人類偏肺病毒(h MPV)是由荷蘭學(xué)者Vanden Hoogen等于2001年發(fā)現(xiàn)的一種新的人類呼吸道病毒病原體。血清學(xué)調(diào)查顯示,所有被調(diào)查的荷蘭6-12個月嬰幼兒下呼吸道感染患者中有25%的患者抗h MPV抗體陽性,到5歲時100%的患者有感染史。以后相繼有來自美國、加拿大、歐洲、澳大利亞、巴西和中國等的報道,在人的急性呼吸道感染標本中發(fā)現(xiàn)這種病毒。h MPV與禽肺病毒(AMPV)的同源性較高,共同組成偏肺病毒屬。Peret等對收集的1958年的人類標本進行分析發(fā)現(xiàn)h MPV在人群中至少存在了半個世紀,因此,h MPV不是一種新出現(xiàn)的病毒。

【病原學(xué)】

h MPV屬于副黏病毒科肺病毒亞科,為單負鏈RNA病毒, h MPV有包膜、基因組約13kb。由于這種病毒與同一亞科中偏肺病毒屬中的禽肺病毒有較高的同源性,被稱為人偏肺病毒。h MPV在電鏡下呈現(xiàn)類似副黏病毒顆粒的形態(tài),顆粒有多晶形、球形、纖維形等。h MPV序列與AMV相似,其基因組從3′~5′的序列依次為N-P-M-F-M2-SH-G-L。h MPV編碼的蛋白如下:N,核衣殼RNA結(jié)合蛋白;P,核衣殼磷蛋白;M,非糖基化基質(zhì)蛋白; F,融合糖蛋白;M2-1,轉(zhuǎn)運延長因子;M2-2,RNA合成調(diào)節(jié)因子; SH,小的疏水表面蛋白;G,主要黏附蛋白;L,主要聚合亞單位。

通過對h MPV臨床分離株的F和G基因序列進行比較, h MPV可分為A和B兩個亞型。A和B亞型的F蛋白基因高度保守,其氨基酸同源性大于95%,而h MPV的G蛋白基因則變化很大,氨基酸同源性很低,只有35%。

【流行病學(xué)】

h MPV在全世界范圍內(nèi)廣泛流行,年幼和年老的患者及有免疫缺陷者均為易感人群。到目前為止,歐洲、美洲、澳洲和亞洲,包括我國都有病毒分離和(或)血清學(xué)檢查的報道。h MPV流行具有季節(jié)性。亞熱帶(如中國香港)h MPV感染的發(fā)病高峰為春、夏季。美國Boivin等報道亞特蘭大h MPV的流行高峰為冬季,與RSV流行高峰重疊;Falsey等報道紐約的流行高峰在12月至次年3月。法國Freymouth等首次報道與RSV一樣,12月至次年1月h MPV的檢出率最高。芬蘭h MPV的活動高峰為冬季。我國北京地區(qū)以冬、春季發(fā)病為主。

【致病機制】

動物實驗顯示,h MPV可在肺內(nèi)復(fù)制,肺部感染可表現(xiàn)為肺泡炎、肺間質(zhì)炎和支氣管周圍炎,可見氣道重塑和黏液分泌增加。h MPV肺部感染為Th2免疫反應(yīng)異常,表現(xiàn)為白介素-2、8、4和干擾素γ等細胞因子升高,而白介素-12、6和腫瘤壞死因子α等降低。

【臨床表現(xiàn)】

兒童h MPV下呼吸道感染的臨床表現(xiàn)與RSV下呼吸道感染相似。h MPV所致兒童下呼吸道感染主要表現(xiàn)為細支氣管炎,其中8%~32.4%的患者表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎或肺泡炎。與RSV感染一樣,h MPV感染也多見于嬰幼兒,但其年齡比RSV患者偏大,男多于女,男女比例為1.8∶1。發(fā)病初期表現(xiàn)為上呼吸道感染癥狀,咳嗽、流涕、鼻塞等,發(fā)熱多在38℃以上,也可表現(xiàn)為高熱。偏肺病毒肺炎臨床表現(xiàn)差異較大,嚴重病例可以出現(xiàn)呼吸增快、喘息、三凹征和發(fā)紺等,少數(shù)病例可以發(fā)生呼吸衰竭和心力衰竭。肺部聽診可聞細小或粗、中啰音。有報道稱,A型h MPV感染臨床表現(xiàn)重于B型h MPV感染,偏肺病毒肺炎多由A型h MPV所致。

在有潛在免疫缺陷或免疫抑制患者,如早產(chǎn)兒、伴有心肺疾病患者和造血干細胞移植患者,h MPV感染可以表現(xiàn)為嚴重、致命性肺炎,甚至呼吸窘迫綜合征。也有報道造血干細胞移植患者表現(xiàn)為持續(xù)無癥狀h MPV感染。

另外,h MPV和RSV混合感染患者病情重于單一RSV感染者。有報道顯示,70%的兒科重癥監(jiān)護病房的RSV感染患者合并h MPV感染。

【實驗室檢查】

1.外周血白細胞計數(shù) 白細胞總數(shù)正?；蛏?白細胞分類多正常。

2.CRP 有研究報道,12.5%的h MPV感染病例可以有CRP升高。

【影像學(xué)檢查】

偏肺病毒肺炎胸部X線臨床表現(xiàn)多樣,可以為過度通氣、浸潤性改變、肺不張等,其中肺不張的發(fā)生率比RSV肺炎更為多見。

【診斷與鑒別診斷】

1.診斷 偏肺病毒肺炎臨床表現(xiàn)無特異性,因此,病原學(xué)診斷較為重要。偏肺病毒感染的病原學(xué)診斷主要有以下幾種方法。

(1)病毒分離:h MPV體外培養(yǎng)分離較困難。h MPV對LLCMK2細胞較為敏感,也有用Vero細胞分離成功的報道。h MPV細胞病變在培養(yǎng)后10~14d出現(xiàn),表現(xiàn)為與RSV感染相似的細胞融合、破壞。

(2)反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR):由于快速和敏感,RT-PCR目前是診斷h MPV的主要方法,可根據(jù)h MPV的F、N、M、L等不同基因序列設(shè)計引物的RT-PCR方法被用于檢測h MPV。

(3)免疫熒光法:采集患者鼻咽吸液或咽拭子,檢測脫落上皮細胞中的h MPV抗原。目前已有商業(yè)化的試劑盒可用,可以達到早期和快速診斷的目的。

2.鑒別診斷

(1)RSV肺炎:與RSV肺炎一樣,偏肺病毒肺炎也主要發(fā)生在嬰幼兒,且兩者的臨床表現(xiàn)相似,因此,臨床上不易鑒別。病原學(xué)診斷是主要的鑒別手段。

(2)其他病毒性肺炎:如腺病毒肺炎、流感/副流感病毒肺炎,主要依靠病原學(xué)檢測鑒別。

【治療】

1.對癥支持治療包括氧療、保持呼吸道通暢等。

2.抗病毒治療:目前還沒有在體內(nèi)被證明抗h MPV有效的藥物。但以下藥物在體外試驗中被證明抗h MPV有效。①利巴韋林:通過抑制宿主細胞單磷酸次黃嘌呤脫氫酶的活性,導(dǎo)致胞內(nèi)病毒RNA合成所必需的三磷酸鳥苷的損耗而起作用。②NMSO3:NMSO3是一種sialyl磷酸酯類,在HEp-2細胞和棉鼠體內(nèi),對不同的h RSV實驗室和臨床分離株有潛在的抗病毒活性。研究表明,NMSO3也對h MPV的復(fù)制有抑制作用。

【預(yù)后】

多數(shù)h MPV肺炎預(yù)后較好,在免疫缺陷或免疫抑制患者和有潛在疾病的患者,病情較重,預(yù)后欠佳。