為什么腎移植前需要做組織配型
在同種不同個體之間進行腎移植時,移植腎被受體“耐受”的特性,醫(yī)學(xué)上稱組織相容性。若被“耐受”則移植腎成功,反之則被排斥。人體免疫系統(tǒng)的基本功能是識別“自己”與“非己”,移植腎中含有與受體機體內(nèi)不同的移植抗原是引起移植排斥反應(yīng)的根本原因,這些移植抗原醫(yī)學(xué)上又稱為組織相容性抗原。也就是說,移植腎能否發(fā)生排斥反應(yīng),能否被接納而長期存活,必須看供腎者與受腎者之間的組織配型是否一致。不一致則容易引起移植免疫反應(yīng),發(fā)生排斥現(xiàn)象。當然要在人群中找到完全相同的機會很少,即使同一個家庭的成員也很少完全相同,因此腎移植前必須進行嚴格的組織配型,用以確定供腎與受體組織是否相配,目的是盡量找接近的供腎給受者。
為尋找合適的供受者組合以取得良好移植效果,目前腎移植術(shù)前組織配型常規(guī)檢查項目有以下4種。
1.ABO血型配型 施行腎移植手術(shù)前首先必須進行嚴格的血型化驗,它與移植的關(guān)系密切,腎移植要求供體和受體間的血型要符合輸血原則,O型接受O型、B型接受B型或O型、A型接受A型或O型、AB型可以接受AB型或A型或B型或O型。但最佳選擇是供、受者血型完全相同。當ABO血型不相容時,移植后超急性排斥、急性排斥及慢性排斥反應(yīng)的發(fā)生率都很高,故列為禁忌。但因腎源嚴重缺乏的今天,部分國家也在進行ABO血型不相容的腎移植,主要在日本,我國也有醫(yī)院在開展此項技術(shù)。
2.補體依賴性淋巴細胞毒性試驗(complement dependent cytotoxicity,CDC) 又稱交叉配型或交叉細胞毒試驗,即用等待移植的受者血清與提供移植器官的供者外周血淋巴細胞共同孵育,在補體的作用下,如果受者血清中存在抗供者淋巴細胞的HLA特異性抗體,即可將供者淋巴細胞殺死,交叉配型試驗結(jié)果呈陽性,根據(jù)死亡細胞百分率判斷抗體強度;如果受者血清中沒有抗供者HLA抗體,則供者淋巴細胞能夠保持活力,交叉配型實驗結(jié)果呈陰性。此試驗的目的是用于腎移植前檢查受者血清中是否有針對供體的淋巴細胞毒抗體,如受腎者血清中檢查出針對供腎者T細胞的抗體,一般認為是配合禁忌,移植后將發(fā)生超急性排斥反應(yīng),造成移植失敗。因此,在移植前檢查受體血清中有無抗供體淋巴細胞的抗體,是預(yù)防超急性排斥反應(yīng)所必須做的試驗。腎移植要求受者血清與供者淋巴細胞的淋巴細胞毒試驗陰性,即淋巴細胞毒試驗的細胞殺傷率要小于10%為陰性、10%~15%為弱陽性、大于15%為陽性。一般條件下,盡量選擇數(shù)值最低的受者接受腎移植。此試驗是現(xiàn)有試驗中最主要的參考指標,具有特異性強、敏感性高、能檢測出高稀釋的抗體等優(yōu)點,且操作簡便,能很快得出結(jié)果。
3.人類白細胞抗原(HLA) 人類的主要組織相容性抗原就是人類白細胞抗原,即HLA。它在同種移植中起著十分重要的作用,良好的配型對于減少排斥反應(yīng)、提高移植腎的長期存活有重要意義。因此腎移植術(shù)前要進行HLA配型,使供體和受體之間HLA盡可能相符。HLA是機體最為復(fù)制的抗原系統(tǒng)。HLA分為HLA-Ⅰ類和HLA-Ⅱ類。HLA-Ⅰ類基因編碼的3組高免疫原性、高度多態(tài)性的HLA-A、HLA-B、HLA-C3個位點與移植腎的遠期存活關(guān)系密切。HLA-Ⅱ類抗原包括HLA-DR、DP、DQ位點。其中供受者的HLA-DR抗原是否相合最為重要,HLA-DR位點與移植腎的長期存活和短期存活有密切關(guān)系,HLA-A和HLA-B抗原次之。在選擇腎移植時,按其重要性排列如下,HLA-DR>HLA-B>HLA-A和HLA-C點。腎移植供者選擇的策略以位點相同數(shù)越多為佳。PRA陽性者要確定針對性的抗體,在進行HLA配型時盡量避免有抗體的位點。
一般程序是先對等待腎移植的受者群進行HLA分型,將其資料制成數(shù)據(jù)庫,當有合適的供者時,再對供者進行HLA分型。然后將供者HLA分型結(jié)果與受者群的HLA分型結(jié)果進行比對,按照HLA六抗原配型原則或氨基酸殘疾配型原則,采用人工方法或配型軟件,篩選出相匹配的供、受者。
4.群體反應(yīng)性抗體(panel reactive antibody,PRA) PRA是判斷移植患者免疫狀態(tài)的常用指標,用來預(yù)先檢測受者是否存在高敏免疫狀態(tài),即識別預(yù)先存在可引起移植物喪失,患者不可接受的HLA抗原,根據(jù)檢測結(jié)果判斷腎移植受者的免疫狀態(tài)和致敏程度。致敏程度分別為,無致敏PRA為0~10%,中度致敏PRA為11%~50%,高致敏PRA>50%,移植腎存活率依次下降。其中中、高度致敏與臨床超急性排斥反應(yīng)關(guān)系密切,這種情況說明患者不能進行腎移植。特別是如果PRA>80%,一般認為是移植的禁忌證,除非找到HLA相配的供腎。造成PRA增高的主要原因是以往接受過器官移植,有過輸血、妊娠、感染等原因。尤其對于有過腎移植手術(shù)史的患者更應(yīng)注意檢測。
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