經(jīng)過160多年的探索,尤其自20世紀(jì)60年代起,TM的臨床應(yīng)用日趨廣泛,目前對TM的臨床應(yīng)用逐漸趨于理性,并達(dá)成以下共識(shí)。

(一)為早期腫瘤的篩查和診斷提供線索

從理論上講,影像學(xué)檢查能發(fā)現(xiàn)1g(109個(gè)癌細(xì)胞)以上的實(shí)體瘤,而TM能檢測出1mg (106個(gè)癌細(xì)胞)的腫瘤。以腫瘤細(xì)胞平均倍增時(shí)間為60d計(jì)算,TM檢測比影像學(xué)檢查早發(fā)現(xiàn)腫瘤2年左右。對發(fā)病率較高的高危人群進(jìn)行TM篩查,并結(jié)合其他檢查和臨床資料,重點(diǎn)追蹤隨訪,早期診斷是目前TM應(yīng)用范圍之一。需要強(qiáng)調(diào)指出,這類檢查應(yīng)在腫瘤發(fā)病率較高的高危人群中進(jìn)行,且用于篩查的TM方法應(yīng)具有較高的敏感性和特異性。篩查結(jié)果陽性只能對高危人群進(jìn)行追蹤觀察,并非臨床確診。對慢性乙型肝炎、丙型肝炎患者檢測AFP可篩查肝癌,對女性人類乳頭瘤病毒(HPV)感染者進(jìn)行宮頸癌篩查,在鼻咽癌高發(fā)區(qū)進(jìn)行EB病毒殼抗原Ig A抗體(Ig A/VCA)檢測篩查鼻咽癌。隨著腫瘤易感基因(譜)的確定,檢測相應(yīng)基因(譜),對相應(yīng)腫瘤易感人群的重點(diǎn)隨訪監(jiān)測已陸續(xù)開展。

(二)用于腫瘤的療效評估和預(yù)后判斷

這是TM檢測最主要和最有價(jià)值的應(yīng)用。一般情況下,體液中TM濃度與腫瘤大小及增殖活躍狀態(tài)相關(guān)。測定血液及體液中TM水平可判斷療效和預(yù)后。在判斷腫瘤治療后是否存在微小殘留病灶、早期復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的敏感性方面,TM檢測是其他指標(biāo)無法替代的,但目前TM判斷療效及預(yù)后尚無公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)。用TM判斷療效和預(yù)后時(shí)應(yīng)注意:①放射治療、化學(xué)治療早期,由于大量腫瘤細(xì)胞死亡,釋放出TM,導(dǎo)致一過性升高。②依據(jù)TM半衰期,確定取樣時(shí)間。一般認(rèn)為,血液中的TM需5~6個(gè)半衰期以上才視為基本清除。因此,最好在1個(gè)療程結(jié)束后5個(gè)半衰期(已清除97%左右)以上取樣,才能反映真實(shí)療效和預(yù)后。如HCG半衰期僅16h,而PSA為3d左右。如以兩者為療效、預(yù)后評估指標(biāo),應(yīng)分別在療程結(jié)束后4d和15d取樣,定期復(fù)查可判斷有無復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

(三)指導(dǎo)制定治療方案

如檢測到特異性t(15;17)染色體易位和(或)早幼粒細(xì)胞白血病基因與維A酸受體α基因融合基因(PML-RARα),可作為選用全反式維A酸治療的依據(jù);雌、孕激素受體豐富的乳腺癌患者,選擇激素治療效果良好。此外,是否結(jié)束放、化療或需要新的療程,TM的高敏感性是其他指標(biāo)不能替代的。如根據(jù)HCG水平,監(jiān)測絨毛膜癌的療效、抗藥性和“零腫瘤細(xì)胞狀態(tài)”(最低檢測限以下),可決定是否改變治療方案或停止治療。

(四)腫瘤的輔助診斷

TM在診斷腫瘤方面存在敏感性和特異性的局限性,根據(jù)TM檢測結(jié)果僅能用于惡性腫瘤的輔助診斷。TM中診斷價(jià)值最高的是β-HCG亞單位,對惡性絨毛膜癌的敏感性幾乎達(dá)100%,但睪丸癌、乳腺癌、胃腸道腫瘤、肺癌及多種非腫瘤疾病亦可升高。因此,TM結(jié)果必須結(jié)合影像學(xué)檢查和其他資料綜合分析,才能做出惡性腫瘤的臨床診斷。多項(xiàng)TM聯(lián)合檢測可提高診斷性能,如AFP+γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)用于肝癌診斷,可提高診斷的敏感性,同時(shí)伴有特異性降低,且勢必增加成本。近年來,美國臨床生化學(xué)會(huì)(National Academy of Clinical Biochemistry,NACB)、美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(American Society of Clinical Oncology,ASCO)和歐洲腫瘤標(biāo)志物分會(huì)(European Group on Tumor Markers,EGTM)等組織,制定了目前常用TM應(yīng)用指南,有共識(shí)部分,但分歧也不少。