胰島素的不良反應(yīng)
1.低血糖反應(yīng) 在胰島素治療中最常見,也最為重要。尤其是1型糖尿病患兒對胰島素較為敏感,在初用胰島素或加量時應(yīng)謹(jǐn)慎,避免低血糖反應(yīng)。在胰島素劑量已接近所需劑量時,1U胰島素劑量的變化就可能引起低血糖癥,應(yīng)引起足夠的重視。低血糖是胰島素治療最常見的并發(fā)癥,重者可致昏迷以至死亡,應(yīng)注意有效預(yù)防、及時治療。據(jù)報道,超過半數(shù)的1型糖尿病患者有過夜間發(fā)生低血糖癥的病史,很多人是無癥狀性低血糖,這是因為夜間人處于平臥體位,而且是熟睡狀態(tài),不易感覺到低血糖癥的發(fā)生。如果晚餐前注射長效胰島素量較大,凌晨3時是胰島素作用高峰,而此恰為胰島素抵抗的最低點,故此時發(fā)生低血糖癥的可能性更大。目前用的人胰島素可引起無癥狀性低血糖的機會較多,需特別注意。所以,凡注射胰島素者,必須注意預(yù)防、及時發(fā)現(xiàn)、立即治療和處理。人胰島素作用時間及用法見表20-29。
表20-29 人胰島素作用時間及用法
(續(xù) 表)
摘自《MIMS中國藥品手冊》第8卷第1冊
(1)低血糖的常見原因:①1型糖尿病,尤其是脆性糖尿?。虎谔悄虿∠菡?;③運動量增加;④食物中糖類含量不足,飲食減量或延遲進食;⑤胰島素或磺脲類降糖藥(尤其是格列苯脲)用量過大;⑥腎上腺皮質(zhì)功能減退;⑦垂體前葉功能減退;⑧極個別由于伴發(fā)胰島B細胞瘤。
(2)低血糖反應(yīng)的臨床表現(xiàn):
①癥狀與血糖降低的程度有關(guān):當(dāng)血糖降至3.9~4.4mmol/L時,出現(xiàn)饑餓感、精神不安、心悸、脈快、面部表情異常;當(dāng)血糖降至2.8~3.9mmol/L時出現(xiàn)焦慮、頭暈、出汗、流汗,共濟失調(diào);血糖降至2.2mmol/L則出現(xiàn)精神混亂、震顫、昏迷甚至驚厥,如不及時處理可導(dǎo)致死亡。
②癥狀與血糖下降速度有關(guān):速效胰島素過量時血糖降低快,起初癥狀主要是由于交感神經(jīng)、腎上腺系統(tǒng)的代償性活動加強,出現(xiàn)饑餓感、出汗、心悸、手抖、無力、焦慮等癥狀。長效胰島素過量時血糖降低速度較慢,其癥狀多由于中樞神經(jīng)功能障礙,出現(xiàn)頭痛、視物模糊、復(fù)視、神經(jīng)混亂、運動隨意及昏迷、驚厥等。
(3)低血糖的防治:參見低血糖處理一節(jié)。
2.變態(tài)反應(yīng) 主要是免疫病理學(xué)改變,因胰島素是動物制品或制品不純所致?;蛉斯ず铣傻娜艘葝u素沒有此種反應(yīng)。
(1)臨床表現(xiàn):局部變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)為注射局部及周圍出現(xiàn)蕁麻疹、紅斑及皮膚瘙癢;周身變態(tài)反應(yīng)可出現(xiàn)全身蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性紫癜,95%以上可自然消退。極個別出現(xiàn)過敏性休克,多數(shù)在注射后幾分鐘內(nèi)出現(xiàn),也可在注射后4~6h發(fā)生。
(2)治療、搶救措施:①輕者應(yīng)用抗組胺藥物,重者可應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素或腎上腺素。②重者須調(diào)換制劑??墒褂萌艘葝u素和胰島素類似物或聯(lián)合應(yīng)用口服降糖藥。③必須使用胰島素者可采用脫敏療法,脫敏療法有兩種。緊急脫敏療法:開始給正規(guī)胰島素0.001U皮下注射(將正規(guī)胰島素4U溶于4ml生理鹽水中,稀釋10倍即得到每0.1ml中0.001U),如無反應(yīng),每15~30min加倍注射,至所需劑量。非緊急脫敏療法:開始皮下注射正規(guī)胰島素0.001U,如無反應(yīng),每4小時1次,4/d,第1日的4次劑量每次加倍分別為0.001U,0.002U,0.004U,0.008U。第2日亦4次,劑量從0.01U開始,每次加倍即0.01U,0.02U,0.04U,0.08U。第3日4次,劑量從0.2U開始,每次加倍,即0.2U,0.4U,0.8U,1.6U。以后遞增至需要量。如中斷治療后,可能再發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。④發(fā)生過敏性休克時應(yīng)速給腎上腺素0.25~1.0mg皮下注射,繼而給予氫化可的松100~300mg溶于5%葡萄糖氯化鈉注射液200~500ml中靜脈滴注。
3.視物模糊,屈光異?!∫葝u素治療過程中,有時患者感覺視物模糊,是由于治影響晶狀體及玻璃體內(nèi)滲透壓,使晶體內(nèi)水分逸出而屈光度下降,產(chǎn)生遠視。但此變化是暫時性的,能隨血糖濃度恢復(fù)正常而迅速消失。這種折光性能的改變多在2~4周內(nèi)自然恢復(fù)。
4.胰島素水腫 大劑量胰島素注射偶可引起外周組織水腫,特別是在代謝控制較差的患者迅速得到糾正之時。胰島素水腫多見于面部,亦可發(fā)生于四肢,嚴(yán)重時可出現(xiàn)腹水。一般可自行緩解,必要時使用利尿藥。
5.脂肪萎縮及皮下結(jié)節(jié)
(1)注射局部皮膚紅腫、發(fā)熱及皮下有小結(jié)節(jié):多見于NPH(中性魚精蛋白鋅胰島素)或PZI(魚精蛋白鋅胰島素)初治的數(shù)周內(nèi),是由于含有蛋白質(zhì)等雜質(zhì)所致。
(2)皮下脂肪萎縮或增生:脂肪萎縮成凹陷性皮脂缺失,多見于女青年及小兒大腿、腹壁等注射部位;皮下組織增生形成硬塊,多見于男性臀部等注射部位,有時呈麻木刺痛可影響吸收,故須經(jīng)常更換注射部位。
(張培毅 龐艷波 靳建亞 張 進)
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