根據作用機制的不同,支氣管擴張藥可分為腎上腺素受體激動藥、茶堿類和M受體阻斷藥。

(一)腎上腺素受體激動藥

本類藥物通過激動支氣管平滑肌細胞膜上的β2受體,松弛支氣管平滑肌;同時還能興奮肥大細胞上的β2受體,抑制組胺等炎癥因子的釋放,預防過敏性哮喘的發(fā)作。

腎上腺素、異丙腎上腺素等屬于非選擇性β受體激動藥,平喘作用強大,但同時會興奮心臟上的β1受體,可引起心悸、增加心肌耗氧量等不良反應。選擇性β2受體激動藥對β2受體有強大的興奮性,對β1受體的親和力低,常規(guī)劑量口服或吸入給藥時很少產生心血管反應,是目前臨床上常用的平喘藥物,主要包括有沙丁胺醇、克侖特羅、特布他林等。

1.沙丁胺醇　又名舒喘靈,對β2受體的選擇性較高,平喘作用與異丙腎上腺素相當或略強,但其增加心率作用僅為異丙腎上腺素的1/10。適用于支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、支氣管痙攣、肺氣腫等,是控制哮喘癥狀的首選藥。臨床上常有的劑型有片劑、膠囊劑、氣霧劑及注射劑等。服后15～30min生效,氣霧吸入的生物利用度為10%,吸入后1～5min生效,作用較強。治療哮喘發(fā)作多用氣霧吸入,預防發(fā)作則可口服。

少數人可見惡心、頭痛、頭暈、心悸、手指震顫等不良反應。劑量過大時,可見心動過速和血壓波動。一般減量即恢復,嚴重時應停藥。心血管功能不全、冠狀動脈供血不足、高血壓、糖尿病、和甲狀腺功能亢進患者慎用。

2.特布他林　又名博利康尼,為中效的選擇性β2受體激動藥,其支氣管擴張作用比沙丁胺醇弱,臨床用于治療支氣管哮喘,喘息性支氣管炎,肺氣腫等。少數人可出現口干、鼻塞、輕度胸悶、嗜睡及手指震顫等,個別人可有心悸、頭痛等癥狀。心肌功能嚴重損傷者禁用;高血壓、冠心病、甲狀腺功能亢進癥、糖尿病患者和孕婦慎用。

3.克侖特羅　又名氨酵素,為強效的選擇性β2受體激動藥,其支氣管擴張作用比沙丁胺醇強100倍,用藥量極小。臨床上用于防治支氣管哮喘以及哮喘型慢性支氣管炎、肺氣腫等呼吸系統(tǒng)疾病所致的支氣管痙攣,有口服、舌下含服、氣霧吸入以及直腸給藥等多種給藥途徑。少數病人可見輕度心悸、手指震顫、頭暈等不良反應,一般于用藥過程中自行消失。還可能會出現心律失常,心動過速、高血壓病和甲狀腺功能亢進者慎用。

(二)茶堿類

茶堿類藥物能直接松弛支氣管平滑肌,常用的藥物有氨茶堿、二羥丙茶堿、膽茶堿等,氨茶堿是臨床常用的支氣管擴張藥。本類藥物主要為氨茶堿。

1.作用與應用

(1)平喘作用:對呼吸道平滑肌有直接松弛作用,尤其對痙攣的支氣管平滑肌作用更強;還能增強膈肌收縮力,在膈肌收縮無力時作用更顯著,有益于改善呼吸功能。

(2)抗炎抗免疫作用:抑制肥大細胞釋放炎癥介質。

(3)強心利尿作用:能增強心肌收縮力,增加心排血量,擴張輸出和輸入腎小動脈,增加腎小球濾過率和腎血流量,抑制遠端腎小管重吸收鈉和氯離子,故有強心利尿作用。

此外,本藥還有松弛膽道平滑肌、興奮中樞的作用。

適用于治療支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等緩解喘息癥狀;也可用于治療心力衰竭的哮喘(心源性哮喘)。

重點提示

氨茶堿除用于支氣管哮喘之外,還可用于心源性哮喘,故對于起因不明的哮喘,可首選氨茶堿治療。

2.不良反應　氨茶堿的安全范圍較窄,且個體間的差異較大,當其血藥濃度超過20μg/ml時,易發(fā)生不良反應,必要時需做血藥濃度監(jiān)測。

(1)胃腸道反應:本藥因堿性較大,口服可引起惡心、胃部不適、嘔吐、食欲缺乏等,飯后服藥可減輕。與氫氧化鋁同服或制成腸溶制劑,也可減輕胃腸道刺激。

(2)興奮中樞:可致失眠、興奮、煩躁,必要時可用鎮(zhèn)靜藥對抗。

(3)心臟毒性:靜脈注射過快或劑量過大,可出現心悸、血壓下降、嚴重者可致心律失常。心動過速是中毒的常見癥狀,呼吸困難者易發(fā)生室顫。

3.用藥護理

(1)茶堿類藥物空腹服用,吸收較快,餐后服用可減少對胃腸道刺激,但吸收較慢;栓劑直腸給藥后的6～8h,應避免再次使用;多次給藥可在體內積蓄,以致引起毒性反應,尤其是嬰幼兒和老年人。

(2)茶堿類藥物肌內注射可產生局部刺激引起疼痛,肌內注射時需與2%鹽酸普魯卡因合用。靜脈注射氨茶堿應充分稀釋,并緩慢注射,防止出現一過性低血壓或周圍循環(huán)衰竭。靜脈輸液時,應避免與維生素C、促皮質激素、去甲腎上腺素、四環(huán)素族鹽酸鹽配伍。

(3)應用茶堿類藥物,由于利尿作用可增加脫水,因此要注意適量補充液體,多飲白開水,橘汁等。

(三)M受體阻斷藥

各種刺激引起內源性乙酰膽堿的釋放,能激動M受體導致支氣管痙攣而誘發(fā)哮喘。M受體阻斷藥能松弛支氣管平滑肌,緩解哮喘癥狀。目前最常用的是高選擇性的M受體阻斷藥。

異丙托溴銨:為阿托品的異丙基衍生物,能選擇性阻斷支氣管平滑肌上的M受體?？诜y吸收,氣霧吸入給藥,5min起效,可維持4～6h。用于防治支氣管哮喘和哮喘型慢性支氣管炎,尤適用于因用β受體激動藥產生肌肉震顫、心動過速而不能耐受此類藥物的病人和老年性哮喘。本品與β受體激動藥合用可相互增強療效,不良反應少。前房角狹窄的青光眼、前列腺肥大引起的尿道梗阻者、妊娠及哺乳婦女慎用。