又名合貝爽、硫氮酮、恬爾心、沁心泰、蒂爾丁。

【性狀】

常用其鹽酸鹽，為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭、味苦。易溶于水、甲醇或氯仿，不易溶于無水乙醇，幾乎不溶于苯。受光后逐漸變色。熔點(diǎn)為210～215℃（分解）。

【藥理作用與用途】

本品為苯噻氮類鈣拮抗藥。它對(duì)心臟的電生理效應(yīng)與維拉帕米類似，能阻斷去極化的蒲氏纖維放電，并消除電去極的心室肌的自動(dòng)節(jié)律性，抑制房室結(jié)傳導(dǎo)及延長(zhǎng)其不應(yīng)期。其直接減慢心率的作用較強(qiáng)?？蓴U(kuò)張冠狀動(dòng)脈及外周血管，使冠脈血流量增加和血壓下降。可減輕心臟工作負(fù)荷及減少心肌耗氧量，解除冠狀動(dòng)脈痙攣?？诜笪昭杆偻耆?0min血藥濃度達(dá)峰值，t1／2約4h。在血漿中與蛋白質(zhì)結(jié)合率為80%。經(jīng)肝臟滅活約65%?？捎糜谑疑闲孕穆墒С?、典型心絞痛、變異型心絞痛、老年人高血壓等。

【新劑型】

1．地爾硫胃漂浮緩釋片［79，80］　PVP、PVA加地爾硫?；旌?，用10%淀粉漿制粒，干燥，整粒，加入少量碳酸氫鈉、硬脂酸鎂后，壓片，即得（片重約0．3g）。

2．地爾硫包衣骨架片［81］　地爾硫（166．0）、苯二甲酸醋酸纖維素（31．0）、滑石粉（100．0）、硬脂酸鎂（3．0），共制1　000片。將地爾硫和滑石粉置粉末混合器內(nèi)充分混合均勻，再將聚合物溶于丙酮-乙醇（6∶2）混合溶劑中，此液用于濕潤(rùn)粉末混合物，將此液分次加入粉末中攪勻制成適宜的濕塊，將濕塊用800μm篩制粒，干燥，再用500μm篩選粒，將顆粒與硬脂酸鎂混合均勻，壓片制成片心。第一層包衣液處方為低可滲透性丙烯酸樹脂（5．04）、高可滲透性丙烯酸樹脂（1．26）、二甲基聚硅氯烷（1．0）、丙酮（25．0 ml）、異丙醇（25．0ml）。將制好的片芯置包衣鍋中，將包衣液分次噴于鍋內(nèi)，并用冷空氣吹干，直到包衣的重量增加到7．3g為止，即包制上第一層包衣。第二層包衣液處方為高可滲透性丙烯酸樹脂（6．25）、二甲基聚硅氯烷（1．0）、丙酮（25．0 ml）、異丙醇（25．0ml）。將上述包衣片置包衣鍋內(nèi)用同法噴霧第二層包衣，直到包衣重量增加5 g，即得。

3．地爾硫滲透釋放丸［82］　地爾硫（400．0）、氯化鈉（80．0）、PVP（24．0）。制法：氯化鈉、PVP溶于1．2kg水中，將地爾硫懸浮于此溶液中，噴霧包衣，即得。

4．地爾硫?？úㄆ展羌芷?span title="pagenumber_ebook=212,pagenumber_book=212" class="superscript">［83］　采用粉末直接壓片法，將地爾硫和卡波普以等量遞加法混合均勻，用單沖壓片機(jī)壓制而成。

5．地爾硫包衣脈沖片［84］　將處方量的鹽酸地爾硫、淀粉與交聯(lián)PVP混合過100目篩3次，加適量黏合劑制成軟材，過20目篩制粒，50～60℃干燥30min，過18目篩整粒，加入潤(rùn)滑劑混勻、壓片，即得每片含地爾硫30mg的片心；將巴西棕櫚蠟、蜂蠟與致孔劑等按處方比例混合，置沸水浴上加熱至熔融，再于室溫下冷卻，研磨粉碎、過篩，得到包衣顆粒；取單片處方量的37．5%包衣顆粒，平整地填入沖模中，加入片心，再取單片處方量63．5%的包衣顆粒，填在片心周圍和上面，在設(shè)定的壓力和時(shí)間下壓制鹽酸地爾硫脈動(dòng)沖片。

6．地爾硫緩釋片［85］　將地爾硫、羥丙甲纖維素、EC、乳糖、海藻酸鈉分別過100目篩，用適量15%PVP乙醇溶液潤(rùn)濕，制軟材，過18目篩制粒，于60℃干燥，加入硬脂酸鎂過16目篩整粒，置于單沖壓片機(jī)上，壓成直徑11mm、重0．4g左右的片，硬度為9～11kg／mm2。

7．地爾硫?？蒯屛⑼?span title="pagenumber_ebook=213,pagenumber_book=213" class="superscript">［86］　將主藥與淀粉按4∶1的比例混勻置包衣造粒機(jī)的供粉室中；稱適量24～26目淀粉小球作母核置于造粒機(jī)的離心室中。開動(dòng)主機(jī)，調(diào)節(jié)離心室和供粉室轉(zhuǎn)速，間隔一定時(shí)間噴入黏合劑（50%糖漿），吹暖風(fēng)保持離心室中的溫度為50℃。離心室中微丸逐漸滾大，待供粉室中無粉末剩余，關(guān)閉主機(jī)。收集含藥微丸，于40℃過夜，篩出16～20目的微丸備用。取含藥微丸置于包衣鍋中轉(zhuǎn)動(dòng)，噴入包衣液。吹入30℃暖風(fēng)干燥后，再噴液、干燥，如此反復(fù)，制成具有一定厚度的包衣的微丸。包衣液基本處方：甲基丙烯酸樹脂100（4．0）、EC（1．0）、丙酮（60．0）、乙醇（40．0ml）、滑石粉（1．0%～3．0%）、增塑劑。

8．地爾硫緩釋膠囊［88］　按相關(guān)制劑技術(shù)制得。

【臨床應(yīng)用】

1．地爾硫緩釋劑　治療20例原發(fā)性高血壓，180mg／d，用藥后8、12、16、20、24周的血壓與用藥前比較有顯著性差異［87］。

2．地爾硫緩釋膠囊　12名健康志愿者，1次口服地爾硫緩釋膠囊180mg，進(jìn)行相對(duì)生物利用度研究，結(jié)果表明國(guó)產(chǎn)緩釋膠囊與法國(guó)生產(chǎn)的本品有生物等效性［88］。

【注意事項(xiàng)】

1．服藥時(shí)不能嚼碎。

2．對(duì)有二度以上房室阻滯或竇房阻滯者以及孕婦不能用。

3．如出現(xiàn)頭痛、頭暈、疲勞感、心動(dòng)過緩等癥狀時(shí)應(yīng)減少劑量或停用。有時(shí)還會(huì)出現(xiàn)胃不適、食欲缺乏、便秘或腹瀉等。