一、固體制劑概述

常用的固體劑型包括散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑等，在臨床使用的劑型中占有很大比例，一些新型給藥系統(tǒng)，如緩釋、控釋給藥系統(tǒng)也多是固體制劑。固體制劑的共同特點是藥物的物理、化學穩(wěn)定性比液體制劑好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便；制備過程的前處理經(jīng)歷相同的單元操作，以保證藥物的均勻混合與劑量準確；藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理膜被吸收入血液循環(huán)中。

在固體制劑的制備過程中，首先要將藥物進行粉碎與過篩操作后才能加工成各種劑型，如與其他組分均勻混合之后直接分裝，可得到散劑；將混合均勻的物料進行制粒、干燥后分裝，即可得到顆粒劑；將制備的顆粒加輔料壓縮成型，可制備成片劑；將混合的粉末或顆粒灌裝膠囊，可制備成膠囊劑等。各固體劑型的制備過程幾乎都有粉碎、過篩、混合的操作單元，各劑型在制備過程中聯(lián)系緊密（圖5－1）。

圖5－1 固體制劑的主要制備工藝

固體制劑在體內(nèi)的吸收途徑是口服給藥后，需經(jīng)過藥物的溶解過程，才能經(jīng)過胃腸道上皮細胞膜吸收進入血液循環(huán)中而發(fā)揮其治療作用?？诜腆w制劑在體內(nèi)的吸收途徑主要經(jīng)過以下過程：固體制劑→崩解（或擴散）→溶出→（經(jīng)過生物膜）吸收。由于各種口服固體制劑的處方和工藝各不相同，因此藥物從固體制劑中溶出和機體吸收的速度各不相同。溶出的速率可以直接影響到藥物在體內(nèi)起效的快慢，特別是對一些難溶性藥物來說，藥物的溶出過程成為藥物吸收的限速過程。若溶出速度小，吸收慢，則血藥濃度難以達到治療的有效濃度。對于固體制劑在體內(nèi)的吸收，提高溶出速度的有效方法是增大藥物的溶出表面積或提高藥物的溶解度，具體措施包括：①通過粉碎或微粉化減小粒徑，以增加表面積；②制成固體分散物或包合物，使藥物高度分散在易溶性載體中；③處方中選用表面活性劑等潤濕劑改善藥物的表面特性；④一些疏水性、難溶性藥物可加入適當?shù)乃苄暂o料共同研磨混合，利于藥物粒子的分散，可使溶解速度加快，從而提升溶出效果。

二、散劑的含義和分類

散劑系指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合而制成的干燥粉末狀制劑。散劑是古老的傳統(tǒng)劑型之一，尤其廣泛應(yīng)用于中藥制劑中，可供內(nèi)服和外用。除了直接應(yīng)用外，散劑還可作為片劑、丸劑、膠囊劑等的原料，因此其制備技術(shù)在藥劑生產(chǎn)中具有普遍的意義。

散劑一般可以按其用途、組成、性質(zhì)及劑量分類。按醫(yī)療用途可分為內(nèi)服散劑和外用散劑，內(nèi)服散劑一般溶于或分散于水或酒中服用，如口服補鹽液；外用散劑主要用于皮膚、口腔、眼、腔道等處，如冰硼散、腳氣粉等。按劑量可分為分劑量散劑和非劑量散劑，分劑量散劑系將散劑按單次服用量單獨包裝，由患者按醫(yī)囑分包服用，如多數(shù)的內(nèi)服散劑；非劑量散劑系以多次應(yīng)用的總劑量形式發(fā)出，由患者按需要或醫(yī)囑自己分取藥量，如腳氣粉等。按藥物性質(zhì)不同，可分為含毒性成分的散劑，如硫酸阿托品散等；含液體成分的散劑，如蛇膽川貝散等。按藥物組成可分為單散劑與復(fù)方散劑，單散劑系由一種藥物組成，而復(fù)方散劑系由兩種或兩種以上藥物組成，如復(fù)方枸櫞酸鈉等。

課堂討論

請列舉臨床常用的單劑量散劑和多劑量散劑。

三、散劑的特點

散劑的應(yīng)用歷史悠久，具有以下特點：①散劑比表面積大，因而易分散、奏效快；②散劑外用時具有覆蓋保護、吸收分泌物、促進凝血和收斂作用；③便于服用，對于吞咽困難的小兒尤其適用；④散劑制備工藝簡便，劑量易于控制；⑤貯存、運輸和攜帶都很方便。

同時，散劑也有一些明顯的缺點：由于藥物粉碎后比表面較大，其嗅味、刺激性、吸濕性及化學活性等也相應(yīng)增加，使部分藥物容易發(fā)生變化，揮發(fā)性成分也易散失，因此一些腐蝕性強、不穩(wěn)定或容易吸潮變質(zhì)的藥物，不宜制成散劑。

《中國藥典》規(guī)定，散劑在生產(chǎn)和儲存期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定：①供制散劑的成分均應(yīng)粉碎成細粉。除另有規(guī)定外，內(nèi)服散劑應(yīng)為細粉，其中能通過六號篩的粉末不少于95％，局部用散劑應(yīng)為最細粉。②散劑應(yīng)干燥、松散、混合均勻，色澤一致。制備含有毒性藥、貴重藥或藥物劑量小的散劑時，應(yīng)采用等量遞增配研法混勻并過篩。③用于燒傷、深部組織創(chuàng)傷或損傷皮膚的散劑應(yīng)無菌，在清潔避菌環(huán)境下配制。④散劑可含有或不含輔料，內(nèi)服散劑需要時亦可加矯味劑、芳香劑、著色劑等。⑤散劑可單劑量包裝也可多劑量包裝，多劑量包裝散劑應(yīng)附分劑量的用具。含有毒性藥的內(nèi)服散劑應(yīng)單劑量包裝。⑥劑量型散劑的裝量差異應(yīng)符合藥典規(guī)定。多劑量包裝者應(yīng)附分劑量的用具。

課堂討論

請查閱資料，試說出一種散劑的組成、外觀和用途。

知識拓展

（一）粉體粒子大小與形態(tài)

粉體學是研究微粉和組成微粉體的粒子的表面性質(zhì)、力學性質(zhì)、電學性質(zhì)等理化性質(zhì)的應(yīng)用性學科。微粉是指固體細微粒子的集合體。一般將粒徑小于100μm的粒子稱作“粉”，而微粉的粒子可小到0．1μm以下。當固體藥物制成微粉后，其理化性質(zhì)發(fā)生較大變化，從而影響到藥物的篩分、混合、沉降、濾過、干燥等工藝過程以及劑型的制備成型，亦可影響藥物的穩(wěn)定性與療效。

（二）粉體的比表面積

比表面積是指單位重量（或容量）的微粉所具有的表面積。它不僅包括粒子的外表面積，還包括由裂縫和空隙形成的內(nèi)部表面積。微粒的比表面積大小與其某些理化性質(zhì)有密切的關(guān)系，例如，活性炭因為有很大的比表面積，吸附能力較強，能吸附相當數(shù)量的物質(zhì)。很多微粉中粉粒的表面十分粗糙，有的粉粒有裂縫和微孔，植物藥材粉末更明顯，有的藥材粉末易飄散，亦是與其表面粗糙，比表面積大有關(guān)。

（三）粉體的密度與孔隙率

密度系指單位容積（或體積）物質(zhì)的質(zhì)量。對于液體或無孔隙的固體來說，準確地測定其密度并不困難，但對微粉來講，測定其體積和密度就需要有一定的前提，測定方法不同，結(jié)果也不一樣。

固體制劑的孔隙率對制劑的質(zhì)量有很大影響。一般固體制劑，如片劑、丸劑等崩解的重要條件之一是保證本身有足夠的孔隙，即提高制劑的孔隙率便可加快崩解。一般來說，孔隙率大，崩解、溶出較快，較易吸收。當然，崩解度不僅與孔隙率有關(guān)，還與制劑組分的親水性及崩解劑的性能等有關(guān)。

（四）粉體的流動性

流動性在藥劑生產(chǎn)中十分重要，如散劑的分裝，膠囊劑的填充等操作，都要求物料有良好的流動性。微粉的流動性與微粒之間的作用力（如范德華力、靜電力等）、微粒的粒度分布、粒子形態(tài)、含水量及表面摩擦力等因素有關(guān)。一般微粒的粒徑小于10μm時可以產(chǎn)生黏著性，如把小于10μm的微粒從微粉中除去或吸附到較大的微粒上時，其流動性就可以變好；若微粉的濕度大則其流動性也不好，可適當干燥來改善流動性。微粉流動性一般用休止角和流速等來表示。

1．休止角　休止角系指粉體堆積層的自由斜面與水平面之間可以形成的最大角度。休止角是檢驗粉體流動性的常用方法之一。一般認為當粉粒休止角小于30°時，其流動性良好，休止角大于40°時流動性不好。此外，粒徑增加，休止角減少；細粉所占百分比大，休止角亦大；在一定范圍內(nèi)休止角隨水分含量的增加而變大。

2．流速　流速系指微粉由一定孔徑的管中流出的速度。流速是測定流動性的重要方法之一。微粉的流速快，則其流動性好。

（五）粉體的吸濕性

因微粉具有巨大的比表面積，蓄積著大量表面能。所以，微粉置于空氣中可吸附其中的水分，而使其流動性變差，并可產(chǎn)生潮解、結(jié)塊、變色、分解等理化變化。水溶性藥物在干燥環(huán)境下一般吸濕很少，但當相對濕度增大到一定值時，吸濕量會急劇增加，此時的相對濕度，稱為該藥物的“臨界相對濕度”（CRH）。臨界相對濕度是藥物的特征值，用來衡量粉末吸濕的難易，臨界相對濕度越大則越不容易吸濕。水不溶性藥物的吸濕性受相對濕度的影響非常小，沒有臨界點，但水不溶性藥物的吸濕性具有相加性。因此，一般藥物的生產(chǎn)和貯存環(huán)境的相對濕度均應(yīng)控制在藥物的臨界相對濕度以下，以免影響生產(chǎn)操作和藥物的穩(wěn)定性。

（六）微粉的潤濕性

微粉的潤濕性是指液體在固體表面的鋪展現(xiàn)象，是固體界面由固－氣界面轉(zhuǎn)變?yōu)楣蹋航缑娴默F(xiàn)象。常用接觸角θ評價粉體的潤濕性，接觸角θ＜90°易于潤濕；θ＞90°則不易潤濕。