【性狀】　為無(wú)色的澄清液體，撳壓閥門(mén)藥液即呈霧狀噴出。

【類(lèi)別】　鎮(zhèn)痛藥。

【適應(yīng)證】　用于治療各種癌性疼痛、手術(shù)后疼痛。

【藥理】

1．藥效學(xué)　本品及其主要代謝產(chǎn)物激動(dòng)κ阿片肽受體，對(duì)μ受體則具激動(dòng)和拮抗雙重作用。它主要與中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中的這些受體相互作用間接發(fā)揮其藥理作用包括鎮(zhèn)痛作用。除鎮(zhèn)痛作用外，對(duì)CNS的影響包括減少呼吸系統(tǒng)自發(fā)性的呼吸、咳嗽、興奮嘔吐中樞、縮瞳、鎮(zhèn)靜等藥理作用。其作用可能是通過(guò)非CNS作用機(jī)制實(shí)現(xiàn)的。如改變心臟血管（神經(jīng)）的電阻和電容、支氣管運(yùn)動(dòng)張力、胃腸道分泌、運(yùn)動(dòng)肌活動(dòng)及膀胱括約肌的活動(dòng)。

（1）遺傳毒性：沙門(mén)傷寒桿菌和大腸埃希菌試驗(yàn)、培養(yǎng)的人成纖維細(xì)胞DNA合成和修復(fù)試驗(yàn)均未表現(xiàn)出遺傳毒性。

（2）生殖毒性：小鼠、大鼠和兔子致畸敏感期試驗(yàn)均未見(jiàn)致畸作用。但大鼠皮下注射給予酒石酸布托啡諾1mg／kg（5．9mg／ m2）時(shí)，死胎的發(fā)生率高于對(duì)照組。家兔經(jīng)口給藥30mg／kg（360mg／m2）和60mg／kg（720mg／m2）時(shí)，著床后丟失率增加。尚未對(duì)妊娠前37周的孕婦進(jìn)行充分和嚴(yán)格控制的研究，所以只有在本品的潛在益處大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)，才能用于妊娠期。在分娩前2h內(nèi)給予本品1次、多次用藥、同時(shí)服用其他止痛藥或鎮(zhèn)靜藥、早產(chǎn)時(shí)用藥等情況下，可能會(huì)引起嬰兒呼吸抑制或呼吸暫停，但臨床上這種不良反應(yīng)的報(bào)道很少。對(duì)119例患者的研究發(fā)現(xiàn)，分娩前肌內(nèi)注射酒石酸布托啡諾1mg，胎兒出現(xiàn)治療相關(guān)的暫時(shí)性正旋波樣胎心率（持續(xù)10～90min），因此當(dāng)胎兒心率異常時(shí)應(yīng)慎用本品。本品可經(jīng)乳汁分泌，但嬰兒的攝入量可能無(wú)顯著臨床意義（哺乳期婦女肌內(nèi)注射酒石酸布托啡諾2mg／次，4次／d，乳汁濃度約為4μg／L）。盡管沒(méi)有哺乳期婦女經(jīng)鼻用藥的臨床經(jīng)驗(yàn)，但可認(rèn)為乳汁中酒石酸布托啡諾的水平與肌內(nèi)注射給藥時(shí)的會(huì)比較接近。

（3）致癌作用：小鼠和大鼠經(jīng)口給予酒石酸布托啡諾60mg／（kg·d）（分別為180mg／m2和354mg／m2）為期2年的致癌研究，均未見(jiàn)致癌作用。

2．藥動(dòng)學(xué)　據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，酒石酸布托啡諾鼻噴給藥1mg后，30～60min達(dá)血藥濃度高峰，其平均峰濃度為0．9～1．04ng／ml。酒石酸布托啡諾鼻噴劑的絕對(duì)生物利用度為60%～70%，在過(guò)敏性鼻炎的患者中應(yīng)用時(shí)，其生物利用度不會(huì)發(fā)生改變。在使用鼻腔血管收縮藥的患者使用本品，可使本品吸收速率減慢，但總的吸收量不會(huì)改變。酒石酸布托啡諾的分布容量變化范圍在305～901L，總清除率為2～154L／h。本品可通過(guò)血－腦脊液屏障和胎盤(pán)屏障，可進(jìn)入人的乳汁中，主要在肝臟被代謝，主要代謝產(chǎn)物為羥基化布托啡諾。腎功能障礙者肌酐清除率＜30ml／min，t1／2延長(zhǎng)約為10．5h，體液消除率為150L／h。70%～80%的藥物通過(guò)尿消除，僅15%通過(guò)糞便消除。

老年患者使用酒石酸布托啡諾鼻噴劑的半衰期較年輕者明顯延長(zhǎng)。在腎衰竭的患者肌酸酐清除率（30ml／min）使用本藥，其消除半衰期接近正常人的2倍，藥物總體清除率為正常人的50%。在肝功能不全的患者使用該藥，其清除半衰期為正常人的3倍，藥物總體清除率為正常人的50%。

【不良反應(yīng)】

（1）主要為嗜睡、頭暈、惡心和（或）嘔吐。

（2）發(fā)生率在1%或以上，考慮可能與酒石酸布托啡諾有關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)告：①全身：虛弱、頭痛、熱感；②心血管系統(tǒng)：很少見(jiàn)患者低血壓性暈厥，血管舒張、心悸；③消化系統(tǒng)：畏食、便秘、口干、胃痛；④神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮，意識(shí)模糊，欣快感，飄浮感，失眠，神經(jīng)質(zhì)，感覺(jué)異常，震顫；⑤呼吸系統(tǒng)：支氣管炎，咳嗽，呼吸困難，鼻出血，鼻充血，鼻刺激，咽炎，鼻炎，鼻竇炎，鼻竇充血，上呼吸道感染；⑥皮膚：多汗／濕冷，瘙癢；⑦特殊感覺(jué)：視物模糊、耳痛、耳鳴、味覺(jué)異常。

（3）發(fā)生率在1%以下考慮可能與酒石酸布托啡諾有關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)告：①心血管系統(tǒng)：低血壓、暈厥；②神經(jīng)系統(tǒng)：異常夢(mèng)境、焦慮、幻覺(jué)、敵意、藥物戒斷癥狀；③皮膚：皮疹／風(fēng)團(tuán)；④泌尿系統(tǒng)：排尿障礙。

【禁忌證】

（1）對(duì)本品過(guò)敏者。

（2）年齡＜18歲的患者。

（3）因阿片的拮抗特征，本品不宜用于依賴(lài)那可汀的患者。

【注意事項(xiàng)】

（1）噴劑如果48h以上（包括48h）未使用，使用前應(yīng)輕搖1～2次。

（2）用藥后15min內(nèi)，不要擤鼻涕。

（3）對(duì)于重復(fù)使用麻醉止痛藥，且對(duì)阿片耐受的患者慎用。

（4）腦損害和顱內(nèi)壓升高的患者慎用或不用。

（5）肝腎疾病患者初始劑量時(shí)間間隔應(yīng)延長(zhǎng)到6～8h，直至反映很好，隨后的劑量隨患者反映調(diào)整而不是按給藥方案固定給藥。

（6）對(duì)有心肌梗死、心室功能障礙、冠狀動(dòng)脈功能不全的患者慎用。發(fā)生高血壓時(shí)，應(yīng)立即停藥。

（7）本品可致呼吸抑制，尤其是同時(shí)服用興奮CNS藥或患有CNS疾病或呼吸功能缺陷的患者慎用。

（8）噴器應(yīng)放在兒童不易觸及的地方。

（9）嚙齒動(dòng)物短期給本品后的生理依賴(lài)性潛力低于嗎啡，但據(jù)近年報(bào)道，無(wú)論是動(dòng)物還是人長(zhǎng)期、頻繁、大量使用酒石酸布托啡諾也會(huì)產(chǎn)生生理依賴(lài)性和濫用。

（10）妊娠C類(lèi)型：對(duì)小鼠、大鼠和兔生殖期間研究，使用布托啡諾未顯現(xiàn)潛在的致畸性。但妊娠期大鼠以布托啡諾1mg／kg（5．9mg／m2）皮下給藥時(shí)，與對(duì)照組相比，死產(chǎn)有高發(fā)性。在妊娠期兔口服劑量為30mg／kg（5．1mg／m2）和60mg／kg，顯示植入法后失敗的高發(fā)病率。在人體未有妊娠婦女37周攝入布托啡諾并有足夠和經(jīng)過(guò)嚴(yán)密控制的研究，所以最好不要用藥，只有潛在利益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，妊娠婦女才可使用布托啡諾。本品可經(jīng)過(guò)乳汁分泌，因此，在哺乳期婦女應(yīng)盡量不使用本品，在必須使用時(shí)，應(yīng)停止哺乳。

（11）藥物過(guò)量的臨床表現(xiàn)：任何一種合成麻醉藥過(guò)量的系列臨床癥狀大多數(shù)為肺換氣不足，心血管關(guān)閉不全和（或）昏迷，少數(shù)過(guò)量癥狀為同時(shí)攝入其他幾種藥造成的致命后果，是否由布托啡諾造成的沒(méi)法確定。

藥物過(guò)量的治療：布托啡諾使用過(guò)量的處理措施包括保持充分的通氣，外周灌注和正常的體溫，以及保持呼吸道通暢。通過(guò)連續(xù)測(cè)量患者的精神狀態(tài)、應(yīng)答性和生命體征對(duì)患者進(jìn)行連續(xù)的觀察。用脈氧計(jì)連續(xù)監(jiān)測(cè)，如果患者昏迷，應(yīng)進(jìn)行氣管插管。應(yīng)保持適當(dāng)?shù)撵o脈通道，以便于治療血管舒張藥引起的低血壓。特殊方法：可以使用類(lèi)阿片（任何一種合成麻醉藥拮抗藥），比如鹽酸納洛酮注射液治療。由于布托啡諾作用持續(xù)時(shí)間通常比鹽酸納洛酮注射液長(zhǎng)，所以鹽酸納洛酮注射液需要重復(fù)給藥。

【藥物相互作用】

（1）在使用布托啡諾的同時(shí)，使用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥（如乙醇類(lèi)、巴比妥類(lèi)含催眠鎮(zhèn)靜藥，安定藥和抗組胺藥）會(huì)導(dǎo)致抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用加強(qiáng)。當(dāng)與這些會(huì)加強(qiáng)阿片類(lèi)藥物作用的藥物合用時(shí)，布托啡諾的用量應(yīng)為最小有效劑量，隨后的劑量應(yīng)盡可能地降低；并且給藥頻率也要盡可能減小。

（2）給予舒馬曲坦鼻噴劑后立即給予布托啡諾鼻噴劑，會(huì)減弱后者的鎮(zhèn)痛效應(yīng)；但是若間隔30min以上，前者對(duì)后者的削弱效應(yīng)就很小了，這兩種產(chǎn)品都可能引起暫時(shí)性血壓升高。

（3）與影響肝代謝的藥物（如西咪替丁、紅霉素、茶堿等）合用時(shí)會(huì)不會(huì)改變布托啡諾的藥效，目前還不清楚；但是內(nèi)科醫(yī)生應(yīng)該注意，兩者合用時(shí)，可能需要減少布托啡諾的初始劑量，并延長(zhǎng)給藥間隔。

（4）與鼻腔血管收縮劑同時(shí)使用或者稍后使用，可以預(yù)計(jì)到酒石酸布托啡諾鼻噴劑起效減慢。

（5）使用布托啡諾同時(shí)用MAO（單胺氧化酶）阻斷藥是否相互影響還未證實(shí)。

【給藥說(shuō)明】

（1）使用本品時(shí)，禁止喝酒。

（2）開(kāi)車(chē)和操作有危險(xiǎn)性的機(jī)器時(shí)小心使用。

（3）老年患者常有肝腎功能減退，需減量應(yīng)用，且間隔時(shí)間應(yīng)延長(zhǎng)至6～8h。

（4）晚期癌癥患者長(zhǎng)期使用本品，無(wú)極量限制，即應(yīng)根據(jù)個(gè)體對(duì)本品的耐受程度決定用藥劑量，但應(yīng)嚴(yán)密注意監(jiān)控不良反應(yīng)。

【用法與用量】

1．用法

（1）拉掉鼻噴器的蓋子，從其頸部移去安全夾，搖動(dòng)藥瓶。將兩個(gè)指頭放在瓶子的“二肩”，大拇指抵在瓶底中央，用力撳壓閥門(mén)，直至出現(xiàn)良好的噴霧狀態(tài)。

（2）清潔鼻孔，使鼻孔通暢。

（3）將噴頭伸入鼻孔大約1cm深，頭部略向前傾，用食指堵住另一個(gè)鼻孔，合攏嘴部，輕輕吸氣的同時(shí)，強(qiáng)而快地?fù)鍓洪y門(mén)，噴入規(guī)定量的藥物，噴霧結(jié)束后，從鼻部移開(kāi)噴鼻器，仰頭，輕輕吸氣數(shù)秒鐘。若需增加劑量，換另一鼻孔重復(fù)上述步驟。

（4）用藥后15min內(nèi)，不要擤鼻涕。

（5）用畢后，擦凈噴頭，按順序裝上安全夾，蓋上瓶蓋。

2．常用量

（1）常規(guī)：每次1～2噴，每天3～4次。一般情況下，初始劑量為1mg（一噴的噴量）。如果60～90min沒(méi)有較好的鎮(zhèn)痛作用，可再?lài)?mg。如果需要，初始劑量3～4h后可再次給藥。

（2）劇痛時(shí)，初始劑量可為2mg?；颊呖芍雇葱菹⒑捅３炙?，這種情況3～4h不要重復(fù)給藥。

（3）老年患者、肝腎功能不全者的初試劑量應(yīng)控制在1mg以?xún)?nèi)，如有需要，在90～120min再給藥1mg。這些人的重復(fù)給藥劑量需根據(jù)患者的藥物反應(yīng)情況而定，不必固定給藥間隔時(shí)間，間隔時(shí)間一般應(yīng)不少于6h。

每張?zhí)幏阶畲罅浚?瓶。

【規(guī)格】　2．5ml∶25mg。

【包裝】　棕色玻璃瓶，1瓶／盒。

【貯存】　置室溫干燥密閉處保存。

【生產(chǎn)單位】　上海恒瑞醫(yī)藥股份有限公司。酒石酸布托啡諾原料藥由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，分別見(jiàn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局文件國(guó)食藥監(jiān)安［2010］495號(hào)、［2012］4號(hào)。