狀態(tài)模式評估及鉗夾測的葡萄糖代謝清除率值方面，前者P值為0.062，后者為0.063，很可能更長期用藥或擴大病例數(shù)后的效果會更明顯。

2006年，澳大利亞、韓國及上海的學者運用正糖高胰島素鉗夾試驗證實小檗堿對胰島素抵抗動物模型具有胰島素增敏作用。他們報道用小檗堿處理3T3L1脂肪細胞及L6肌管，可增加腺苷酸活化蛋白激酶活性及gLUT4的位移，減少3T3L1脂肪細胞中的脂質(zhì)積累。噻唑烷二酮類及二甲雙胍的作用至少部分也是活化AMPK，由此而減少能量儲存，增加產(chǎn)能。臨床應用小檗堿能明顯降低血脂。動物實驗及人肝癌細胞研究表明小檗堿可上調(diào)低密度脂蛋白受體的表達等，其機制與他汀類不同。此外，有人認為小檗堿抑制腸道對葡萄糖的吸收，對腸上皮細胞二糖酶有抑制作用，其抑制蔗糖酶的ID50為1.830mg/L，對麥芽糖酶也有抑制作用。國內(nèi)還有研究表明小檗堿在一定濃度范圍內(nèi)可促使3T3L1脂肪細胞的臟脂素（visfatin）基因及蛋白表達增加，這可能是小檗堿降糖和改善胰島素抵抗的機制之一。

二、梔子苷

山梔（或稱梔子）是常用的清熱解毒中藥，其成分梔子苷近年引起注意。主要是因已知解偶聯(lián)蛋白2基因敲除可改善肥胖和高血糖介導的B細胞功能紊亂，但目前還沒有能抑制UCP2的藥物。梔子苷能抑制UCP2介導的質(zhì)子漏出，逆轉(zhuǎn)肥胖和高血糖引起的B細胞功能紊亂。在分離的胰島中加入梔子苷能增加胰島素分泌，將來有可能作為新一類治療糖尿病的藥物。

三、黃芩苷

黃芩與黃連是經(jīng)常同時應用的清熱解毒中藥。黃連素證明有作用后，人們對黃芩苷也產(chǎn)生了興趣。20世紀90年代已證明黃芩苷能抑制醛糖還原酶。近年國外還研究了黃芩苷對老年大鼠腎組織氧化應激的影響，表明因年老上調(diào)的核因子κΒ活性、NFκΒ靶基因、血紅素加氧酶1、誘導型一氧化氮合酶及環(huán)氧合酶2基因等都可用黃芩苷抑制。黃芩苷抑制NFκΒ的級聯(lián)反應是通過3個信號傳導途徑，而這些途徑與糖脂代謝也有關(guān)。黃芩苷對這些氧化還原失衡有抗氧化作用，而近年來認為這是引起并發(fā)癥的主要機制之一。

四、大黃素

大黃是重要中藥，素有將軍之稱，大黃素為其成分之一，已有不少研究報道了大黃素對糖尿病腎病的作用。近年大黃素對3T3L1脂肪細胞誘導分化和葡萄糖轉(zhuǎn)運影響的研究表明，大黃素能促進PPARγ2mRNA等的表達，認為是PPARγ的激動劑，其促葡萄糖轉(zhuǎn)運能力高于曲格列酮，而促脂肪細胞誘導分化能力則相對較弱。對Hepg2肝細胞的研究也表明大黃素能促進PPARγ、gLUT2mRNA和蛋白的表達，增加Hepg2肝細胞對葡萄糖的攝取。因此，大黃素用于糖尿病治療是有希望的。

五、葛根素

葛根屬于解肌清熱中藥。我們曾研究過葛根素抑制醛糖還原酶的作用。畢會民等對高脂飼料誘導的胰島素抵抗大鼠模型用葛根素腹腔注射，用計算法可見胰島素敏感指數(shù)改善，骨骼肌的超微結(jié)構(gòu)也有改善。

六、玄參素

玄參屬清熱涼血，養(yǎng)陰生津，瀉火解毒中藥。我們曾研究過玄參素對連續(xù)給藥7天可使正常和多種因素所致的高血糖模型動物的血糖下降，有較好的降血糖作用，可改善胰島細胞指數(shù)。

七、桑葉總黃酮

桑葉屬于疏風清熱中藥，與之有關(guān)的桑白皮等中藥早已發(fā)現(xiàn)有降糖作用，其作用可能通過抑制α糖苷酶來實現(xiàn)，而桑葉的提取物亦有類似作用。近年桑葉總黃酮對糖尿病大鼠小腸雙糖酶抑制作用的研究結(jié)果表明，桑葉總黃酮對蔗糖酶、麥芽糖酶、乳糖酶活性的抑制率依次為68.0%、47.1%及27.8%，效果與阿卡波糖相似。