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        磷脂酶是什么

        時(shí)間:2023-04-16 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:PLA2通常在細(xì)胞內(nèi)固有的稱細(xì)胞型PLA2,而在致炎等物質(zhì)誘導(dǎo)下從細(xì)胞內(nèi)分泌至胞外的稱分泌型PLA2,前者只水解含花生四烯酸的磷脂,而后者可水解所有的磷脂。近20多年來,從動(dòng)植物中提取了不少對(duì)PLA2有抑制作用的化合物,同時(shí)也人工合成一些PLA2抑制藥。這些作用是其抗炎作用機(jī)制之一。能劑量依賴性地抑制從兔血小板制備的PLA2,它是一種競爭性抑制藥,與兔血小板中的PLA2的親和力較與毒中的PLA2的親和力為強(qiáng)。

        1.PLA2 通常在細(xì)胞內(nèi)固有的稱細(xì)胞型PLA2(cPLA2,85kuPLA2),而在致炎等物質(zhì)誘導(dǎo)下從細(xì)胞內(nèi)分泌至胞外的稱分泌型PLA2(sPLA2,14kuPLA2),前者只水解含花生四烯酸的磷脂,而后者可水解所有的磷脂。近20多年來,從動(dòng)植物中提取了不少對(duì)PLA2有抑制作用的化合物,同時(shí)也人工合成一些PLA2抑制藥。

        2.Manoalide 是一種強(qiáng)鎮(zhèn)痛、抗炎的萜烯類(sesterterpene)化合物。其結(jié)構(gòu)中g(shù)-羥丁烯羥酸內(nèi)酯(g hydroybutenolide),環(huán)上的醛基與酶中幾個(gè)賴氨酸殘基形成不可逆的結(jié)合,從而抑制PLA2的活性。它抑制LPS誘導(dǎo)人單核細(xì)胞PGE2的產(chǎn)生和PGH合成酶(PGHS)的活性,減少PGHS-2的表達(dá)。抑制IL-1β和TNFα的釋放;阻斷IL-1β誘導(dǎo)人單核細(xì)胞PGHS-2的表達(dá),減輕或減少rhIL-1α注射至兔關(guān)節(jié)誘導(dǎo)軟骨的破壞、炎細(xì)胞的聚集、軟骨中的多糖丟失以及抑制基質(zhì)溶素(strme lysin)的表達(dá)。manoalide的衍生物AGN19038局部應(yīng)用還可抑制大戟二萜酸酯類(phorbolesters)誘發(fā)小鼠耳腫,且能阻斷鈣離子載體A23187刺激中性粒細(xì)胞釋放花生四烯酸,甲?;琢虬滨;涟滨;奖彼幔╢MLP)刺激中性粒細(xì)胞釋放中性蛋白酶彈性蛋白酶。這些作用是其抗炎作用機(jī)制之一。

        3.Petrospongiolide M和R 也是萜烯類化合物,可抑制不同來源的PLA2,對(duì)這些PLA2有不可逆的阻斷作用,特別是對(duì)從人滑膜液及蜂毒制備的PLA2作用為強(qiáng),而對(duì)豬胰腺PLA2及眼鏡蛇(najanaja)毒中的PLA2抑制作用較低,甚至無活性。

        4.Variabilin 對(duì)人滑液的sPLA2及U937細(xì)胞的cPLA2均有抑制作用,對(duì)蜂毒的PLA2抑制作用稍差;對(duì)眼鏡蛇(najanaja)PLA2不起作用。

        5.植物來源的PLA2抑制藥YM26567 是從Horsfield-aamygdaline果實(shí)中分離出來的。能劑量依賴性地抑制從兔血小板制備的PLA2,它是一種競爭性抑制藥,與兔血小板中的PLA2的親和力較與(najanaja)毒中的PLA2的親和力為強(qiáng)。

        6.受體拮抗藥(indoxam) 是sPLA2特異性抑制藥,阻斷PLA2IB(groupIB sPLA2)與鼠PLA2受體的結(jié)合作用非常強(qiáng)。它阻斷PLA2受體功能而降低內(nèi)毒素休克鼠血漿中IL-1,IL-6和NO的升高,并且能延長內(nèi)毒素攻擊小鼠的致死時(shí)間。

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