一、膠囊劑的概念和特點(diǎn)

膠囊劑系指將藥物（或加有輔料）填裝于空心膠囊中或密封于軟質(zhì)囊材中而制成的固體制劑。上述空心膠囊或軟質(zhì)囊殼的材料（以下簡稱囊材）都由明膠、甘油、水及其他的藥用材料組成，但各成分的比例不盡相同，制備方法也不同。

膠囊劑具有如下一些特點(diǎn)：①能掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性。因藥物裝在膠囊殼中與外界隔離，避開了水分、空氣、光線的影響，對(duì)具不良嗅味、不穩(wěn)定的藥物有一定程度上的遮蔽、保護(hù)與穩(wěn)定作用。②藥物在體內(nèi)的起效快。膠囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態(tài)直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的影響，所以在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，一般情況下其起效將高于丸劑、片劑等劑型。③液態(tài)藥物固體劑型化。含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成軟膠囊劑，將液態(tài)藥物以個(gè)數(shù)計(jì)量，服藥方便。④可延緩藥物的釋放和定位釋藥?？蓪⑺幬锇葱枰瞥删忈岊w粒裝入膠囊中，以達(dá)到緩釋延效作用，康泰克膠囊即屬此種類型；制成腸溶膠囊劑即可將藥物定位釋放于小腸；亦可制成直腸給藥或陰道給藥的膠囊劑，使定位在這些腔道釋藥；對(duì)在結(jié)腸段吸收較好的蛋白類、多肽類藥物，可制成結(jié)腸靶向膠囊劑。

由于空心膠囊的主要囊材是水溶性明膠，因此，填充的藥物不能是水溶液、稀乙醇溶液和乳劑，以防囊壁溶化；若填充易風(fēng)化的藥物，可使囊壁軟化；若填充易潮解的藥物，可使囊壁脆裂，因此，具有這些性質(zhì)的藥物一般不宜制成膠囊劑?？招哪z囊在體內(nèi)溶化后，局部藥量很大，因此易溶性藥物如溴化物、碘化物、氯化物等及刺激性較強(qiáng)的藥物也不宜制成膠囊劑。

二、膠囊劑的分類

通常根據(jù)囊材的差別，將膠囊劑分為硬膠囊和軟膠囊（亦稱膠丸）兩大類。

1．硬膠囊　將一定量的藥物及適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末、顆粒、小片或微丸，填裝于空心膠囊中而制成。

2．軟膠囊　將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當(dāng)液體輔料中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。

其他還有根據(jù)特殊用途命名的腸溶膠囊和結(jié)腸靶向膠囊。這些膠囊劑是將內(nèi)容物用pH依賴性（腸溶或結(jié)腸溶）高分子處理后裝入普通膠囊殼中，使內(nèi)容物在適宜pH的腸液中溶解釋放藥物；或?qū)⒛z囊殼用適當(dāng)高分子處理，使膠囊劑整體進(jìn)入適當(dāng)腸部位之后溶化并釋放藥物，以達(dá)到一種靶向給藥的效果。目前采用前者的方法更為普遍。

三、空心膠囊

1．空心膠囊的組成　明膠是空心膠囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的（由酸水解制得的明膠稱為A型明膠，等電點(diǎn)pH7～9；由堿水解制得的明膠稱為B型明膠，等電點(diǎn)pH4．7～5．2）。以骨骼為原料制得的骨明膠，質(zhì)地堅(jiān)硬，性脆且透明度差；以豬皮為原料制得的豬皮明膠，富有可塑性，透明度好。為兼顧囊殼的強(qiáng)度和塑性，采用骨、皮混合膠較為理想。還有其他膠囊，如淀粉膠囊、甲基纖維素膠囊、羥丙基甲基纖維素膠囊等，但均未廣泛使用。為增加韌性與可塑性，一般加入增塑劑，如甘油、山梨醇、CMC—Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等；為減小流動(dòng)性、增加膠凍力，可加入增稠劑瓊脂等；對(duì)光敏感藥物，可加遮光劑二氧化鈦（2％～3％）；為美觀和便于識(shí)別，加食用色素等著色劑；為防止霉變，可加防腐劑尼泊金等。以上組分并不是任一種空膠囊都必須具備，而應(yīng)根據(jù)具體情況加以選擇。

2．空心膠囊制備工藝　空心膠囊系由囊體和囊帽組成，其主要制備流程如下：溶膠→蘸膠（制坯）→干燥→拔殼→切割→整理。一般由自動(dòng)化生產(chǎn)線完成，生產(chǎn)環(huán)境潔凈度應(yīng)達(dá)D級(jí)，溫度10～25℃，相對(duì)濕度35％～45％。為便于識(shí)別，空膠囊殼上還可用食用油墨印字。

3．空心膠囊的規(guī)格　空心膠囊的質(zhì)量與規(guī)格均有明確規(guī)定，空心膠囊共有8種規(guī)格，但常用的為0～5號(hào)，隨著號(hào)數(shù)由小到大，容積由大到小（表8－1）。

表8－1 空心膠囊的號(hào)數(shù)與容積

4．空心膠囊的質(zhì)量檢查

（1）外觀：應(yīng)色澤均勻、囊殼光潔無異物，無紋痕、變形和破損，無砂眼、氣泡，切口平整圓滑，無毛缺。

（2）松緊度：取空心膠囊10粒，用拇指與食指輕捏膠囊的兩端，旋轉(zhuǎn)拔開，不得有黏結(jié)、變形或破裂，然后裝滿滑石粉，將帽、體套合、鎖合，逐粒于1m高度處直墜于厚度2cm的木板上，應(yīng)不漏粉，如有少量漏粉，不得超過1粒，如超過，應(yīng)另取10粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

（3）脆碎度：取空心膠囊50粒，置25℃±1℃恒溫24h，按《中國藥典》（2010年版）所載方法操作，破碎數(shù)不能超過5顆。

（4）崩解時(shí)限：取空心膠囊6粒，裝滿滑石粉，照崩解時(shí)限檢查法［《中國藥典》（2010年版）二部附錄］膠囊劑項(xiàng)下的方法，加擋板進(jìn)行檢查，各粒均應(yīng)在10min內(nèi)全部溶化或崩解，如有1粒不能全部溶化或崩解，應(yīng)另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

（5）干燥失重：取空心膠囊1．0g，將帽體分開，在105℃干燥6h，減失重量應(yīng)為12．5％～17．5％之間。

（6）熾灼殘?jiān)和该骺招哪z囊殘留殘?jiān)坏贸^2．0％；半透明空心膠囊應(yīng)在3．0％以下，不透明空心膠囊應(yīng)在5．0％以下。

（7）鉻：含鉻不得過2／106。

（8）重金屬：取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查［《中國藥典》（2010年版）二部附錄H第二法］，含重金屬不得過40／106。

（9）黏度：取空心膠囊4．5g，置已稱定重量的100ml燒杯中，加溫水20ml，置60℃水浴中攪拌，使溶化。取出燒杯，擦干外壁，加水使膠液總重量達(dá)到式8－1的重量（含干燥品15．0％），將膠液攪勻后倒入干燥的具塞錐形瓶中，密塞，置40℃±0．1℃水浴中測(cè)定，空心膠囊運(yùn)動(dòng)黏度不得低于60mm2／s。

（10）氯乙醇和環(huán)氧乙烷：此項(xiàng)適用于環(huán)氧乙烷滅菌的工藝?？蓞⒄铡吨袊幍洹罚?010年版）中氣相色譜法的檢查方法進(jìn)行。

課堂討論

請(qǐng)說說你用過或見過的膠囊產(chǎn)品名稱，說出它們之間的差異？