常用抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)和注意事項
任何藥物在其發(fā)揮治療作用的同時,都不可避免地伴發(fā)一定程度的不良反應(yīng)。不同藥物的不良反應(yīng)不盡相同,多數(shù)與治療作用不相關(guān);但是由于部分藥物的作用劑量和毒性劑量十分接近,治療中發(fā)生毒性反應(yīng)的概率很大,例如洋地黃類藥物;還有一類藥物,如抗腫瘤性的化療藥物由于其作用的靶向性較差,藥物作用于靶細胞的同時也會對正常組織、器官產(chǎn)生一定的損害、毒性,從而引發(fā)一系列的化療藥物毒副反應(yīng)以及并發(fā)癥。
1.不良反應(yīng)的分類 抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)分類有很多分類標準,包括①按發(fā)生時間分類:可以分為即刻反應(yīng)、早期反應(yīng)、中期反應(yīng)和后期反應(yīng)。②簡化的時間分類:近期反應(yīng)和遠期反應(yīng)。③按照新藥臨床研究習慣分類:急性毒性反應(yīng)、亞急性毒性反應(yīng),慢性毒性反應(yīng)。④世界衛(wèi)生組織(WHO)的分類標準:急性和亞急性毒性反應(yīng),慢性和后期毒性反應(yīng)。⑤按照毒性反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸分類:可逆性毒性反應(yīng)、不可逆性毒性反應(yīng)。⑥按照毒性所致的后果分類:致死性毒性反應(yīng)和非致死性毒性反應(yīng)。⑦按照毒性發(fā)生的系統(tǒng)進行分類:以發(fā)生的不同系統(tǒng)、器官的損害,分為血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)、消化系統(tǒng)毒性反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)毒性反應(yīng)、腎臟毒性反應(yīng)、肝臟毒性反應(yīng)、黏膜損害、過敏反應(yīng)癥狀等。
不同的分類方法只是為使用時的方便和描述過程中的系統(tǒng)化,一般不具有特殊的規(guī)定性。臨床在使用時,經(jīng)常會出現(xiàn)相互交叉使用的局面。以下就幾個不同的分類標準介紹如下。
按發(fā)生時間分類可以分為即刻反應(yīng):包括過敏性休克、心律不齊和注射部位疼痛等。早期反應(yīng):包括惡心、嘔吐,發(fā)熱,過敏反應(yīng),流感樣綜合征和膀胱炎等。中期反應(yīng):包括骨髓抑制、口腔炎、腹瀉、脫發(fā)和周圍神經(jīng)炎等。后期反應(yīng):包括皮膚色素沉著、重要器官的損傷、重要系統(tǒng)的損傷、生殖系統(tǒng)毒性、內(nèi)分泌改變、致畸胎作用、反射消失、腸麻痹、腎臟毒性和免疫抑制等。
對于時間上的簡化分類又可以分為:近期反應(yīng)和遠期反應(yīng)。近期反應(yīng)是指不良反應(yīng)主要發(fā)生在藥物應(yīng)用以后的4周以內(nèi)。遠期反應(yīng)則指用藥4周以后發(fā)生,有的反應(yīng)發(fā)生可以長達數(shù)十年,見表1-1。
表1-1 抗腫瘤藥物毒性發(fā)生時間
2.藥物之間的相互作用 許多藥物之間的療效和毒性反應(yīng)之間具有一定程度的相互作用關(guān)系,對藥物的療效以及不良反應(yīng)發(fā)生率、發(fā)生程度產(chǎn)生一定的影響。除了抗腫瘤藥物之間具有相互的作用關(guān)系以外,一些非抗腫瘤藥物也會對抗腫瘤藥物產(chǎn)生療效與毒副反應(yīng)的影響。例如,含順鉑化療方案的使用中,主張將順鉑在其他化療藥物后使用,這樣可以最大限度地減少不良反應(yīng)的發(fā)生;相反,如果順鉑先前使用,則會增加藥物的消化道反應(yīng)和骨髓抑制作用。
3.藥物不良反應(yīng)分級標準 藥物的不良反應(yīng)分級標準較多,包括Karnofsky分級,不良反應(yīng)發(fā)生率分級,WHO分級標準以及美國分級標準。目前臨床上以WHO分級標準最為適用。
按照不良反應(yīng)的發(fā)生率分級是臨床對可能發(fā)生的毒副反應(yīng)進行估計時較好的評估手段。一般分5個等級。極常見:發(fā)生率在90%~100%;常見:發(fā)生率在15%~90%;少見:發(fā)生率在5%~15%;偶見:發(fā)生率在1%~5%;罕見:發(fā)生率低于1%。
4.藥物的常見不良反應(yīng) 由于抗腫瘤藥物在使用過程中缺乏特異性,即在抗腫瘤細胞的同時也可以對機體的正常組織、器官產(chǎn)生不同程度的損害作用??鼓[瘤藥物作用的特點多數(shù)屬于細胞毒性藥物。因此,其常見的毒副反應(yīng)包括骨髓抑制引發(fā)的血細胞如白細胞、血小板、血紅蛋白的減少,這也是目前化療最主要的劑量限制性毒性反應(yīng);消化道的食欲缺乏、惡心、嘔吐反應(yīng)也是化療中最為常見的不良反應(yīng);脫發(fā)排在第三位,大多數(shù)患者可能發(fā)生的另一個主要的不良反應(yīng),是藥物對毛囊細胞的損害。此外,化療藥物對于肝臟、腎臟的毒性反應(yīng)也是發(fā)生頻率較高的不良反應(yīng)之一。
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