一、顆粒劑的含義和分類

顆粒劑系指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑?！吨袊幍洹芬?guī)定的粒度范圍是不能通過1號篩（2 000μm）的粗粒和能通過4號篩（250μm）的細粒的總和不能超過8．0％。

顆粒劑既可直接吞服，又可分散或溶解于水中或其他適宜液體中飲服。根據顆粒劑在水中的溶解情況，可分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑及泡騰性顆粒劑。此外，還有緩釋顆粒劑、腸溶顆粒劑和控釋顆粒劑等。

顆粒劑除了作為口服固體制劑用于治療疾病外，還可用來制備其他劑型，如作為膠囊劑的內容物，作為片劑壓制的原料等，可以改善物料的流動性、主藥的均勻性、減少粉塵等。

二、顆粒劑的特點

顆粒劑是目前應用最廣泛的劑型之一，具有以下特點：①相對于散劑，顆粒劑的飛散性、附著性、聚集性、吸濕性等均較小，性質穩(wěn)定，易于貯存運輸與攜帶；②服用方便，適當加入芳香劑、矯味劑、著色劑，可制成色、香、味俱全的藥劑；③由于其可溶解或混懸于水中，有利于藥物在體內的吸收，起效較快，必要時可包衣或制成緩釋制劑；④生產工藝簡單，易于進行機械化生產。

顆粒劑的缺點也很明顯：由于粒子大小不一，在用容量法分劑量時不易準確，且?guī)追N密度不同、數(shù)量不同的顆粒相混合是容易發(fā)生分層現(xiàn)象。

三、顆粒劑的處方組成

制備顆粒劑時，處方中不僅含有具有療效的主藥，還會加入一定量的輔料。加入輔料的目的在于確保顆粒的流動性、潤滑性、可壓性及其成品的崩解性等。輔料選用不當或用量不適，不但可能影響制備過程，而且對顆粒劑的質量、穩(wěn)定性及其療效的發(fā)揮有一定甚至重要影響。顆粒劑的輔料必須具有較高的物理和化學穩(wěn)定性，不與主藥及其他輔料起反應，不影響主藥的釋放、吸收和含量測定，對人體無害，且價廉易得。

顆粒劑的常用輔料按其用途分為填充劑（稀釋劑和吸收劑）、濕潤劑和黏合劑。

（一）填充劑

填充劑包括稀釋劑與吸收劑，稀釋劑主要作用是增加片劑的重量和體積，吸收劑主要作用是吸收處方中的液體。稀釋劑和吸收劑統(tǒng)稱為填充劑。前者適用于主藥劑量小于0．1g，或含浸膏量多，或浸膏黏性太大而制片困難者。后者適用于原料藥中含有較多揮發(fā)油、脂肪油或其他液體而需制片者。常用有以下品種，有些兼有黏合和崩解作用。

1．淀粉及可壓性淀粉　淀粉價廉易得，是片劑最常用的稀釋劑、吸收劑和崩解劑?？蓧盒缘矸塾址Q預膠化淀粉，有良好的可壓性、流動性和自身潤滑性，制成的片劑硬度、崩解性均較好，尤適于粉末直接壓片。

2．糊精　糊精常與淀粉配合用作填充劑，兼有黏合作用。糊精黏性較大，用量較多時宜選用乙醇為潤濕劑，以免顆粒過硬。應注意糊精對某些藥物的含量測定有干擾，也不宜用作速溶片的填充劑。

3．糖粉　糖粉為片劑優(yōu)良的稀釋劑，兼有矯味和黏合作用，常與淀粉、糊精合用，多用于口含片、咀嚼片及纖維性中藥或質地疏松的藥物制片。糖粉易溶于水，具引濕性，用量過多會使制粒、壓片困難，久貯使片劑硬度增加；酸性或強堿性藥物能促使蔗糖轉化，增加其引濕性，故不宜配伍使用。

4．乳糖　乳糖具良好的流動性、可壓性；易溶于水，無引濕性；性質穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍。乳糖是優(yōu)良的填充劑，制成的片劑光潔、美觀，硬度適宜，釋放藥物較快，較少影響主藥的含量測定，久貯不延長片劑的崩解時限，尤其適用于引濕性藥物。

5．甘露醇　甘露醇為白色結晶性粉末，清涼味甜，易溶于水；無引濕性，是咀嚼片、口含片的主要稀釋劑和矯味劑。同類產品山梨醇可壓性好，亦可作為咀嚼片的填充劑和黏合劑。

6．硫酸鈣二水物　硫酸鈣二水物為白色或微黃色粉末，不溶于水，無引濕性，性質穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍。對油類有較強的吸收能力，并能降低藥物的引濕性，常作為稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。硫酸鈣半水物遇水易固化硬結，不宜選用。使用硫酸鈣二水物以濕顆粒法制片時，濕粒干燥溫度應控制在70℃以下，以免溫度過高失去1分子以上的結晶水后，遇水硬結。據報道，本品可干擾槲皮素的吸收。

7．磷酸氫鈣　磷酸氫鈣為白色細微粉末或晶體，呈微酸性，具良好的穩(wěn)定性和流動性。磷酸鈣與其性狀相似，兩者均為中藥浸出物、油類及含油浸膏的良好吸收劑，并有減輕藥物引濕性的作用。

8．其他　氧化鎂、碳酸鈣、碳酸鎂均可作為吸收劑，尤適于含揮發(fā)油和脂肪油較多的中藥制片。其用量應視藥料中含油量而定，一般為10％左右。因堿性較強，固酸性藥物不適用。

（二）潤濕劑和黏合劑

潤濕劑和黏合劑在制片中具有使固體粉末黏結成型的作用。本身無黏性，但能潤濕并誘發(fā)藥粉黏性的液體，稱為潤濕劑。適用于具有一定黏性的藥料制粒壓片。本身具有黏性，能增加藥粉間的黏合作用，以利于制粒和壓片的輔料，稱為黏合劑。適用于沒有黏性或黏性不足的藥料制粒壓片。

黏合劑有固體和液體型兩類，一般液體型的黏合作用較大，固體型（也稱“干燥黏合劑”）往往兼有稀釋劑的作用。潤濕劑和黏合劑的合理選用及其用量的恰當控制關系到片劑的成型，影響到有效成分的溶出及片劑的生物利用度。常用的潤濕劑與黏合劑有以下品種。

1．水　一般多用蒸餾水或去離子水。易溶于水或易水解的藥物則不適用。

2．乙醇　凡藥物具有黏性，但遇水后黏性過強而不易制粒；或遇水受熱易變質；或藥物易溶于水難以制料；或干燥后顆粒過硬，影響片劑質量者，均宜采用不同濃度的乙醇作為潤濕劑。中藥浸膏粉、半浸膏粉等制粒常采用乙醇作潤濕劑，用大量淀粉、糊精或糖粉作賦形劑者亦常用乙醇作潤濕劑。

3．淀粉漿（糊）　淀粉漿為最常用的黏合劑。使用濃度一般為8％～15％，以10％最為常用。淀粉漿的制法有煮漿法和沖漿法兩種。

4．糊精　糊精主要作為干燥黏合劑，亦有配成10％糊精漿與10％淀粉漿合用。糊精漿黏性介于淀粉漿與糖漿之間，其主要使粉粒表面黏合，不很適用于纖維性大及彈性強的中藥制片。

5．糖漿　蔗糖為蔗糖的水溶液，其黏合力強，適用于纖維性強、彈性大及質地疏松的藥物。使用濃度多為50％～70％，常與淀粉漿或膠漿混合使用。不宜用于酸、堿性較強的藥物，以免產生轉化糖而增加引濕性，不利制片。

液狀葡萄糖、飴糖、煉蜜都具有較強的黏性，適用的藥物范圍與糖漿類似，但均具一定引濕性，應控制用量。

6．膠漿類　膠漿具有強黏合性，多用于可壓性差的松散性藥物或作為硬度要求大的口含片的黏合劑。使用時應注意濃度和用量，若濃度過高、用量過大會影響片劑的崩解和藥物的溶出。此類中的阿拉伯膠漿和明膠漿主要用于口含片及輕質或易失去結晶水的藥物。另一多功能黏合劑聚維酮K36膠漿，其水溶液適用于咀嚼片；其干粉為直接壓片的干燥黏合劑，能增加疏水性藥物的親水性，有利片劑崩解；其無水乙醇溶液可用于泡騰片的制粒；而5％～10％聚維酮K30水溶液是噴霧干燥制粒時的良好黏合劑。

7．微晶纖維素　微晶纖維素可作黏合劑、崩解劑、助流劑和稀釋劑。因具吸濕性，故不適用于包衣片及某些對水敏感的藥物。

8．纖維素衍生物　羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素和低取代羥丙基纖維素均可作黏合劑。都兼有崩解作用。

案例——想一想

尼美舒利顆粒

【處方】 尼美舒利　 20g　淀粉　 28g　糖粉　 12g

10％淀粉漿 適量

【問題】 請分析尼美舒利顆粒的處方中各成分的作用？

《中國藥典》規(guī)定，顆粒劑在生產和儲存期間均應符合下列有關規(guī)定。

（1）藥物與輔料應均勻混合；凡屬揮發(fā)性藥物或遇熱不穩(wěn)定的藥物在制備過程中應注意控制適宜的溫度條件，凡遇光不穩(wěn)定的藥物應遮光操作。揮發(fā)油應均勻噴入干燥顆粒中，密閉至規(guī)定時間。

（2）顆粒劑應干燥、色澤一致，無吸潮、結塊、潮解等現(xiàn)象。

（3）根據需要可加入適宜的矯味劑、芳香劑、著色劑、分散劑和防腐劑等添加劑。

（4）顆粒劑的溶出度、釋放度、含量均勻度、微生物限度等應符合要求。必要時，包衣顆粒劑應檢查殘留溶劑。

（5）除另有規(guī)定外，顆粒劑應密封，置干燥處儲存，防止受潮。

（6）對化學藥品，單劑量包裝的顆粒劑在標簽上要標明每個袋（瓶）中活性成分的名稱及含量。多劑量包裝的顆粒劑應有確切的分劑量方法外，在標簽上要標明顆粒中活性成分的名稱和重量。

（7）對中藥顆粒劑，除另有規(guī)定外，藥材應按各該品種項下規(guī)定的方法進行提取、純化、濃縮至規(guī)定一定密度的清膏，采用適宜的方法干燥，并制成細粉，加適量的輔料或藥材細粉，混勻并制成顆粒。

課堂討論

顆粒劑常用輔料中潤濕劑和黏合劑有什么區(qū)別？應該如何選用？