1　硫酸鎂的作用

盡管自希波克拉底時代先兆子癇就困惑著臨床醫(yī)生，然而，幸運的是，1906年Hom首次應用硫酸鎂鞘內注射控制妊娠高血壓疾病的子癇，取得滿意效果。1925年，Lazard報道了靜脈應用硫酸鎂治療17例子癇，僅有1例死亡。此后，硫酸鎂在世界大部分地區(qū)得以應用，但是，在歐洲硫酸鎂的應用則很少。他們認為硫酸鎂控制子癇效果不滿意，而且毒副作用大。據1991年統(tǒng)計，英國僅有2%的產科醫(yī)生應用硫酸鎂治療子癇，而多數(shù)產科醫(yī)生應用安定或苯妥英鈉控制子癇。1995年，國際妊娠高血壓防治協(xié)作組經過多中心隨機臨床對照研究，認為硫酸鎂仍是目前防治子癇用藥的最佳選擇^［40］。硫酸鎂可影響妊娠高血壓患者的血液動力學，表現(xiàn)為全身血管外周阻力迅速、持續(xù)降低及心臟指數(shù)增加，迅速擴張視網膜小動脈，增加視網膜血流量。M astrogiannis等^［41］研究發(fā)現(xiàn)，靜脈滴注硫酸鎂可明顯降低妊娠高血壓患者血漿內皮素-1水平，有利于改善內皮細胞損害。Sipes等^［42］發(fā)現(xiàn)，硫酸鎂可使妊娠高血壓患者血漿腎素活性持續(xù)降低，說明硫酸鎂對妊娠高血壓患者的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)可能存在獨特的作用機制。體外實驗研究發(fā)現(xiàn)，治療濃度的硫酸鎂可有效地擴張臍血管^［40］。應用胎盤絨毛血管鑄型電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，硫酸鎂有解除胎盤絨毛血管痙攣作用，見圖2-10。硫酸鎂對胎盤絨毛血管的舒張作用明顯強于降壓藥肼苯達嗪^［40］。文獻報道了硫酸鎂治療使產婦死亡率下降5倍^［14］。

另外，應用硫酸鎂治療的妊娠高血壓患者，其新生兒Apgar評分明顯優(yōu)于安定或苯妥英鈉治療組，減少新生兒并發(fā)癥的機會和改善新生兒結局。接受硫酸鎂治療的妊娠高血壓患者所分娩的低體重兒腦癱的發(fā)生率明顯降低。

在對孕鼠高血壓治療中有增加子宮胎盤血液灌注作用^［43］。

在以往的治療中，硫酸鎂一直作為理想和首選的治療先兆子癇-子癇的抗抽搐藥物，其他任何藥物都達不到硫酸鎂的治療效果。公認的機制：①神經肌肉傳導阻滯：鎂離子抑制運動神經末梢釋放乙酰膽堿，阻斷神經肌肉接頭間的信息傳導，使骨骼肌松弛；②鎂離子刺激血管內皮細胞合成前列環(huán)素，抑制內皮素合成，降低機體對血管緊張素Ⅱ的反應，從而緩解血管痙攣狀態(tài)；③鎂離子使平滑肌細胞內鈣離子水平下降，從而解除血管痙攣，減少血管內皮損傷；④鎂離子可提高孕婦和胎兒血紅蛋白的親和力，改善氧代謝。另外，研究還表明，硫酸鎂還有抑制血小板凝集作用。

從以上的事實中，如果只是孤立地分析這些廣泛而似乎是無法統(tǒng)一的作用，會產生很多迷惑，但如果從缺血-應激的角度來看，可以認為因硫酸鎂具有擴張?zhí)ケP血管，改善胎盤供血作用，從而減輕應激源刺激強度，減輕應激反應和損傷，一切就釋然了。

硫酸鎂對出現(xiàn)臨床癥狀之前及出現(xiàn)臨床癥狀之后的臍動脈血流異常是否有明確的作用呢？經過2000—2006年的6年時間，對臨床過程中的各個階段及各種臨床表現(xiàn)的病例觀察（出現(xiàn)臨床癥狀之前的21例，出現(xiàn)癥狀早期子癇前期輕癥及子癇前期重癥百余例），不論在出現(xiàn)臨床癥狀之前還是在出現(xiàn)臨床癥狀之后，持續(xù)硫酸鎂靜脈滴注對異常的臍動脈血流速度均有不同程度的改善，在出現(xiàn)高血壓之前效果較好，每個療程效果一般可維持1～2孕周左右。一旦出現(xiàn)高血壓，異常的臍動脈血流速度會更明顯下降，此時，使用硫酸鎂仍有微弱的擴張血管，改善血流作用。在AEDF時，盡管它不能改善血流速度，使其出現(xiàn)舒張期血流，但在硫酸鎂的持續(xù)作用下，可以明顯的延長胎兒宮內發(fā)育時間，而又不增加母兒的并發(fā)癥發(fā)生（典型病例1、3、4、5、12），未見有毒副作用。

硫酸鎂對妊娠高血壓疾病各時期的不可忽視、不可估量的作用，為我們更好的應用它解決棘手的問題，提供了更多的機會和方法。也為對硫酸鎂的作用的研究提供了更廣泛的前景和空間。