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        氣霧劑的處方組成

        時間:2023-04-25 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:氣霧劑系指含藥溶液、乳狀液或混懸液與適宜的拋射劑封閉于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中制成的制劑。拋射劑毒性雖小,但對心臟病患者吸入氣霧劑仍不適宜。拋射劑在氣霧劑中起動力作用,是壓力的來源并可兼作藥物的溶劑或稀釋劑。無論是液體、半固體或固體粉末藥物,因臨床需要均勻可制成氣霧劑。將藥物制成經(jīng)吸收起全身作用的氣霧劑,必須通過測定該藥物的血藥濃度,確定有效劑量。

        一、氣霧劑的概念

        氣霧劑系指含藥溶液、乳狀液或混懸液與適宜的拋射劑封閉于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中制成的制劑。使用時,借拋射劑的壓力將內(nèi)容物定量或非定量地噴出。由于氣霧劑種類不同,藥物噴出時所呈現(xiàn)的狀態(tài)也不同,多數(shù)情況下呈細(xì)霧狀氣溶膠,其粒徑小于50 μm,也可以使噴出物呈煙霧狀、泡沫狀或細(xì)流。氣霧劑可在呼吸道、皮膚或其他腔道起局部作用,有時也可起全身作用。與氣霧劑類似的還有噴霧劑和粉霧劑。

        氣霧劑發(fā)明于1942年的磺胺類氣霧劑。由于該劑型有速效和定位作用等特點(diǎn),目前在國內(nèi)外應(yīng)用較普遍,品種也很多,如抗生素、抗組胺藥、支氣管擴(kuò)張藥、心血管藥、解痙藥和治療燒傷等藥物中,都有氣霧劑產(chǎn)品。近年來研究更多的是蛋白類及肽類藥物的氣霧劑給藥系統(tǒng),已上市的產(chǎn)品有加壓素及降鈣素鼻腔噴霧劑,一些疫苗及其他生物制品的噴霧給藥系統(tǒng)也在研究與開發(fā)中。

        二、氣霧劑的特點(diǎn)

        (1)氣霧劑能使藥物直接到達(dá)作用部位或吸收部位,分布均勻,奏效快。能起到減少劑量,降低副作用的效果。

        (2)藥物裝于密閉、不透明的容器中,避光且不易直接與空氣中的氧或水分接觸,不易被微生物污染,從而提高了藥物的穩(wěn)定性與安全性。

        (3)使用方便,可避免胃腸道的副作用。防止藥物在胃腸道內(nèi)被破壞,避免藥物有首過效應(yīng)。

        (4)可以用定量閥門準(zhǔn)確控制劑量。

        (5)外用氣霧劑以霧狀噴射出藥物,可減少對創(chuàng)面的刺激性。

        但是,氣霧劑的包裝需要耐壓容器、閥門系統(tǒng)及特殊的生產(chǎn)設(shè)備,成本較高。拋射劑因高度揮發(fā)性而具有制冷效應(yīng),多次使用于受傷皮膚上可引起不適與刺激。拋射劑毒性雖小,但對心臟病患者吸入氣霧劑仍不適宜。由于氣霧劑具有一定的壓力,遇熱和受撞擊后可能發(fā)生爆炸,并可因拋射劑的滲漏而失效。

        三、氣霧劑的分類

        氣霧劑的種類很多,基本上按以下3種方法進(jìn)行分類。

        (一)按分散系統(tǒng)分類

        (1)溶液型:固體或液體藥物溶解在拋射劑中形成均勻溶液,噴出后拋射劑揮發(fā),藥物以固體或液體微粒狀到達(dá)作用部位。

        (2)混懸型:固體藥物以微料狀態(tài)分散在拋射劑中,形成混懸液,噴出后拋射劑揮發(fā),藥物以固體微粒狀到達(dá)作用部位。此種氣霧劑噴出進(jìn)呈煙霧狀。

        (3)乳劑型:液體藥物與拋射劑形成O/W或W/O型乳劑呈泡沫狀噴出,W/O型乳劑呈液流狀噴出。

        (二)按相的組成分類

        (1)兩相氣霧劑。是指藥物與拋射劑形成的均勻液相和拋射劑的氣相所組成的氣霧劑,即溶液型氣霧劑。

        (2)三相氣霧劑。存在3種情況:①O/W型乳劑型氣霧劑,液相為藥物水溶液與拋射劑開成的O/W型乳劑,氣相為拋射劑蒸氣,在噴射時產(chǎn)生穩(wěn)定而持久的泡沫,故稱為泡沫氣霧劑。②W/O型乳劑型氣霧劑,藥物水溶液或藥物溶解于液化拋射劑中形成W/O型乳劑,氣相為拋射劑蒸氣,噴射時形成液流。③混懸型氣霧劑,固體藥物以微粉混懸在拋射劑中形成混懸劑,氣相為拋射劑蒸氣,由于噴出物呈細(xì)粉狀,故又稱粉末氣霧劑。

        (三)按醫(yī)療用途分類

        (1)呼吸道吸入氣霧劑:藥物分散成微粒或霧滴,經(jīng)呼吸道吸入發(fā)揮局部或全身治療作用。

        (2)皮膚和黏膜用氣霧劑:①皮膚用氣霧劑。有保護(hù)創(chuàng)面、清潔消毒、局麻止血等作用。②黏膜用氣霧劑。用于陰道黏膜較多,常用O/W型泡沫氣霧劑,以治療陰道炎及避孕等局部作用為主。鼻腔黏膜用氣霧劑主要是一些肽類和蛋白類藥物,用于發(fā)揮全身作用,避免胃腸道和肝臟首過作用,提高了藥物的生物利用度。

        (3)空間消毒和殺蟲用氣霧劑:為了能在無菌環(huán)境中操作和治療(如燒傷病人),常需將室內(nèi)的空氣消毒,消毒用氣霧劑應(yīng)具有殺菌作用強(qiáng)、對人體毒性小、對金屬無腐蝕性、不易燃燒等特點(diǎn)。殺蟲氣霧劑大多制成二相氣霧劑供空間或表面噴射。

        四、氣霧劑的組成

        氣霧劑由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)組成。

        (一)拋射劑

        拋射劑在氣霧劑中起動力作用,是壓力的來源并可兼作藥物的溶劑或稀釋劑。當(dāng)氣霧劑閥門開放時,因其內(nèi)壓高于外壓,使拋射劑急劇氣化,將藥物分散成微粒,通過閥門以霧狀噴出,到達(dá)作用或吸收部位。供醫(yī)用氣霧劑的拋射劑應(yīng)具備以下條件:在常溫下蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓,無毒、無致敏性和刺激性,不易燃、不易爆,無色、無臭、無味,性質(zhì)穩(wěn)定,不與藥物、容器等發(fā)生反應(yīng),價廉易得。

        拋射劑可分為壓縮氣體與液化氣體兩類。

        1.壓縮氣體 如二氧化碳、氮?dú)獾染鶠槎栊詺怏w,具有價格低廉、無毒等優(yōu)點(diǎn),但蒸氣壓高,要求容器有較高的耐壓性,在溶解性和配方特性方面存在一定問題,故使用受到限制,壓縮氣體作為拋射劑目前常用于噴霧劑。

        2.液化氣體 包括碳?xì)浠衔锖头蓟铩G罢呷绫?、異丁烷等,雖然蒸氣壓適宜,可供氣霧劑用,但毒性較大,易燃、易爆,工藝要求高。氟碳化合物中氟氯烷烴類,又稱氟利昂,在各國藥典中均有收載。其蒸氣壓較適宜,對容器耐壓性要求不高,工藝要求簡單,化學(xué)穩(wěn)定性好,毒性甚微,不易燃,不溶于水,可作為脂溶性藥物的溶劑。常用的氟氯烷烴有F11(CFCl3),F(xiàn)12(CF2Cl2)和F114(CF2Cl CF2Cl)。氟氯烷烴類在水中穩(wěn)定,在堿性條件下或有金屬存在時不穩(wěn)定。F11與乙醇可起化學(xué)反應(yīng)而變臭,F(xiàn)12,F(xiàn)114可與乙醇混合。

        但由于氟利昂對大氣臭氧層的破壞作用,氟利昂的使用受到限制,在尋找氟利昂的替代品已取得了初步成效。1994年,F(xiàn)DA注冊的藥用氣霧劑拋投射劑主要是四氟乙烷(FHA134a)、七氟丙烷(HFA227)及二甲醚(DME)。新的氟代烷烴的性狀與低沸點(diǎn)的氟利昂類似,但其化學(xué)穩(wěn)定性略差,極性更小。表11-1中列舉了氟利昂及其新的氟代烷烴類的理化性質(zhì)及對大氣的影響。

        表11-1 新的氟化烷烴與氟利昂性狀的比較

        注:*臭氧破壞作用、溫室效應(yīng)以三氯一氟甲烷為參照

        氣霧劑噴射能力的強(qiáng)弱取決于拋射劑的用量及自身蒸氣壓。一般來說,用量大、蒸氣壓高噴射能力強(qiáng),反之則弱。根據(jù)醫(yī)療要求選擇適宜拋射劑的組分及用量。一般采用混合拋射劑,并通過調(diào)整用量和蒸氣壓來達(dá)到調(diào)整噴射能力的目的。

        (二)藥物與附加劑

        無論是液體、半固體或固體粉末藥物,因臨床需要均勻可制成氣霧劑。并根據(jù)藥物與拋射劑、附加劑的分散情況不同,可制成兩相(溶液型)和三相(混懸型與泡沫型等)型氣霧劑。

        藥物制成溶液型氣霧劑,可利用拋射劑作溶液,必要時可加適量乙醇、丙二醇或聚乙二醇等作潛溶劑,使藥物與拋射劑混溶成均相溶液,噴出時藥物以微粒分散在空氣中形成霧狀。

        固體粉末藥物制成混懸型氣霧劑時,為了使藥物易分散混懸于拋射劑中,常加入固體潤濕劑如滑石粉、膠體二氧化硅等。有時可加入適量的HLB值低的表面活性劑及高級醇類作穩(wěn)定劑,如油酸、司盤85、油醇、月桂醇類,防止藥物聚集和重結(jié)晶。并可增加閥門系統(tǒng)的潤滑和封閉性能,使噴霧時不會阻塞閥門。

        乳劑型氣霧劑中若藥物不溶于水或在水中不穩(wěn)定時,可將藥物溶于甘油、丙二醇類溶劑中,除加拋射劑外,還必須加入適當(dāng)?shù)娜榛瘎缤聹仡惢蛩颈P類。若乳劑中的拋射劑為分散相時,可噴出較穩(wěn)定的泡沫,若為連續(xù)相,則泡沫易破裂成液流。

        必要時氣霧劑中可加入抗氧劑,如維生素C、焦亞硫酸鈉等,以增加藥物的穩(wěn)定性。在加防腐劑時,應(yīng)注意防腐劑本身的藥理作用。

        將藥物制成經(jīng)吸收起全身作用的氣霧劑,必須通過測定該藥物的血藥濃度,確定有效劑量。對于安全指數(shù)小的藥物,還必須做毒性試驗(yàn),以確保安全。

        (三)耐壓容器

        氣霧劑的容器為耐壓容器,通常用玻璃或金屬材料制成。其應(yīng)對內(nèi)容物穩(wěn)定,能耐受工作壓力,并有一定的耐壓安全系數(shù)和沖擊耐力。

        玻璃容器化學(xué)穩(wěn)定性好,耐腐蝕,抗泄漏性能亦佳。但玻璃容器的耐壓性和耐撞擊性較差。一般用于壓力和容積均不大的氣霧劑,并且常在玻璃容器外面包裹一層塑料防護(hù)層,以提高耐壓和耐撞擊能力。

        金屬容器有鋁制、不銹鋼制和馬口鐵制3類。前者一般經(jīng)沖壓制成,故無縫、重量差異小規(guī)格易一致,故近年來國外常使用鋁鎂金罐,后兩者經(jīng)焊接均有縫。金屬容器耐壓,但易被藥液和拋射劑腐蝕而導(dǎo)致藥液變質(zhì),故常在金屬容器內(nèi)部經(jīng)電化處理或涂上環(huán)氧樹脂等防腐層。

        (四)閥門系統(tǒng)

        閥門是氣霧劑耐壓容器最重要的組成部分,其精密程度直接影響制劑的質(zhì)量。閥門系統(tǒng)的基本功能是在密封條件下控制藥物噴射的劑量。閥門的類型頗多,如一般閥門、定量閥門等。下面主要介紹定量型吸入氣霧劑閥門系統(tǒng)的機(jī)構(gòu)與組成部件,其構(gòu)造如圖11-1所示。

        1.鉛帽 通常為鋁制品,必要時涂以環(huán)氧樹脂薄膜。其作用是將閥門固定于氣霧劑容器上。

        2.閥門桿(閥桿) 常用尼龍或不銹鋼制成。閥桿是閥門的軸芯,其上有內(nèi)孔和膨脹室,在下端有一細(xì)槽(引液槽)供藥液進(jìn)入定量室之用。

        (1)內(nèi)孔:是閥門溝通容器內(nèi)外的極細(xì)小孔,位于閥桿旁,平常被彈性橡膠圈封住,使容器內(nèi)外不通。當(dāng)撳按推動時,內(nèi)孔與定量室接通,內(nèi)容物立即通過閥門噴射出來。

        (2)膨脹室:位于閥桿內(nèi),內(nèi)孔之上。容器內(nèi)容物由內(nèi)孔進(jìn)入此室時,驟然膨脹,使部分拋射劑沸騰氣化,將藥物分散,噴出時可增加粒子的細(xì)度。

        3.橡膠墊圈 通常由丁腈橡膠制成,具有牢固性并能長久保持彈性,是封閉或打開閥門內(nèi)孔的控制圈。

        4.彈簧 用質(zhì)量穩(wěn)定的不銹鋼制成。其位于閥桿(或定量室)的下部,主要供給推動鈕上升的彈力。

        圖11-1 氣霧劑容器的構(gòu)造

        5.浸入管 一般用聚乙烯或聚丙烯制成。其作用是將容器內(nèi)容物輸送到閥門系統(tǒng)內(nèi)。國產(chǎn)氣霧劑一般不用浸入管,而用帶有引液槽的閥桿,故在使用時應(yīng)將容器倒置。

        6.定量室 用塑料或金屬制成。亦稱定量小杯,起定量噴霧作用。它的容量決定每次用藥劑量(一般為0.05~0.2ml)。定量室下端伸入容器內(nèi)的部分有兩個小孔,用橡膠墊圈封住。灌裝拋射劑時,因灌裝機(jī)系統(tǒng)的壓力大,拋射劑可以經(jīng)過小孔注入容器內(nèi),灌裝后小孔仍被墊圈封住,使內(nèi)容物不能外漏。

        7.推動鈕 用塑料制成。是用來開放和關(guān)閉氣霧劑閥門的裝置。具有各種形狀并有適當(dāng)?shù)男】着c噴嘴相連,限制內(nèi)容物噴出的方向,并使用指不受拋射劑制冷作用的影響。

        圖11-2 定量閥門工作過程

        圖11-2為定量閥門工作示意圖。定量閥門適用于劑量小,作用強(qiáng)的藥物制成的吸入氣霧劑。其工作過程為:當(dāng)閥門關(guān)閉時,定量室與內(nèi)部藥液相通,藥液經(jīng)引液槽進(jìn)入并灌滿定量室,使用時撳按推動鈕,閥門開放,閥桿的內(nèi)孔進(jìn)入定量室,同時定量室與藥液的通路被關(guān)閉,定量室中的內(nèi)容物從內(nèi)孔徑膨脹室后立即噴射出來。如此往復(fù),每撳按推動鈕一次就可以噴出定量的藥物。

        五、氣霧劑的制備

        氣霧劑的制備包括容器和閥門系統(tǒng)的處理和裝配,藥物的配制和分裝,拋射劑的充填以及質(zhì)量檢查等幾個方面?,F(xiàn)就處方設(shè)計、拋射劑充填以及質(zhì)量檢查三個方面加以介紹。

        (一)氣霧劑的處方設(shè)計

        氣霧劑的處方主要由拋射劑和藥物,以及附加劑(如潛溶劑、抗氧劑、乳化劑、表面活性劑、防腐劑等)組成,應(yīng)根據(jù)臨床用藥的方式,結(jié)合各組分所形成的分散體系、藥物的理化性質(zhì)與工藝要求設(shè)計處方。

        1.溶液型氣霧劑 藥物如能溶解于拋射劑中,則可制成由澄明均勻的溶液與拋射劑氣體所組成的兩相氣霧劑。但氟氯烷烴拋射劑具有與非極性有機(jī)溶劑相似的特性,所以很多藥物不能完全溶解在拋射劑中,因此常需加入潛溶劑。

        在溶液型氣霧劑中,拋射劑在整個處方中占20%~70%。若處方組成中拋射劑多,內(nèi)容物壓力高,形成的霧粒細(xì)小,否則霧粒變大,將不利于吸入發(fā)揮藥物的全身作用。所以,應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的用途選擇藥物的拋射劑和恰當(dāng)?shù)谋壤?。溶液型吸入氣霧劑一般均有乙醇存在,有一定刺激性,且有的藥物在溶液中易變色,因此目前使用較少。

        2.混懸型氣霧劑 在拋射劑及潛溶劑中均不溶解的藥物可制成混懸型分散體系的氣霧劑。即藥物的微粉分散在拋射劑中形成穩(wěn)定的混懸液。

        混懸型氣霧劑的處方設(shè)計必須考慮提高非均相分散體系的物理穩(wěn)定性,其要求如下:①藥物應(yīng)是微粉,一般應(yīng)小于1μm,最大不得超過10μm,這不僅可增強(qiáng)藥物、降低機(jī)械性刺激,并可防止阻塞閥門。②水分含量應(yīng)控制在300μl/l以下,以免遇水后藥物微粒聚結(jié)。③應(yīng)選擇適宜的拋射劑,使藥物在拋射劑中溶解度愈小愈好,以免貯存過程中藥物微粉變粗。④應(yīng)調(diào)節(jié)拋射劑與混懸藥物粒子的密度,盡量使兩者相等(約1.44g/ml),可以選用混合拋射劑,也可以將藥物與不相作用的另一物質(zhì)混合或熔融,改變藥物的密度。⑤添加助懸劑,如司盤85、油醇、月桂醇等,以起到潤濕、分散和潤滑作用。

        3.乳劑型氣霧劑 制備乳劑型氣霧劑時先將藥物、拋射劑與乳化劑等制成乳劑,在使用時噴出物是泡沫或是液流。泡沫氣霧劑在一般情況下,拋射劑的含量為8%~10%,也可以高達(dá)25%以上。用量多時可形成黏稠干燥的彈性泡沫,用量少時則形成濕潤柔軟的泡沫。故應(yīng)根據(jù)用藥需要,設(shè)計不同處方使泡沫穩(wěn)定持久,或快速破裂而成藥物薄層覆蓋于皮膚或黏膜等局部表面。制成穩(wěn)定的乳劑是質(zhì)量的關(guān)鍵,氟氯烷烴類拋射劑在含水情況下性質(zhì)穩(wěn)定,但是與水密度相差較大,單獨(dú)應(yīng)用難以獲得穩(wěn)定的乳劑,通常采用混合拋射劑。另外,選用不同的乳化劑對泡沫性狀變有影響。

        (二)氣霧劑的制備流程

        氣霧劑的生產(chǎn)環(huán)境、用具和整個操作過程,應(yīng)注意避免微生物的污染。它的制備過程可分為:容器閥門系統(tǒng)的處理與裝配,藥物的配制、分裝和充填拋射劑三部分,最后經(jīng)質(zhì)量檢查合格后為氣霧劑成品。

        1.容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配

        (1)玻瓶搪塑:先將玻瓶洗凈烘干,預(yù)熱至120~130℃,趁熱浸入塑料黏漿中,使瓶頸以下黏附一層塑料液,倒置,在150~170℃烘干15min,備用。對塑料涂層的要求是:能均勻地緊密包裹玻瓶,萬一爆瓶不致玻片飛濺,外表平整、美觀。

        (2)閥門系統(tǒng)的處理與裝配:將閥門的各種零件分別處理:①橡膠制品可在75%乙醇中浸泡24h,以除去色澤并消毒,干燥備用;②塑料、尼龍零件洗凈再浸在95%乙醇中備用;③不銹鋼彈簧在1%~3%堿液中煮沸10~30min,用水洗滌數(shù)次,然后用蒸餾水洗2~3次,直至無油膩為止,浸泡在95%乙醇中備用。最后將上述已處理好的零件,按照閥門的結(jié)構(gòu)裝配。

        2.藥物的配制與分裝 按處方組成及所要求的氣霧劑類型進(jìn)行配制。溶液型氣霧劑應(yīng)制成澄清藥液;混懸型氣霧劑應(yīng)將藥物微粉化并保持干燥狀態(tài);乳劑型氣霧劑應(yīng)制成穩(wěn)定的乳劑。

        將上述配制好的合格藥物分散系統(tǒng),定量分裝在已準(zhǔn)備好的容器內(nèi),安裝閥門,軋緊封帽。

        3.拋射劑的填充 拋射劑的填充有壓灌法和冷灌法兩種。

        (1)壓灌法。先將配好的藥液(一般為藥物的乙醇溶液或水溶液)在室溫下灌入容器內(nèi),再將閥門裝上并軋緊,然后通過壓裝機(jī)壓入定量的拋射劑(最好先將容器內(nèi)空氣抽去)。液化拋射劑經(jīng)砂棒濾過后進(jìn)入壓裝機(jī)。操作壓力,以68.65~105.975k Pa為宜。壓力低于41.19k Pa時,充填無法進(jìn)行。壓力偏低時,將拋射劑鋼瓶可用熱水或紅外線等加熱,使達(dá)到工作壓力。當(dāng)容器上頂時,灌裝針頭伸入閥桿內(nèi),壓裝機(jī)與容器的閥門同時打開,液化的拋射劑即以自身膨脹壓入容器內(nèi)(圖11-3)。

        圖11-3 壓灌裝示意

        壓灌法的設(shè)備簡單,不需要低溫操作,拋射劑損耗較少,目前我國多用此法生產(chǎn)。但生產(chǎn)速度較慢,且在使用過程中壓力的變化幅度較大。目前,國外氣霧劑的生產(chǎn)主要采用高速旋轉(zhuǎn)壓裝拋射劑的工藝,產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定,生產(chǎn)效率大為提高。

        (2)冷灌法。藥液借助冷卻裝置冷卻至-20℃左右,拋射劑冷卻至沸點(diǎn)以下至少5℃。先將冷卻的藥液灌入容器中,隨后加入已冷卻的拋射劑(也可兩者同時進(jìn)入)。立即將閥門裝上并軋緊,操作必須迅速完成,以減少拋射劑損失(圖11-4)。

        圖11-4 冷灌裝示意

        冷灌法速度快,對閥門無影響,成品壓力較穩(wěn)定。但需制冷設(shè)備和低溫操作,拋射劑損失較多。含水品不易用此法。

        (三)氣霧劑的質(zhì)量檢查

        氣霧劑的質(zhì)量評價,首先對氣霧劑的內(nèi)在質(zhì)量進(jìn)行檢測評定以確定其是否符合規(guī)定要求,如《中國藥典》(2010年版)附錄規(guī)定,兩相氣霧劑應(yīng)為澄清、均勻的溶液;三相氣霧劑藥物粒度大小應(yīng)控制在10μm以下,其中大多數(shù)應(yīng)為5μm左右。然后,對氣霧劑的包裝容器和噴射情況,在半成品時進(jìn)行逐項(xiàng)檢查,主要有如下檢查項(xiàng)目,具體檢查方法參見《中國藥典》(2010年版)。

        1.泄漏率 取供試品12瓶,依法檢查,平均年泄漏率應(yīng)小于3.5%,并不得有1瓶大于5%。

        2.每瓶總撳次 取供試品4瓶,依法檢查,均應(yīng)不少于每瓶標(biāo)示總撳次。

        3.每撳主藥含量 取供試品1瓶,充分振搖,除去帽蓋,試噴5次后,依法測定,所得結(jié)果除以10或20,即為平均每撳主藥含量,每撳主藥含量應(yīng)為每撳主藥含量標(biāo)示量的80%~120%,即符合規(guī)定。

        4.霧滴(粒)分布 除另有規(guī)定外,吸入氣霧劑應(yīng)檢查霧滴(粒)大小分布。照吸入氣霧劑霧滴(粒)分布測定法檢查,霧滴(粒)藥物量應(yīng)不少于每撳主藥含量標(biāo)示量的15%。

        5.噴射速率 非定量氣霧劑照下述方法檢查,噴射速率應(yīng)符合規(guī)定。取供試品4瓶,除去帽蓋,依法操作,重復(fù)3次,計算每瓶的平均噴射速率(g/s),均應(yīng)符合各品種項(xiàng)下的規(guī)定。

        6.噴出總量 非定量氣霧劑照下述方法檢查,噴出總量應(yīng)符合規(guī)定。取供試品4瓶,除去帽蓋,依法操作,每瓶噴出量均不得少于標(biāo)示裝量的85%。

        7.微生物限度 應(yīng)符合規(guī)定。

        案例——試一試

        鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑

        【處方】 鹽酸異丙腎上腺素  2.5g 維生素C  1.0g 乙醇  296.5g

        F12適量 共制1 000g

        【問題】 此處方的各成分有什么作用?此處方是如何制備的?

        【制備】 鹽酸異丙腎上腺素在F12中溶解性能差,加入乙醇作潛溶劑,維生素C為抗氧劑。將藥物與維生素C加乙醇制成溶液分裝于氣霧劑容器,安裝閥門,軋緊封帽后,充裝拋射劑F12。局部應(yīng)用的溶液型氣霧劑除上述組成外,還含有防腐劑羥苯甲酯和丙酯等。

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