20世紀(jì)80年代4S、CARE、LIPID、WOSCOPS、HPS等一系列里程碑式的大規(guī)模臨床研究相繼證明：他汀類(lèi)藥物可以明顯降低心血管事件的發(fā)生率和病死率，在冠心病的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防中起著重要的作用，目前已成為治療冠心病最有效的藥物之一。隨著臨床應(yīng)用及基礎(chǔ)研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)應(yīng)用他汀類(lèi)藥物產(chǎn)生的獲益大于降脂作用本身，并且觀察到使用他汀類(lèi)藥物后，在其降脂作用尚未顯現(xiàn)時(shí)即可產(chǎn)生獲益，提示他汀類(lèi)藥物有著獨(dú)立于降脂作用之外的其他作用，稱(chēng)之為他汀類(lèi)藥物的多效性（pleiotropic effects），包括抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊、降低血壓、減少神經(jīng)內(nèi)分泌的激活、改善心肌重構(gòu)、抗凝、抗血小板、刺激內(nèi)皮祖細(xì)胞分化、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、減少骨質(zhì)吸收等。最近的大型他汀類(lèi)藥物研究主要注重在“多效性”這一主題上，是目前探索和爭(zhēng)論的熱點(diǎn)。隨著研究的深入，他汀的降血壓作用也日益受到關(guān)注，然而，現(xiàn)有研究中，他汀降血壓的療效是有爭(zhēng)議的，本文總結(jié)了他汀類(lèi)藥物降低血壓的相關(guān)資料，并對(duì)其降血壓的可能機(jī)制作簡(jiǎn)要探討。

一、臨床研究

美國(guó)1999—2002年國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)檢測(cè)中心的橫向研究中，以2 584名排除心血管疾病的高血壓患者作為研究對(duì)象（年齡≥40歲），校正了體重指數(shù)、糖尿病、吸煙、運(yùn)動(dòng)、低鹽飲食和高血壓藥物的影響后，應(yīng)用Logistic回歸分析方法進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)使用他汀類(lèi)藥物組的血壓要比不使用組控制得更好（達(dá)標(biāo)率分別是52.2%和38.0%，P＜0.05）。在Brishigella Heart Study中，Borghiet等人隨機(jī)給予1 356名血壓正常患者和合并高脂血癥的高血壓患者（總膽固醇＞239mg／dl）低脂飲食、考來(lái)烯胺、吉非貝齊片或辛伐他汀進(jìn)行干預(yù)，93%的高血壓病人在整個(gè)試驗(yàn)中未調(diào)整降壓藥的使用方案，基線收縮壓較高的患者，血壓有了顯著下降（5%～10%），服用他汀類(lèi)藥物進(jìn)行治療的患者比服用非他汀類(lèi)降脂藥物的患者血壓降低得更多。對(duì)合并高膽固醇血癥的高血壓患者只接受血管緊張素酶抑制藥（依拉普利或者賴(lài)諾普利）和加用一種他汀類(lèi)藥物（洛伐他汀或者普伐他?。┻M(jìn)行比較，試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)他汀治療組血壓和總膽固醇水平進(jìn)一步下降。Watanabe等設(shè)計(jì)了一個(gè)隨機(jī)雙盲的交叉研究，受試對(duì)象為血脂正常的單純收縮期高血壓病患者，觀察阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療對(duì)大動(dòng)脈硬化和血壓的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀治療后動(dòng)脈順應(yīng)性顯著增高，肱動(dòng)脈收縮壓顯著減低，平均動(dòng)脈壓顯著減低4mmHg，舒張壓顯著減低2mmHg，脈壓也有降低的趨勢(shì)。Borghi等觀察了他汀類(lèi)藥物與降壓藥物之間的協(xié)同關(guān)系，該研究發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）或鈣拮抗藥較單純使用能夠使血壓下降更加明顯。對(duì)糖尿病患者來(lái)說(shuō)，在一項(xiàng)以合并血脂異常和高血壓的非胰島素依賴(lài)型糖尿病患者為研究對(duì)象的試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)在使用降壓藥物的基礎(chǔ)上，加入低劑量的阿托伐他汀（10mg／d）能進(jìn)一步降低受試者舒張壓的水平。一項(xiàng)針對(duì)非胰島素依賴(lài)型糖尿病合并高血壓和微量白蛋白尿患者的長(zhǎng)期交叉研究中，只有辛伐他?。?0mg／d）而不是考來(lái)烯胺（每次6g，3／d）能夠降低舒張壓和尿微量白蛋白，盡管這兩種藥都能同樣的降低血清膽固醇水平。在前面提到的研究中，血壓監(jiān)測(cè)用的是傳統(tǒng)的臨床測(cè)量方法，它的重復(fù)性和持續(xù)監(jiān)測(cè)血壓微小差異的能力受到了限制。Terzoli等人評(píng)估了不同的他汀類(lèi)藥物與大豆卵磷脂相比對(duì)合并高膽固醇血癥的高血壓患者的動(dòng)態(tài)血壓的影響。應(yīng)用他汀類(lèi)藥物治療，偶測(cè)的收縮期及舒張期血壓無(wú)顯著的降低趨勢(shì)，但在白天的平均收縮期血壓及舒張期血壓有了顯著的下降，夜間的血壓水平和血壓的晝夜節(jié)律無(wú)顯著改變。Kanbay等對(duì)60例高血壓合并血脂異常的患者采用阿托伐他?。?0mg／d）治療2個(gè)月，并用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)3個(gè)月，對(duì)患者治療前后的血壓對(duì)比發(fā)現(xiàn)，血壓也有顯著的下降。以上的研究表明他汀類(lèi)藥物對(duì)于偶測(cè)血壓、動(dòng)態(tài)血壓均有降低作用，能夠在其他高血壓用藥的基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低血壓，對(duì)合并糖尿病、腎病等的患者也有降血壓的作用。

然而，有的研究與上述研究的結(jié)果相反。Ikeda等觀察普伐他汀對(duì)長(zhǎng)期接受降壓藥治療的患者的收縮期高血壓的影響，卻得到了不一致的結(jié)果——他汀類(lèi)藥物對(duì)血壓沒(méi)有任何顯著療效。PHYLLIS研究是一項(xiàng)較大的評(píng)估診室血壓的研究，受試者為508名服用氫氯噻嗪或福辛普利2.6年合并高膽固醇血癥的高血壓患者，合用普伐他?。?0mg／d）后，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其對(duì)血壓的額外作用。Koh KK等研究發(fā)現(xiàn)，在應(yīng)用雷米普利良好控制血壓的基礎(chǔ)上加用他汀類(lèi)藥物卻并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何顯著的降壓作用。

臨床研究的結(jié)論存在著矛盾，主要由于有的實(shí)驗(yàn)只是提供了他汀治療過(guò)程中血壓的變化情況，并不是直接為了觀察他汀類(lèi)藥物的降血壓作用而設(shè)計(jì)；有的試驗(yàn)設(shè)計(jì)不恰當(dāng)、樣本量過(guò)小、實(shí)驗(yàn)用藥的療程太短、有伴隨的降血壓治療的干擾。比如在ASCOT-LLA試驗(yàn)中，安慰劑組額外的使用了降壓藥掩飾了阿托伐他汀的降血壓效應(yīng)。由于同樣的原因，ALLHAT研究得出了降血壓藥物合并應(yīng)用40mg的普伐他汀不能減少心血管疾病的發(fā)病率和病死率的結(jié)果。

二、薈萃分析

最近的一項(xiàng)薈萃分析包括了20個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，828個(gè)受試者在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中沒(méi)有調(diào)整抗高血壓治療的方案，研究表明與安慰劑組和其他的降血脂藥物組相比，他汀類(lèi)藥物組的受試者收縮期血壓只有小幅度［收縮壓：（－1.9）mmHg；95%CI：（3.8～－0.1）mmHg）降低（P＜0.05）］。對(duì)于基線收縮期血壓超過(guò)130mmHg的受試者而言，他汀類(lèi)藥物的降血壓作用更加明顯［收縮壓：（－4.0）mmHg；95%CI：（－5.8～－2.2）mmHg］；與對(duì)照組相比，接受他汀類(lèi)藥物治療的病人舒張期血壓降低的趨勢(shì)并不明顯。上述研究認(rèn)為，基礎(chǔ)血壓越高，他汀類(lèi)藥物對(duì)血壓的影響越大。另一個(gè)薈萃分析主要集中在他汀類(lèi)藥物對(duì)高血壓患者和非高血壓患者的總體療效上，評(píng)估了14個(gè)主要的隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果，這些實(shí)驗(yàn)至少對(duì)1 000名以上的患者進(jìn)行了2年以上的隨訪，發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物能夠同等程度的有效降低高血壓患者和非高血壓患者的心血管發(fā)病率和病死率。

薈萃分析的結(jié)論也存在顯著的差異，這些研究的樣本含量不同、療程長(zhǎng)短不同，有的是交叉設(shè)計(jì)、有的又是雙盲或者開(kāi)放性試驗(yàn)。研究采用了不同的方法（特別是測(cè)量血壓的方法）和不同的治療方案。有的試驗(yàn)存在著許多方法學(xué)上的缺陷，有的研究允許患者調(diào)整抗高血壓藥。只有在極少數(shù)的研究中，受試者在整個(gè)療程中除了他汀以外沒(méi)有接受其他的藥物治療，而大多數(shù)研究均有伴隨的降壓藥的應(yīng)用。以上這些因素也極大地影響了對(duì)研究結(jié)果的解讀。

三、他汀降血壓的可能機(jī)制

他汀降血壓的機(jī)制與其多效性有關(guān)，可能有以下幾個(gè)方面因素。①改善血管內(nèi)皮功能；②抗炎作用；③抗氧化作用；④抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的過(guò)度激活；⑤調(diào)節(jié)血管的結(jié)構(gòu)和彈性；⑥其他的作用（圖107-1）。

圖107-1　他汀降血壓的可能機(jī)制

（一）改善內(nèi)皮功能

內(nèi)皮細(xì)胞能夠生成血管舒張及收縮物質(zhì)，前者包括前列環(huán)素、內(nèi)皮源性舒張因子——氧化氮（Nitric Oxide，NO）；后者包括內(nèi)皮素（endothelin，ET-1）、血管緊張素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）等。血管內(nèi)皮功能紊亂與高血壓的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，內(nèi)皮功能紊亂可使縮血管物質(zhì)和舒張血管物質(zhì)失去平衡，內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)縮血管物質(zhì)的反應(yīng)增強(qiáng)而對(duì)舒張血管物質(zhì)的反應(yīng)減弱。他汀類(lèi)藥物可通過(guò)對(duì)縮血管物質(zhì)和舒張血管物質(zhì)的影響來(lái)改善內(nèi)皮功能。NO由內(nèi)皮氧化亞氮合成酶（Endothelial Nitric Oxide Synthase，eNOS）催化L-精氨酸而產(chǎn)生，NO擴(kuò)布到血管平滑肌并激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，從而引起cGMP介導(dǎo)的血管舒張。研究認(rèn)為他汀類(lèi)藥物不影響內(nèi)皮細(xì)胞eNOS的基因轉(zhuǎn)錄，而是通過(guò)轉(zhuǎn)錄后機(jī)制使內(nèi)皮細(xì)胞eNOS mRNA表達(dá)上調(diào)，即使在調(diào)脂作用缺如的情況下，也能夠通過(guò)激活內(nèi)皮細(xì)胞中的絲氨酸／蘇氨酸激酶Akt（也稱(chēng)蛋白激酶B），從而導(dǎo)致eNOS磷酸化，增加其活性，促進(jìn)NO生成，使血管舒張。他汀類(lèi)藥物也能通過(guò)抑制類(lèi)異戊二烯如焦磷酸香葉酯（geranylgeranyl pyrophosphate，GGPP）的合成，抑制Rho GTPase的活性，增加eNOS mRNA表達(dá)，同時(shí)他汀類(lèi)藥物還可抑制內(nèi)皮超氧陰離子形成，結(jié)果改變NO和超氧陰離子之間的平衡，起到完善內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用。臨床研究表明，他汀類(lèi)藥物可顯著改善高血壓患者動(dòng)脈內(nèi)皮功能，與膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平的下降無(wú)相關(guān)性。ET-1是迄今為止所知的最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，是引起高血壓進(jìn)展的一個(gè)重要因素。同時(shí)，ET-1尚有促進(jìn)有絲分裂作用，可使血管平滑肌增生，血管彈性降低，加速高血壓引起的靶器官損傷。正常生理情況下，血管內(nèi)皮釋放ET-1較少，腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、血管加壓素、凝血酶等可促ET-1合成增加，并使NO、PGI2等合成減少。Glorioso等的研究表明，普伐他汀減少了循環(huán)中ET-1水平。辛伐他汀和阿托伐他汀也可減少體外的主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞ET－1的合成和前ET-1（pre-pro-endothelin-1，PPET-1）mRNA的表達(dá)，該作用可被甲羥戊酸逆轉(zhuǎn)，但不被膽固醇逆轉(zhuǎn)，說(shuō)明它是通過(guò)他汀類(lèi)藥物的甲羥戊酸代謝產(chǎn)物而不是膽固醇所產(chǎn)生的抑制作用。內(nèi)皮祖細(xì)胞（endothelial progenitor cells，EPCs）可以促進(jìn)內(nèi)皮修復(fù)及再生，維持內(nèi)皮的完整性和血管平衡。Westerweel等發(fā)現(xiàn)代謝綜合征和腹型肥胖的人群循環(huán)中EPCs水平較正常人群低40%，患有心血管疾病的人群循環(huán)中EPCs更加缺乏；無(wú)論使用大劑量辛伐他汀強(qiáng)化降脂治療還是小劑量辛伐他汀聯(lián)合依折麥布治療均可提高循環(huán)EPCs水平。

（二）抗炎癥作用

高血壓是一個(gè)慢性炎癥過(guò)程，慢性炎癥會(huì)使血管纖維化重塑，從而導(dǎo)致高血壓的產(chǎn)生。細(xì)胞炎性因子在高血壓病程中起重要作用，與高血壓密切相關(guān)的促炎性因子包括IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、纖溶酶原激活物抑制藥等。在除外其他心血管危險(xiǎn)因素后，發(fā)現(xiàn)未經(jīng)治療的收縮壓≥140mmHg（1mmHg＝0.133 3kPa）或舒張壓≥90mmHg的女性高血壓人群中，CRP水平與正常上界（3.5mg／L）相比有明顯升高。LaMarca等研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)妊娠大鼠血漿TNF-α水平升高2倍時(shí)，其動(dòng)脈血壓及腎動(dòng)脈阻力顯著增加。妊娠大鼠靜脈注射IL-6后，同樣觀察到有類(lèi)似的變化。Sun等研究發(fā)現(xiàn)，壓力負(fù)荷可增加細(xì)胞凋亡水平，加重炎癥反應(yīng)，使促生長(zhǎng)因子和TNF-α的表達(dá)增加。

炎性因子可能通過(guò)以下幾方面影響血壓調(diào)節(jié)。炎性細(xì)胞因子IL-6及TNF-α與交感神經(jīng)系統(tǒng)及腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS）相互影響，在血壓調(diào)節(jié)過(guò)程中起重要作用。炎性因子在內(nèi)皮功能損傷中起重要作用，IL-1、IL-6等炎性細(xì)胞因子能夠刺激平滑肌細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生大量急性反應(yīng)蛋白（CRP），CRP與脂蛋白結(jié)合，由經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，繼而造成血管內(nèi)膜受損；炎癥因子可以促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，使血管的重塑，血管順應(yīng)性降低。他汀類(lèi)藥物具有降低血清CRP、影響白細(xì)胞黏附性、降低IL-6、直接抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖移行和表型轉(zhuǎn)換、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、提高NO水平、減少血小板活化因子釋放、間接抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖等作用。氟伐他汀和辛伐他汀可顯著抑制AngⅡ介導(dǎo)的人平滑肌細(xì)胞分泌IL-6；在人類(lèi)臍靜脈內(nèi)皮中也能降低IL-6和IL-1的產(chǎn)生。他汀類(lèi)藥物通過(guò)減少血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的P-選擇素、血管細(xì)胞黏附分子1（VCAM-1）、細(xì)胞間黏附分子1（ICAM-1）、巨噬細(xì)胞黏附分子1（Mac-1）、單核細(xì)胞表達(dá)的CD11b／CD18和CD40等的生成，抑制單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，從而減少血管實(shí)質(zhì)的損傷。

（三）抗氧化作用

活性氧如超氧陰離子、單線態(tài)氧、過(guò)氧化氫和羥自由基等具有誘導(dǎo)炎性因子釋放，加速細(xì)胞增殖等多種生物效應(yīng)，適量的活性氧對(duì)機(jī)體的防御功能和維持細(xì)胞生長(zhǎng)有利，但過(guò)量可造成NO生物利用度下降，血管內(nèi)皮功能失調(diào)，加速血管平滑肌細(xì)胞的過(guò)度增殖及遷移，最終促使高血壓的發(fā)生和發(fā)展。氧化應(yīng)激已被證明會(huì)增加高血壓的風(fēng)險(xiǎn)，他汀潛在的抗氧化作用可能在高血壓管理中起到有益的作用。在一系列的臨床試驗(yàn)中他汀已被證明具有抗氧化作用。他汀類(lèi)藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶受體阻斷藥均已被證明具有阻斷信號(hào)肽（包括氧自由基）產(chǎn)生的作用，試驗(yàn)已證明通過(guò)他汀的潛在抗氧化作用可以減少血管的損傷，而這一損傷可能使動(dòng)脈血壓升高。辛伐他汀已被證明能夠清除脂多糖誘導(dǎo)產(chǎn)生的氧自由基。辛伐他汀能夠抑制大鼠主動(dòng)脈的ATⅠ受體和NAD（P）H氧化酶亞p22phox mRNA的表達(dá)。有研究顯示AngⅡ可以導(dǎo)致血脂正常的自發(fā)性高血壓大鼠主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的活性氧產(chǎn)生增加，阿托伐他汀預(yù)處理能夠抑制AngⅡ誘導(dǎo)的活性氧的產(chǎn)生，并且能夠使eNOS活性增加，血管壁eNOSmRNA表達(dá)上調(diào)，導(dǎo)致血壓顯著下降。

（四）抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的過(guò)度激活

高血壓患者血管局部腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（Renin Angiotensin Aldosterone System，RAAS）的表達(dá)處于過(guò)度激活狀態(tài)，使AngⅡ合成與分泌增加，AngⅡ能直接縮血管，還可通過(guò)刺激血管細(xì)胞ET的轉(zhuǎn)錄以及促進(jìn)ET-1釋放影響血管正常的舒張，AngⅡ還可通過(guò)增加內(nèi)皮和血管平滑肌NADPH氧化酶活性，使血管活性氧（Reactive oxygen species，ROS）生成增多，導(dǎo)致NO生物利用度下降，血管內(nèi)皮功能失調(diào)，加速VSMC的增殖及遷移，最終促使高血壓的發(fā)生和發(fā)展。AngⅡ和ATⅠ受體結(jié)合，使局部組織的血管收縮，減少一些擴(kuò)血管物質(zhì)的釋放。他汀類(lèi)藥物通過(guò)下凋ATⅠ受體的表達(dá)，減少AngⅡ與ATⅠ受體的結(jié)合，從而削弱AngⅡ的生物學(xué)效應(yīng)。Wassmann等發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀在顯著降低血壓的同時(shí)，呈時(shí)間和濃度依賴(lài)式下調(diào)主動(dòng)脈ATⅠ受體mRNA表達(dá)；體外研究也表明他汀類(lèi)藥物可下調(diào)血管平滑肌ATⅠ受體mRNA表達(dá)，其機(jī)制目前尚不完全清楚，可能與他汀類(lèi)藥物抑制甲羥戊酸－順－反－二牛兒基焦酸-RhoA途徑有關(guān)。他汀類(lèi)藥物通過(guò)抑制甲羥戊酸的合成，減少異類(lèi)戊二烯的產(chǎn)生，導(dǎo)致fulo和其他小G蛋白不能激活，使ATⅠ受體mRNA的轉(zhuǎn)錄受到抑制，最終引起ATⅠ受體表達(dá)的降低。轉(zhuǎn)人類(lèi)腎素－血管緊張素雙重基因模型大鼠被給予西力伐他汀治療后，其死亡率、血壓和左心室肥厚程度均有改善。Ichiki等發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)的血管平滑肌細(xì)胞給予氟伐他汀和西立伐他汀處理后，ATⅠ受體mRNA和ATⅠ受體蛋白水平均有降低，說(shuō)明他汀類(lèi)藥物可通過(guò)干預(yù)ATⅠ受體的表達(dá)，產(chǎn)生調(diào)節(jié)血壓和改善血管重構(gòu)的雙重作用。

（五）調(diào)節(jié)血管的結(jié)構(gòu)和彈性

血管重構(gòu)導(dǎo)致血管結(jié)構(gòu)和彈性發(fā)生變化，這既是高血壓導(dǎo)致的病理變化，也是高血壓維持和加劇的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。他汀類(lèi)藥物可以從兩個(gè)方面影響血管結(jié)構(gòu)和彈性。他汀類(lèi)藥物可通過(guò)對(duì)縮血管物質(zhì)和舒張血管物質(zhì)的影響來(lái)改善內(nèi)皮功能，從而影響血管結(jié)構(gòu)和彈性。他汀類(lèi)藥物還可以影響血管管壁的重構(gòu)，管壁重構(gòu)與平滑肌細(xì)胞的收縮、增殖、遷徙密切相關(guān)，Ras家族的小G蛋白在這個(gè)過(guò)程中扮演重要角色。他汀類(lèi)藥物可以通過(guò)抑制膽同醇合成中間產(chǎn)物類(lèi)異戊二烯（包含F(xiàn)PP）的合成來(lái)抑制小G蛋白異戊二烯化，從而阻斷該信號(hào)通路介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和血管平滑肌的遷移、增殖，延緩血管重構(gòu)，發(fā)揮降血壓的作用。在細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，除普伐他汀外，大多數(shù)他汀（阿伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、辛伐他?。┒寄芤种蒲“逶瓷L(zhǎng)因子和纖維蛋白原誘發(fā)的平滑肌細(xì)胞增殖及遷移。在體動(dòng)物研究也發(fā)現(xiàn)，氟伐他汀20mg／（kg·d）治療52周能降低兔主動(dòng)脈斑塊內(nèi)平滑肌細(xì)胞數(shù)量及膠原含量。

（六）其他作用

有研究證實(shí)，他汀類(lèi)藥物可以通過(guò)下調(diào)Rho表達(dá)而抑制蛋白激酶C的活性，導(dǎo)致胰島素信號(hào)蛋白絲氨酸的磷酸化減弱，使酪氨酸殘基磷酸化程度增加，從而減輕胰島素抵抗，降低血壓。另外Spiliopoulou等發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物可以通過(guò)降低血漿同型半胱氨酸濃度使血壓降低。許多研究發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物可刺激花生四烯酸的釋放，進(jìn)而通過(guò)細(xì)胞色素P450代謝途徑對(duì)血壓進(jìn)行調(diào)節(jié)。他汀類(lèi)藥物還可通過(guò)降低血漿去甲腎上腺素的水平抑制交感神經(jīng)的興奮，同時(shí)增加迷走神經(jīng)張力來(lái)調(diào)節(jié)心臟自主神經(jīng)功能。

四、結(jié) 論

他汀類(lèi)藥物是膽固醇合成的強(qiáng)有力的抑制藥，大型臨床試驗(yàn)已經(jīng)證明他汀類(lèi)藥物可以使心血管疾病患者明顯獲益。他汀具有獨(dú)立于降低膽固醇作用之外的非調(diào)脂作用，目前他汀的降血壓作用成為了關(guān)注的熱點(diǎn)之一。然而到目前為止，尚不清楚他汀類(lèi)藥物是否可以有效地降低血壓?，F(xiàn)有的試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明他汀類(lèi)藥物只有輕微的降壓作用，這種輕微的降壓的作用在那些血壓沒(méi)有得到很好控制的高血壓患中效果最為顯著。他汀降血壓的機(jī)制與其多效性有關(guān)，具體的機(jī)制仍有待進(jìn)一步的研究。他汀能否作為降壓藥物單獨(dú)應(yīng)用于臨床還需更多的研究，現(xiàn)有的研究存在著許多不足，未來(lái)需要前瞻性大樣本對(duì)照研究直接觀察他汀類(lèi)藥物對(duì)血壓的影響。

（馬康華 毛 敏）