苯氧乙酸類
又稱貝特類,此類藥增加脂蛋白酯酶活性,加速VLDL中三酰甘油分解,并抑制LDL的形成。
本類藥物適用于Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ及Ⅵ型高脂血癥,特別對家族性Ⅲ型高脂血癥,除調(diào)血脂作用外,還可使黃色瘤退縮或消失??山档腿8视?2%~45%,降低膽固醇6%~15%,并有不同程度升高HDL-c作用。
一、氯貝丁酯
【其他名稱】安妥明、氯貝丁酯、氯苯丁酯、降脂乙酸、祛脂乙酯、冠心平、克勞非布里特,clofibrate。
【作用機(jī)制】 主要通過增強(qiáng)脂蛋白酯酶(LPL)的生成和活性,加速血漿VLDL分解而降低TG水平;大多數(shù)患者血漿總膽固醇和LDL-膽固醇也有所下降;但VLDL的大幅度下降也可能伴隨有LDL的升高。對HDL-膽固醇無影響或有所升高。并能降低血漿纖維蛋白原和血小板黏附性,防止血栓形成。對冠心病防治有益。
【臨床應(yīng)用】適用于TG及VLDL(IDL)增高的Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂蛋白血癥。尤其對Ⅲ型療效更佳,短期內(nèi)可使血漿TG降低約50%。由于不良反應(yīng)較大,同類藥物中有更優(yōu)品種,現(xiàn)已少用。
【用法用量】口服:每次250~500mg,每日3次。
【不良反應(yīng)】主要有胃腸道反應(yīng)、皮疹、乏力、禿發(fā)、陽萎,乳房觸痛亦少有發(fā)生;個別患者有肌痛、血清磷酸肌酸激酶和轉(zhuǎn)氨酶增高,并有增加膽石癥、胰腺炎、胃腸道腫瘤形成的報道。
【注意事項】肝、腎功能不良者、孕婦及授乳婦女忌用。本品在體內(nèi)水解成游離酸后與血漿蛋白結(jié)合力強(qiáng),能將其他酸性藥物如苯妥英、甲苯磺丁脲(甲磺丁脲)、呋塞米、香豆素類抗凝劑等從蛋白結(jié)合部位置換下來,從而增強(qiáng)這些藥物的作用和毒性。
二、非諾貝特
【其他名稱】普魯脂芬,苯酰降脂丙酯,力平脂,Procelofene。
【作用機(jī)制】為氯貝丁酯結(jié)構(gòu)類似物,主要通過增強(qiáng)LPL活性而降低血漿TG、VLDL水平,血漿膽固醇水平也有下降,升高HDL水平。降脂作用比氯貝丁酯強(qiáng)而持久。并有抗凝和抗血栓形成作用。
【臨床應(yīng)用】適用于高脂血癥。
【用法用量】口服:每次100mg,每日3次,進(jìn)餐時服。
【不良反應(yīng)】本品毒性甚低,少數(shù)可見ALT一過性升高,停藥后2~4周恢復(fù)正常,偶見口干、食欲減退、大便次數(shù)增多、皮疹、腹脹、白細(xì)胞減少。無致畸作用,但有胚胎毒性,孕婦禁用,肝、腎功能不全時慎用。
【注意事項】高脂血癥,早期曾報道Ⅱa型(純高膽固醇血癥)患者膽固醇平均降低26%以上,85%降至正常水平,Ⅱb型(混合型高膽固醇血癥)患者膽固醇降低23%,三酰甘油降低60%以上,通常較氯貝丁酯為優(yōu)。與氯貝丁酯無明顯差異,與此同時,高密度脂蛋白升高。
【價格參考】片劑,100mg×24片,5.60元/盒(瓶);膠囊(Ⅱ),200mg× 10粒,40.80元/盒(瓶);膠囊,200mg×10片(微?;苿?8.40元/盒(法國利博福尼制藥公司)。
三、苯扎貝特
【其他名稱】必利脂,必降脂,脂康平,降脂苯酰,Bezafibrate。
【作用機(jī)制】基本同氯貝丁酯。主要作用是降血中TG(40%~60%),對高膽固醇血癥能降低LDL-膽固醇,但對高三酰甘油血癥,LDL-膽固醇反有所升高,并能升高血漿HDL-膽固醇水平(15%~20%)。并有抗凝及抗血栓形成作用。
【臨床應(yīng)用】臨床適用于Ⅱb型、Ⅲ型,Ⅳ型高脂蛋白血癥患者;并能改善糖代謝,對高脂血癥糖尿病患者也有效。長期服用(2~4年)對血脂可產(chǎn)生持久的影響,并降低冠心病的發(fā)病率。
【用法用量】口服:每次200mg,每日3次;或每次400mg,每日1次。血脂下降后酌情減量。
【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道障礙、皮膚反應(yīng)和中樞神經(jīng)癥狀,發(fā)生率低。少數(shù)腎病患者有血清磷酸肌酸激酶和肌血紅蛋白增高及肌痛性痙攣。
【注意事項】嚴(yán)重肝、腎功能障礙、妊娠和授乳婦女忌用。與抗凝藥合用時,宜減少抗凝藥用量。
【價格參考】片劑,200mg×20片,38.70元/盒(瓶)。
四、吉非貝齊
【其他名稱】吉非羅齊,諾衡,甲苯丙妥明,博利脂,脂必清,Gemfibrozil
【作用機(jī)制】為氯貝丁酯類似的調(diào)脂藥。降低血中VLDL的作用強(qiáng),而降LDL的作用弱,并能增高HDL-膽固醇水平。作用較強(qiáng)而持久。降脂作用在服藥后2~5d出現(xiàn),第4周達(dá)高峰。并有抗凝及抗血栓形成作用。
【臨床應(yīng)用】主要適用于Ⅲ,Ⅳ型高脂蛋白血癥,對其他各型高脂蛋白血癥及糖尿病引起的血脂過高也有效。對腎病綜合征和尿毒病患者也有降低血VLDL和TG作用。對血漿高TG伴有HDL下降或LDL升高類型的高脂血癥療效最好。長期應(yīng)用對防治冠心病有益。
【用法用量】口服:0.6~1.2g,分早晚兩次飯前服。血脂下降后可減至半量維持。
【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)類似氯貝丁酯,如胃腸道反應(yīng)、乏力、瘙癢、肌痛等,亦有白細(xì)胞減少、肝功異常及膽石癥、白內(nèi)障發(fā)生率增高的報道。本品可增強(qiáng)抗凝藥的作用,與他汀類合用可引起橫紋肌溶解癥導(dǎo)致急性腎衰竭,危及生命,應(yīng)警惕。
【注意事項】肝、腎功能不全者、孕婦、授乳婦女禁用。
五、益多酯
【其他名稱】羥乙茶堿安妥明,多利平脂,特調(diào)脂,洛尼特,Etofylline Clofibrate。
【作用機(jī)制】本品為氯貝丁酯的衍生物,強(qiáng)效降血脂藥。除降低三酰甘油外,還能降低血清膽固醇及血清低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白。臨床降膽固醇有效率為50%,降三酰甘油為70%,提高高密度脂蛋白膽固醇60%。
降脂作用比氯貝丁酯強(qiáng),毒不良反應(yīng)較低;降TG的作用比降膽固醇的作用強(qiáng),在降低LDL-膽固醇的同時,HDL-膽固醇的水平有所增高。并能降低血中尿。酸水平。臨床應(yīng)用同非諾貝特。
【臨床應(yīng)用】Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型高脂血癥。
【用法用量】 每次250mg,每日2~3次。高脂血癥伴有高尿酸血癥患者,每次250mg,每日3次。
【不良反應(yīng)】少數(shù)人服藥后有胃腸不適、瘙癢,減量可消失。偶見輕微白細(xì)胞減少,血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐等暫時性升高。
【注意事項】潰瘍病、肝腎功能不全、兒童、孕婦、婦女授乳期忌服。
六、利貝特
【其他名稱】降脂哌啶,新安妥明,降脂新,Lifibrate。
【作用機(jī)制】為氯貝丁酯結(jié)構(gòu)類似物,降脂作用基本與氯貝丁酯相似而較強(qiáng),并能增進(jìn)膽固醇氧化,促進(jìn)膽汁酸排泄,故尚有明顯的降血清膽固醇作用。
【臨床應(yīng)用】臨床主要用于對氯貝丁酯無效的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ高脂血癥(含Ⅱa型高脂蛋白血癥)型高脂血癥。
【用法用量】口服:每次25mg,每日3次。片劑:12.5mg。
【不良反應(yīng)】部分原發(fā)性高血壓患者,服藥期間血壓下降,需調(diào)整降壓藥劑量??梢娨贿^性轉(zhuǎn)氨酶升高,偶見胃腸道不適。
【注意事項】肝腎衰竭時禁用。
該類藥其他制劑還有:雙貝特(安妥明丙二酯、祛脂丙二酯、降脂丙二酯、雙安妥明、Simfibrate)、克利貝特(clinofibrate)、依托貝特(etofibrate)、氯煙貝特(romifibrate)、環(huán)丙貝特(西普洛貝特、氯環(huán)丙妥明、環(huán)丙降脂酸、Ciprofibrate)、氯貝酸鋁(安妥明鋁、祛脂酸鋁、降脂鋁、Aluminium Clofibrate)等,但目前國內(nèi)應(yīng)用較少。
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