哪些藥物可與阿司匹林發(fā)生明顯的相互作用
(1)其他非甾體消炎藥(NSAIDs)、甲氨蝶呤、巴比妥類藥物及苯妥英鈉:阿司匹林可增強(qiáng)這些藥物的作用,因其在體內(nèi)大部分水解為水楊酸鹽,而水楊酸鹽可競(jìng)爭(zhēng)性與血漿蛋白結(jié)合,使這些藥物從血漿蛋白結(jié)合部位游離出來(lái),從而增強(qiáng)了它們的作用或毒性。
阿司匹林與其他NSAIDs同用時(shí)療效并不加強(qiáng),因其可降低其他NSAIDs的生物利用度。而胃腸道副作用(包括潰瘍和出血)卻增加;此外,由于對(duì)血小板聚集的抑制作用加強(qiáng),還可增加其他部位出血的危險(xiǎn)。阿司匹林與對(duì)乙酰氨基酚長(zhǎng)期大量同用有引起腎臟病變包括腎乳頭壞死、腎癌或膀胱癌的可能。布洛芬可影響阿司匹林的心血管保護(hù)作用而增加心血管病患者的死亡率(Lancet, 2003,361:573-574)。
苯巴比妥、苯妥英和利福平可誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生代謝阿司匹林的酶,從而降低阿司匹林的療效。
(2)抗凝藥、溶栓藥:阿司匹林與抗凝藥(雙香豆素、肝素、醋硝香豆素、維生素K拮抗劑等)、溶栓藥(鏈激酶、尿激酶)及其他可引起低凝血因子Ⅱ血癥、血小板減少、血小板聚集功能降低或胃腸道潰瘍出血的藥物同用,有加重凝血障礙并增加出血的危險(xiǎn)。合用抗凝藥物(如香豆素衍生物、肝素)應(yīng)謹(jǐn)慎(低劑量肝素治療例外)。
(3)抗生素:阿司匹林可增加氨基糖苷類抗生素的血藥濃度,可增強(qiáng)磺胺和磺胺復(fù)合物如復(fù)方磺胺甲唑的作用。
(4)降糖藥物:大劑量阿司匹林可加強(qiáng)、加速胰島素或某些降糖藥(甲磺丁脲、磺酰脲)的降血糖作用。目前指南推薦用于心腦血管事件一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防的小劑量阿司匹林不存在上述作用。
(5)糖皮質(zhì)激素類:阿司匹林可增強(qiáng)含可的松或可的松類似物的藥物的作用。糖皮質(zhì)激素可增加其排泄,合用時(shí)為了維持阿司匹林血藥濃度,必要時(shí)應(yīng)增加用量。兩者長(zhǎng)期同用,尤其是大量應(yīng)用時(shí),有增加胃腸道潰瘍和出血的危險(xiǎn)性。為此,目前臨床上不主張將這兩種藥物同時(shí)應(yīng)用。
(6)尿酸化藥、尿堿化藥、抗酸藥:尿堿化藥、抗酸藥長(zhǎng)期大量應(yīng)用可增加阿司匹林自尿中排泄,使其血藥濃度下降。當(dāng)阿司匹林血藥濃度已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)而停用堿性藥物時(shí),又可使其血藥濃度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制劑可使尿堿化,但可引起代謝性酸中毒,不僅能使阿司匹林血藥濃度降低,而且可使阿司匹林透入腦組織中的量增多,從而增加毒性反應(yīng)。
尿酸化藥可減低阿司匹林的排泄,升高其血藥濃度。對(duì)于阿司匹林血藥濃度已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的患者加用尿酸化藥后可能導(dǎo)致血藥濃度繼續(xù)升高,毒性反應(yīng)增加。
抗酸藥會(huì)改變胃的pH,降低阿司匹林腸溶片的效果。
(7)抗痛風(fēng)藥:阿司匹林與丙磺舒或磺吡酮同用可降低后者的排尿酸作用;當(dāng)水楊酸鹽的血藥濃度大于50μg/ml時(shí)降低明顯,大于100~150μg/ml時(shí)更甚。丙磺舒可降低水楊酸鹽自腎臟的清除率,從而使阿司匹林的血藥濃度升高。
(8)其他藥物:甲氧氯普胺可增加阿司匹林的吸收。
阿司匹林可降低α-干擾素、降壓藥和利尿藥(如髓襻利尿藥、螺內(nèi)酯)的作用;可加強(qiáng)地高辛、鋰和丙戊酸的作用,使后者中毒的危險(xiǎn)性增加。噻嗪類和阿司匹林都會(huì)延緩腎臟排泄尿酸,增加痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。
此外有研究認(rèn)為,阿司匹林和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI)之間存在相反的作用:ACEI抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換成血管緊張素Ⅱ,同時(shí)還能抑制緩激肽的降解。緩激肽能使舒血管因子如前列腺素、一氧化氮(NO)合成增加,發(fā)揮擴(kuò)張血管的作用。阿司匹林則抑制緩激肽及前列腺素的合成,所以可能削弱ACEI的擴(kuò)血管作用。不過(guò)通常認(rèn)為這些作用在使用大劑量(> 250 mg) 阿司匹林時(shí)較為常見(jiàn),而在使用小劑量(≤250 mg) 阿司匹林時(shí)則并不常見(jiàn)。
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